Amyloid Cascade Hypothesis of Alzheimer's Disease?

Sumir vísindamenn telja að amyloid-kaskadasagan sé best útskýrt orsök Alzheimers-sjúkdómsins .

Þó að margir spurningar séu enn ósvaraðar, leggur amyloid-könnunin til kynna að óhófleg uppsöfnun peptíðs sem kallast amyloid-beta er lykilatburðurinn við Alzheimer-sjúkdóminn: Þessi uppsöfnun setur af atburðum sem leiða til dauða heilafrumna og að lokum, Alzheimer-sjúkdómur.

Hvernig Amyloid-Beta getur valdið Alzheimer

Amyloid beta er myndað úr stórum próteinum sem kallast amyloid forvera prótein (APP). Vísindamenn vita ekki nákvæmlega hlutverk APP ennþá en það getur haft áhrif á virkni heilafrumna. Sérstök ensím (kallast secretase) skera þetta prótein á ákveðnum stöðum og einn af afurðum þessarar "cleavage" er amýloíð beta peptíðið. Þessar amyloid-beta peptíð sameina inn í það sem kallast oligomers og samkvæmt amyloid-kaskadasýningunni eru þessi oligomers sem eru eitruð fyrir heilafrumur, sem veldur mjög snemma vitræna vandamálum í Alzheimerssjúkdómi. Síðar myndast þessar oligomers plaques sem eru einkennandi fyrir Alzheimer-sjúkdómnum, en það er oligomers - í stað þess að plaques - sem eru raunveruleg eitrað lyf.

Þó að nokkrar línur af vísbendingum sem styðja amyloid-kaskaða tilgátan, þá eru einnig margar áskoranir við það.

Að öðru leyti kemur amyloid-beta sem safnast upp í plaques á eðlilegri öldrun og Alzheimer-sjúkdómi. Í öðru lagi eru innlán af öðru próteini sem kallast tau mynda flækjur sem tengjast betur með vitsmunalegum vandamálum í Alzheimer-sjúkdómnum en gera plaques. Að lokum eru aðrar valfræðilegar kenningar, eins og hvatberaheimildirnar, sem hafa verið lagðar fram sem skýringar á því sem veldur Alzheimerssjúkdómum.

Heimild:

Christensen DD. Alzheimerssjúkdómur: Framfarir við þróun and-amyloids sjúkdómsbreytingar meðferðar. CNS Spectr. 2007; 12: 113-123.

-Artík breytt af Esther Heerema, MSW