Í nóvember 2017 samþykkti FDA líffræðilegan Fasenra til að meðhöndla eósínfíknandi astma
Í nóvember 2017 samþykkti FDA nýtt líffræðilegt efni til viðbótarmeðferðar við alvarlegum astma sem stafar af eósínfíknilegri bólgu (þ.e. eosinophilic astma) sem kallast benralizumab (Fasenra).
Samkvæmt NIH er líffræðileg umboðsmaður "efni sem er búið til úr lífveru eða vörum þess og er notað til að koma í veg fyrir, greina eða meðhöndla krabbamein og aðra sjúkdóma.
Líffræðileg lyf innihalda mótefni, interleukín og bóluefni. "Einnig er hægt að kalla líffræðilegt efni annaðhvort líffræðilegt efni, líffræðilegt efni eða líffræðilegt efni.
Um allan heim hafa um 315 milljónir manna astma. Af þessum einstaklingum eru fimm og tíu prósentir með alvarlegan astma og, ef þau eru hæfur, geta haft hag af íhlutun með líffræði.
Hvernig virkar Fasenra?
Til að skilja hvernig Fasenra virkar er mikilvægt að kanna tengslin milli eósínfíkla, tegund hvítra blóðkorna og astma. Venjulega, eosinophils vernda okkur gegn sníkjudýrum. Þegar ósjálfvirk virkni getur eósínfíklar skemmt vefjum og valdið astma. Framleiðsla og virkni eósínófíls hefur áhrif á cýtókín sem kallast interleukin-5 (IL-5).
Fasenra er einstofna mótefni sem er virk gegn IL-5 viðtökum sem eru staðsettar á eosinfílum. Í greininni frá 2015 sem birt er í Núverandi læknisrannsóknir og álit lýsa Goldman og samstarfshöfundar eftirfarandi: "Benralizumab [Fasenra] veldur beinum, skjótum og næstum fullkomnum eyðingu eósínfíkla með aukinni mótefnaháðri frumudrepandi frumudrepandi eiturhrif, af eosinophil brotthvarf sem felur í sér náttúrulega morðfrumur. "Fasenra miðlar í meginatriðum brotthvarf eósínfíkla.
Önnur einstofna mótefni gegn IL-5-mepolizumab (Nucala) og reslizumab (Cinqair) -bind IL-5 og þannig valda eósínfíklalækkunum með fleiri óbeinum og óbeinum hætti. Mikilvægt er, eins og Fasenra, bæði Nucala og Cinqair viðbótarmeðferðir.
ZONDA klínísk rannsókn
Í III. Stigs ZONDA rannsókninni ákváðu AstraZeneca vísindamenn hvort gjöf Fasenra gæti dregið úr þörfinni fyrir sykursýkilyfjameðferð til inntöku sem notuð eru til að viðhalda astmaköstum hjá sjúklingum með langvarandi eósínfíkla eða aukningu á fjölda eósínfíkla í blóði.
Mikilvægt hefur langtímameðferð með almennum sykursterum eða sykursterum til inntöku margar neikvæðar aukaverkanir sem hafa áhrif á stoðkerfi, innkirtla, hjarta og miðtaugakerfi. Fólk sem tekur sykursýkislyf til inntöku í lengri tíma reynir að draga úr lífsgæðum. Því miður, á milli 32 og 45 prósentra einstaklinga með alvarlegan astma sem þegar eru með háskammta innöndunartakka og berkjuvíkkandi lyf eru háð tíð (þ.e. viðhaldsmeðferð) sykursýkismeðferð til inntöku til að stjórna astma þeirra.
Í ZONDA rannsókninni voru 369 sjúklingar skráðir og 220 af þessum sjúklingum voru slembiraðað í þrjá hópa. Í 28 vikna rannsókninni fengu fyrsta tilraunahópinn undir húð inndælingar á Fasenra á fjórum vikum, annarri tilraunahópurinn fékk inndælingu með Fasenra undir húð átta vikna fresti og eftirlitshópurinn fékk lyfleysu. Þar að auki lækkuðu vísindamenn inntöku skammta af sykursterum til inntöku sem voru tekin af öllum þremur hópunum í lágmarksþéttni sem þarf til að stjórna astma. Rannsakendur meta einnig árlega astma versnunarhlutfall, lungnastarfsemi, einkenni og öryggi.
Hér eru niðurstöður klínískrar prófunar:
- Í báðum tilraunahópunum sem tóku Fasenra voru síðustu skammtar af sykursýkislyfjum til inntöku 75% lægri en hjá upphafsgildi.
- Í lyfleysuhópnum var endanlegur miðmæti sykursýkisskammtur til inntöku 25 prósent lægri en hjá upphafsgildi.
- Þátttakendur sem fengu Fasenra voru meira en fjórum sinnum líklegri til að fá lækkun skammta af sykursýkilyfjum til inntöku en þeim sem fengu lyfleysu.
- Í tilraunaáætluninni sem tók Fasenra á fjórum vikum, lækkaði árleg tíðni versnunar astma 55% samanborið við samanburðarhópinn.
- Í tilraunaáætluninni sem tók Fasenra átta vikna fresti lækkaði árleg tíðni versnunar astma 70% samanborið við samanburðarhópinn.
- Lungnastarfsemi, mæld með því að nota þvingunarrúmmál í 1 sekúndur (FEV1), var ekki marktækt öðruvísi hjá þeim sem fengu Fasenra samanborið við þá sem fengu lyfleysu.
- Fimmtíu prósent sjúklinga sem fengu upphafsskammt af prednisóni (þ.e. sykursýkislyf til inntöku), sem voru minni en eða jafngildir 12,5 mg á dag, tóku að hætta notkun þeirra á sykursterum til inntöku algjörlega meðan á meðferð með Fasenra stendur.
- Ráðstafanir sem meta astma-tengd lífsgæði hjá þeim sem taka Fasenra samanborið við þá sem fengu lyfleysu voru blandaðar. Sumar ráðstafanir sýndu batnað astma einkenni, og aðrir sýndu engin breyting í samanburði við þá sem fengu lyfleysu.
- Tíðni aukaverkana var svipuð hjá þeim sem fengu Fasenra og þeim sem fengu lyfleysu, sem bendir til þess að Fasenra sé líklega örugg.
Svo, hvað vísar til astmaaukningu? Samkvæmt Nair og samstarfsmönnum:
Astmaaukning var skilgreind sem versnun astma sem leiddi til tímabundinnar aukningar á kerfisbundinni sykurstera skammt í að minnsta kosti 3 daga til að meðhöndla einkennin, neyðardeild heimsókn vegna astma sem leiddi til meðferðar með almennum sykurstera auk sjúklinga regluleg viðhaldsmeðferð eða innlagður sjúkrahús vegna astma.
Í ZONDA rannsókninni fengu 166 sjúklingar eða 75 prósent sjúklinga sem fengu Fasenra að minnsta kosti einn skaðleg áhrif. Hér er sundurliðun aukaverkana sem komu fram í klínískri rannsókn:
- Nefkoksbólga (17 prósent)
- Versnandi astma (13 prósent)
- Berkjubólga (10 prósent)
Til athugunar vísar nefkoksbólga til bólgu í nefi og efri öndunarvegi. Hugtakið kuldatilfinning vísar til nefkoksbólga. Berkjubólga vísar til bólgu í neðri öndunarvegi eða berkjum í lungum.
Alls fengu 28 sjúklingar (13 prósent) það sem vísindamenn töldu "alvarleg" skaðleg áhrif - algengasta versnun astma. Aðeins tveir sjúklingar sem fengu Fasenra þurftu að hætta lyfinu. Þessir tveir sjúklingar dóu reyndar meðan á rannsókninni stóð en orsakir sem tengjast ekki meðferð með Fasenra-einn sjúklingur dó um hjartabilun og hinn lést af lungnabólgu. (Báðir þessir sjúklingar höfðu fjölda annarra sjúkdóma eða samfarir.)
Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að viðhaldsskammtur af sykursýkismeðferð með inntöku gæti minnkað hjá þeim sem fengu Fasenra átta vikna fresti hjá sjúklingum með alvarlega astma í eosinifilma. Mikilvægt, í ZONDA rannsókninni, komu vísindamenn í ljós að árleg tíðni versnandi astma var í raun minni hjá fólki sem tók Fasenra átta vikna fresti miðað við þá sem taka lyfið á fjórum vikum.
Önnur klínískar rannsóknir
Í tveimur öðrum klínískum rannsóknum, sem kallast SIROCCO og CALIMA, skoðuðu vísindamenn einnig virkni Fasenra. Í þessum rannsóknum, sem voru birtar nokkrum mánuðum fyrir niðurstöður ZONDA rannsóknarinnar, komu vísindamenn að því að inndælingar á Fasenra undir húð á fjórum eða átta vikum dró úr versnun astma, bætt lungnastarfsemi (þ.e. auka FEV1 gildi), bætt einkenni eftirlit og eosinophils blóðþurrð hjá sjúklingum með tíðni sem er meiri en 300 frumur / míkrólítrar. Þar að auki komu vísindamenn að því að þó að tölfræðilegar prófanir hafi ekki verið metnar - skammtur Fasenra átta vikna fresti virtist vera árangursríkari en að gefa lyfinu á fjórum vikum. Mikilvægt er að lyfið gefin átta átta vikur lækkaði lyfjaskuld á sjúklingnum.
Forvitinn, meðan á ZONDA rannsókninni stóð, fengu 20 prósent sjúklinga sem fengu Fasenra engin minnkun á skammta af sykursterum til inntöku jafnvel þó að blóðsykurskortur blóðflagna hjá þessum sjúklingum var svipuð þeim sem höfðu mest minnkun á endanlegum skammti af sykursterum til inntöku. Nair og samstarfsmenn gera sér grein fyrir því að "ef til vill sé blóðsykurslækkun ekki þekkt sem eosinófil sem lykilverkunarfrumur hjá sumum sjúklingum."
Í undirgreiningu á rannsóknum á SIROCCO og CALIMA, rannsökuðu Goldman og vísindamenn hvort Fasenra gæti dregið úr versnunartilvikum astma hjá sjúklingum án tillits til eósínfíknafjölda. Rannsakendur komust að því að hjá einstaklingum með minni tíðni eósínfíkla sem eru stærri en eða jafngildir 150 frumum / míkrólíter-Fasenra "dregur úr sjúkdómasjúkdómum og heilsugæslukostnaði fyrir þessa erfiða meðferðarhóp með takmarkaða meðferðarmöguleika."
Á sama hátt hafa fyrri klínískar rannsóknir sýnt fram á að önnur tvö and-IL-5 mótefni sem eru á markað, Nucala og Cinqair, eru virkar hjá sjúklingum með minni eósínfíkilfjölda í blóði (þ.e. meiri en eða jafngildir 150 frumum / míkrólólum) .
Venjulega felst gullgildið við greiningu á eósínfíknandi astma sjónun á bólgu í berkjukrampum á grundvelli athugunar á vefjasýni eða framkallað sputum. Þessar aðferðir eru þó erfitt að framkvæma og þurfa sérstaka þjálfun; Þannig eru þeir ekki reglulega starfandi. Í staðinn ráðast læknar á eósínfíknafjölda blóðs, sem þó eru fyrirbyggjandi fyrir astma alvarleika. Enn fremur eru eósínfíkilfjölda mjög mismunandi eftir tímasetningu og eru einnig viðkvæm fyrir meðferð með barkstera.
Samkvæmt Goldman og co-höfundum:
Niðurstöður þessarar greinar undirstrika hugsanlega takmarkanir á því að skilgreina líklega viðbrögð við eosinophil-eyðingu meðferðar, byggt á eósínófílfjölda eingöngu [300 frumur / míkrólítrar] ein. Nauðsynlegt er að fá nákvæmari lýsingu á eósínfíknigerð fenotypinu utan eósínfíknafjölda, sem notar samsetningu klínískra einkenna (td nefstífla) ásamt blóðflagnafrumum. Eósínfíkilfjölda skal mæla á nokkrum tímapunktum til að takast á við breytileika sem gætu valdið mislingum hjá sjúklingum með bólgueyðandi bólgu.
Fasenra vs keppnin
Eins og er er óljóst hvernig Fasenra stafar gegn öðrum líffræðilegum líffærum sem miða á IL-5: Nucala og Cinqair. Í greininni sem heitir "Benralizumab til meðferðar á astma," segir Saco og samstarfshöfundar að Fasenra krefst líklega sjaldnar skammtar en Nucala og Cinqair. Hins vegar rannsakar vísindamenn einnig eftirfarandi um samanburð á þremur lyfjum:
Sumar umbætur í skimunarmyndum astma og lífsgæði eiga sér stað með öllum þremur líffræðilegum efnum, en klínískt mikilvægi þessara úrbóta er minna ljóst. Þangað til gæði slembiraðaðra samanburðarrannsókna bera saman þriggja, þá er erfitt að velja meðal þeirra til að meðhöndla astmaþurrð astma.
AstraZeneca, sem er framleiðandi Fasenra, hyggst leggja lægra lyfið en Nucala og Cinqair, önnur bæta IL-5 líffræðin sem eru á markaðnum. Þó að verð á fíkniefnum sé breytilegt miðað við nokkra þætti, kostar Nucala um það bil 32.500 $ á ári og Cinqair kostar um það bil. Að lokum, vegna þess að Fasenra er hægt að gefa sjaldnar en þessi önnur líffræðileg efni, mun verðið einnig vera lægra.
> Heimildir:
> Goldman M et al. Sambandið milli tíðni eósínófóls í blóði og verkun Benralizumab hjá sjúklingum með alvarlega, ómeðhöndlaða astma: undirgreiningar á III. Stigs SIROCCO og CALIMA rannsóknum. Núverandi læknisrannsóknir og álit . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral sykurstera-sparandi áhrif Benralizumabs í alvarlegum astma. New England Journal of Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV o.fl. Benralízúmab til meðferðar við astma. Expert Review of Clinical Pharmacology. Expert Review of Clinical Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils og tengdar sjúkdómar. Í: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill