Tegundir prófa, nákvæmni og breytingar á HER2 prófun
Ef þú hefur fengið vefjasýni eða aðgerð fyrir brjóstakrabbamein, hefur þú líklega heyrt að æxli þitt er HER2 jákvætt eða neikvætt. Ef þú hefur ekki heyrt, ættir þú að biðja sálfræðing þinn um niðurstöður þessarar prófunar. Mikilvægt er að skilja HER2 prófanir og niðurstöður, jafnvel þótt æxlið þitt sé HER2 neikvætt.
Grunnatriði HER2 + krabbameins
HER2 prótein eiga sér stað á yfirborði brjóstakrabba, hvort sem þau eru krabbamein eða eðlileg.
A gen (HER2 eða ERBB2 genið) við höfum öll leiðbeiningar eða teikning fyrir framleiðslu þessara próteina. Hver flokkur inniheldur tvö eintök af geninu. Þegar það eru auka afrit af þessu geni (HER2 magnkun) er niðurstaðan aukin fjöldi HER2 viðtaka á yfirborði brjóstakrabbameins (HER2 overexpression). Þó að eðlilegir brjóstfrumur hafi u.þ.b. tvær milljónir af þessum viðtökum, hafa HER2 jákvæðir brjóstakrabbameinsfrumur allt að 100 sinnum þetta mörg.
Einfaldlega, þegar vaxtarþættir í líkamanum fylgja þessum aukaviðtökum, táknar það klefann að skipta og leiðir til þess að vöxtur brjóstakrabbameinsins, sem við erum að stjórna, kallast krabbamein.
Um það bil 25 prósent af fólki með brjóstakrabbamein verða HER2 jákvæð. Í fortíðinni var að vera HER2 jákvæð tengd lélegri spá. Nú þegar við höfum miðað markvissa meðferð (eins og Herceptin (trastuzumab) ) sem getur truflað þessar viðtökur, er horfur á HER2 brjóstakrabbameini miklu betri.
Mikilvægi prófa
Mikilvægt er að fá nákvæma HER2 staðarniðurstöðu til að fá bestu meðferðarmöguleika fyrir HER2 jákvætt brjóstakrabbamein . Þetta felur í sér möguleika á markvissa meðferð eins og Herceptin (trastuzumab), Perjeta (pertuzumab), Tykerb (lapatinib) og Nerlynx (neratinib).
Sérstakar tegundir krabbameinslyfjameðferðar fyrir brjóstakrabbamein sem virka best geta einnig verið breytileg eftir HER2 stöðu.
Nákvæm HER2-staða er einnig mikilvægt í meðferð með HER2 jákvæðum brjóstakrabbameini með meinvörpum . Mynstur metastases, auk meðferðar á sérstökum stöðum á meinvörpum, getur verið mismunandi eftir HER2 stöðu.
Hvenær á að prófa
Allir með hvers kyns innrásaríkt (infiltrating) brjóstakrabbamein ættu að hafa æxli þeirra prófað fyrir HER2 stöðu. "Brjóstakrabbamein ífarandi" er skilgreind sem krabbamein sem er utan stigs 0 eða krabbameins á staðnum . Hvert öðru stigi brjóstakrabbameins, frá stigi I til stigs IV, ætti að prófa fyrir HER2 stöðu við greiningu og áður en meðferð hefst.
Tegundir prófana
Það eru mismunandi gerðir af prófum sem hægt er að gera á æxli til að ákvarða hvort það er HER2 jákvætt eða ekki. Þessir fela í sér:
- HER2 ónæmissvörun (IHC) : IHC er mælikvarði á fjölda HER2 próteinviðtaka á yfirborði brjóstakrabbameinsfrumna eða "HER2 overexpression"
- Í stað hybridization (ISH) : ISH er mælikvarði á fjölda eintaka af HER2 í hverju brjóstakrabbameini klefi eða "HER2 mögnun." Það eru tvær mismunandi ISH prófanir: flúrljómun (FISH) og björt sviði ISH.
Það er deilur um hvaða prófunaraðgerðir eru nákvæmari.
Sumir vísindamenn telja að FISH ISH sé nákvæmari en IHC er algengari í Bandaríkjunum. Þar sem þetta svæði breytist mjög hratt er mikilvægt að tala við krabbameinsfræðing þinn um prófið sem þú hefur gert og af hverju tiltekin aðferð getur verið valin.
Prófunarniðurstöður
Samkvæmt 2013 ASCO / CAP viðmiðunum, ef HER2 próf kemur aftur sem landamæri eða jafnvægi, ætti að gera "viðbragðprófun" (með því að fara strax í annað próf) með annarri prófun. Til dæmis, ef hjartsláttartruflanir komu fram á landamærum, skal ISH gert á sama sýni og ef ISH er landamæri ætti að framkvæma IHC áður en niðurstöðurnar eru tilkynntar.
Stundum verður niðurstaðan af mismunandi HER2 prófum, til dæmis bæði IHC og FISH ISH, landamæri, óákveðinn eða jafnvægi. Við höfum ekki nú þegar staðlaðar leiðbeiningar um hvernig á að halda áfram ef þetta er raunin og þú og krabbameinsfræðingurinn verður að ræða hvernig á að halda áfram.
Prófunarmörk
Til viðbótar við að hafa niðurstöður sem ekki eru jákvæðar eða neikvæðar, heldur heldur eða ójöfnur, eru aðrar mögulegar takmarkanir í HER-prófunum. Þessir fela í sér:
- Ónákvæmni (villur): Með hvers konar rannsóknarstofu er alltaf hætta á villum.
- Misbrestur að endurtaka prófun ef niðurstaða er á landamærum, óákveðinn eða eðlileg: Ef próf kemur aftur sem landamæri, ætti það að endurtaka.
- Heterogenicity: Hugtakið æxlismyndun er nokkuð nýtt og getur verið ruglingslegt. Þar sem krabbameinsfrumur eru stöðugt að breytast, geta verið hluti af æxli sem prófa HER2 jákvæða og aðra hluti sem prófa HER2 neikvætt. Þetta er auðveldara að skilja þegar við áttaumst á því að mismunandi gerðir æxlis kunna að hafa mjög mismunandi frumufjölda undir smásjánum líka.
- Breyting: Tumors geta breytt mismunandi HER2 stöðu.
Breytingar á HER2 stöðu
Við höfum tilhneigingu til að hugsa um krabbamein sem klón í einum hreinum klefi þar sem öll frumurnar eru þau sömu, en þetta er einfaldlega ekki raunin. Við vitum að krabbameinsfrumur halda áfram að þróa nýjar stökkbreytingar og breytingar. Mismunandi hlutar einum æxlismassa geta haft krabbameinsfrumur með mismunandi einkenni (æxlismyndun) og þessar breytingar geta orðið enn meira áberandi þegar æxli þróast, svo sem með endurteknum eða meinvörpum.
Það er ekki aðeins HER2 staða sem getur breyst. Estrógenviðtaka (ER) og stöðu prógesterónviðtaka (PR) geta einnig breyst þegar æxli endurtekur eða metastasizes og þessi breyting á viðtökustað er vísað til sem "ósamræmi". Æxli getur breyst frá því að vera jákvætt til neikvætt fyrir eina af þessum viðtökum, eða öfugt, frá því að vera neikvætt til jákvætt.
Hversu oft breytast æxli? Líkurnar á misræmi milli upprunalegs æxlis og fyrsta eða annarrar meinvörpunar (annað hvort frá neikvæðum til jákvæðum eða frá jákvæðum til neikvæðar) er sem hér segir:
- ER: 20,7 prósent
- PR: 40,7 prósent
- HER2: 19,6 prósent
Í þessari rannsókn breyttu næstum 20 prósent æxla stöðu HER2 jákvæð til neikvæð eða neikvæð til jákvæð. Vitandi hvort æxli hefur breyst er mjög mikilvægt við val á bestu meðferðarmöguleikum,
Er það gott eða slæmt ef HER2 viðtakastaða breytist? Svo lengi sem breytingin er greind (með því að gera endurtaka prófanir) þannig að hægt sé að mæla með bestu meðferðum virðist ekki að breyting á viðtökustaðni gegni stóru hlutverki í áætlun. Í þessari rannsókn voru æxli sem voru ósáttir við HER2 (breytt til að verða annaðhvort jákvæð eða neikvæð) svipuð horfur á þeim æxlum sem ekki breyttu HER2 viðtaka stöðu.
Rannsóknin leiddi í ljós misskilning á milli upprunalegu meinvörpunum og fyrstu eða annarri meinvörpum, en það getur einnig komið fyrir ágreining milli fyrsta og aðra meinvörpunar.
Endurtaka prófun
Til viðbótar við HER2 prófunina sem ætti að vera fyrir alla á greiningartímanum, eru aðstæður þar sem prófanir á að endurtekna. Þessir fela í sér:
- Við endurkomu , hvort sem það er staðbundið, svæðisbundið eða með meinvörpum endurtekið.
- Ef brjóstakrabbamein dreifist og með nýjum meinvörpum.
- Ef þú og þinn oncologist telja að HER2 prófið sem þú hefur gert er ekki eins nákvæm og nýr próf.
Misskilningur
Hvað gerist ef HER2 staðsetning þín er misskilin? Ef æxlið þitt er sannarlega HER2 jákvætt en þú færð HER2 neikvætt niðurstöðu, getur þú ekki fengið hugsanlega lifun að bæta meðferð. Ef HER2-staðan þín er sannarlega neikvæð en þú færð jákvæð HER2 staðarniðurstöðu, getur þú áhyggjur af aukaverkunum HER2-markvissra meðferða með litlum ávinningi (þótt sumt fólk sem er HER2 neikvætt, hefur æxli sem hafa brugðist við Þessi markvissa meðferð).
Orð frá
HER2 prófun, ásamt prófun á estrógeni og prógesterónviðtaka, skal gera á öllum ífarandi (stigi I til stigs IV) brjóstakrabbameins við greiningu og áður en meðferð er framkvæmd (með einstaka undanþágu frá skurðaðgerð).
Einnig skal endurtaka prófun ef þú átt próf sem kom aftur sem óákveðinn greinir í ensku, ef krabbameinsfræðingur þinn finnst öðruvísi prófun sé nákvæmari eða ef krabbamein þitt kemur aftur eða dreifist. HER2 staða æxlis getur breyst með tímanum, jafnvel á mismunandi sviðum eins æxlis.
Nákvæm HER2 staða er mikilvægt við val á bestu meðferðarúrræðum fyrir krabbameinið þitt en að lágmarka aukaverkanir meðferða sem eru líklegri til að vera árangursrík. Það er einhver deilur um bestu prófanirnar fyrir HER2, og nýrri og breyttar prófanir eru metnar í dag. Hvað þetta þýðir er að það er mikilvægt að spyrja spurninga og vera eigin talsmaður þinn í krabbameinsþjónustu.
> Heimildir:
> American Society of Clinical Oncology. Practice og leiðbeiningar. Brjóstakrabbamein. Tilmæli um krabbameinsvaldandi vaxtarþáttur manna við lifrarstarfsemi 2 í brjóstakrabbameinsuppfærslu. http://www.asco.org/practice-guidelines/quality-guidelines/guidelines/breast-cancer#/9751
> Lim, T., Lim, A., Thike, A., Tien, S. og P. Tan. Áhrif á uppfærðu 2013 American Society of Clinical Oncology / College of American Pathologists Viðmiðunarreglur Ráðleggingar um mannlega epidermal vaxtarþátttaka Receptor 2 Gene Testing Using Immunohistochemistry and Fluorescence In Situ Hybridization fyrir brjóstakrabbamein. Archives of Pathology og Lab Medicine . 2016. 140 (2): 140-7.
> Lower, E., Khan, S., Kennedy, D., og R. Baughman. Mismunun á estrógenviðtaka og HER-2 / neu í brjóstakrabbameini frá aðalskammti til fyrsta og annarra meinvörpum. Brjóstakrabbamein (Dove Medical Press) . 2017. 5: 515-520.