Möguleg skaðleg áhrif Entyvio varðar læknar.
Aðallega ekki . Aphorism sem encapsulates viðvarandi anda lyfsins: "Fyrst skaltu ekki skaða." Við lifum í heimi þar sem læknar eru búnir að gera eitthvað, gera eitthvað til að meðhöndla sjúkdóma. En stundum eru afleiðingar aðgerða meiri en ávinningur af aðgerðaleysi. Til dæmis, læknar ekki framkvæma skurðaðgerð á nonsurgical frambjóðendur; læknar gefa ekki lyfjameðferð með háskammta við fólk sem varið er með banvænum krabbameini í meinvörpum; og læknar reyna að forðast meðferð með sjúklingum með lífshættulegar aukaverkanir.
Entyvio er nýtt lyf sem miðar að því að hjálpa fólki með bólgusjúkdóm (IBD), sjúkdómsvaldandi sjúkdóm sem bráðnar lífsgæði hjá þeim sem eru fyrir áhrifum. Framleiðandi þess (Takeda Pharmaceuticals), FDA og gastroenterologists hvarvetna áhyggjuefni hins vegar að fólk sem tekur Entyvio getur opnað sig fyrir sýkingu með framsæknum fjölfrumum hvítheilakvilla (PML).
PML er sjaldgæfar sýking í miðtaugakerfinu sem venjulega er aðeins upplifað af þeim sem eru með alvarlega skerta ónæmiskerfi (hugsa fólk með alnæmi). Hingað til hefur Entyvio ekki enn valdið PML hjá einhverjum sem tekur það, en efnafræðingur hans, annar integrin viðtaka mótlyf sem kallast natalizumab, veldur PML hjá um það bil 1 einstaklingi á hver 1.000 einstaklingum sem fá meðferð. Í stuttu máli geta hugsanlegar aukaverkanir Entyvio þyngra en klínískt gagnsemi hjá fólki með IBD og veiklað ónæmiskerfi.
Hvað er IBD?
Þörmum er óhreinn staður.
Það er fyllt af bakteríum sem hjálpa okkur að melta matinn okkar. Mundu að bakteríur eru galla, og hvar sem er utan meltingarvegarinnar, myndi slíkir bakteríur valda mega-ónæmissvörun. (Til að vitna í Bill Murray frá Ghostbusters , "fórnarlamb, hundar og kettir, sem búa saman, heilahrörnun!") Þar af leiðandi eru ónæmisfrumur í þörmum okkar á stöðugri vörðu og "lífeðlisfræðileg bólga" er staðalfrávikið.
Sem betur fer, með flóknum aðferðum, dregur líkaminn úr líkamanum fullvirkan virkjun eitilfrumnaveirunnar. Leyfið öllu þessu eftirlíkingu er bara samstaða tilgáta, og við vitum öll, sum samstaða viðhorf reynist vera vitleysa (orðræða er algerlega ætlað); Engu að síður, vitandi hvað við vitum um IBD, þetta er allt vit.
Eins og fram kemur í nafni sínu er bólgusjúkdómur sjúkdómur sem einkennist af bólgu. Það hefur bimodal dreifingu með hámarks aldri frá 15 til 30 og 60 og 80 með aukinni algengi í Ashkenazi Gyðingum. Klínísk einkenni IBD eru viðbjóðslegur: kviðverkir, niðurgangur, blæðing, blóðleysi og þyngdartap. Það getur einnig komið fram í líffærafræðilegum stöðum utan meltingarvegar og valdið liðagigt, augnvandamál (bólga í þvagi og bólga), útbrot (roðiþörmum) og fleira.
IBD kemur í tveimur hræðilegum bragði: sáraristilbólga og Crohns sjúkdómur . Þótt það sé áþreifanlega á margan hátt, þá eru nokkrar helstu munur á þessum tveimur tegundum IBD. Þvagblöðruhúðbólga er bundin við ristillinn og kemur í veg fyrir samhliða eða samliggjandi hluta þarmans; En Crohns sjúkdómur getur haft áhrif á hvaða hluta GI-svæðisins sem er (frá munni til endaþarms) og er plástur í sjúkdómsgrein sinni og hefur tilhneigingu til að sleppa svæðum í meltingarvegi.
Algengast er að Crohns sjúkdómur brýtur upp fasteignina við hliðina á ileocecal loki. Crohns sjúkdómur veldur einnig sársaukaskemmdum sem hafa áhrif á allan þykkt þarmsins sem leiðir til strenginga eða jafnvel fistulas (óvelkomin leið milli þörmanna).
Með tilliti til IBD, læknar miða að því að stjórna bráðum versnun eða blæðingum, viðhalda fyrirgefningu frá slíkum blæðingum og meðhöndla fistlar og hindranir (af völdum strenginga) og veita aðrar ráðstafanir til meðferðar með einkennum. Flestir með IBD endar með aðgerð á einhverjum tímapunkti í lífi sínu.
Meginatriði flestrar læknisfræðilegrar meðferðar á IBD inniheldur ónæmisbælandi lyf eins og sykurstera, súlfasalazín og 5-amínósalicýlsýru.
Azathioprine og cyclosporine eru önnur bólgueyðandi og ónæmisbælandi lyf sem eru gagnlegar við meðferð IBD. Nýlega hafa líffræðileg lyf eins og áðurnefnd natalizúmab og vedolizumab (Entyvio) verið notuð til að meðhöndla IBD.
Entyvio og Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML)
Samkvæmt FDA:
Entyvio er integrin viðtaka mótlyf. Integrínviðtökur eru prótein fram á yfirborði ákveðinna frumna. Integrínviðtökur virka sem brýr fyrir frumuræxlverkun. Entyvio hindrar samskipti sértækrar integrínviðtaka (gefið upp á blóðrásarbólguvefjum) með tilteknu próteini (gefið upp á frumum í innrennsli í æðum) og hindrar þannig flutning þessara blóðmyndandi frumna í blóðrásinni yfir þessi æðar og í svæði bólgu í meltingarvegi.
Enn fremur, samkvæmt FDA:
Niðurstöður sýndu að meiri hluti þátttakenda sem fengu Entyvio í samanburði við lyfleysu sem náði og viðhélt klínískri svörun, náði og viðhélt klínískri eftirgjöf, náði klínískri losun barkstera án klínískrar meðferðar
Með öðrum orðum, Entyvio virkar með því að draga úr bólgu í meltingarvegi og hefur reynst árangursríkt við meðferð flare-ups og viðhalda steríumlausu endurgreiðslu. Til athugunar sýndi meta-greining á Entyvio og öðrum líffræðilegum lyfjum að Entyvio var jafn áhrifarík við að viðhalda eftirliti hjá fólki með sáraristilbólgu sem aðrar tegundir líffræðilegra lyfja. Til athugunar er entyvio ætlað fólki sem svarar ekki eða þola önnur lyf sem notuð eru til meðferðar við IBD (eins og sterum eða líffræðilegum lyfjum).
Hingað til voru skjalfestar aukaverkanir af völdum Entyvio aðallega bundin við höfuðverk, liðverkjum, ógleði og hita. Fleiri alvarlegar aukaverkanir voru ofnæmi og eiturverkanir á lifur (eiturverkanir á lifur). En læknar, falsa og framleiðandi lyfsins eru að leita að miklu alvarlegri skaðlegum áhrifum sem enn hafa ekki til baka á ljótu höfði: Progressive multifocal leukoencephalopathy (PML).
PML er taugasjúkdómur sem stafar af sýkingu með JC veirunni Flest okkar hafa mótefni gegn þessu veiru og sýking hjá heilbrigðum einstaklingum er mjög sjaldgæf. En hjá fólki þar sem ónæmiskerfi eru jafngildir af HIV, krabbameini, sarklíki og öðrum sjúkdómum, getur PML tekið á sig.
Hjá fólki með PML demyeliniserar JC-veiranir oligodendrocytes eða taugafrumur fyrst og fremst í heilahimnum en einnig heilastamur eða heilahimnubólgu. Með öðrum orðum, þetta veira ræmur okkar hvíta efni af myelin sem þarf til að leiða taugarnar. Einkenni eru vitglöp, sjónvandamál, lömun (hemiparesis), vandræði að tala (frásog) og skynjunartruflanir.
Innan 3 til 6 mánaða drepur PML um 50 prósent þeirra sýktra. Horfur fyrir þá sem þróa PML vegna natalizúmabmeðferðar við fjölblöðru eru svolítið betri; aðeins 20 prósent deyja. En jafnvel fyrir þá sem lifa með PML, er fötlun djúpstæð. Samkvæmt Harrison's Principles of Internal Medicine , frá og með útgáfudegi 2012 þess, fengu 104 manns sem fengu meðferð með natalizumabi fyrir MS, PML og aðeins einn sá sem fékk meðferð við Crohns sjúkdómnum.
Kjarni málsins
Ef þú eða ástvinur þjáist af IBD, einkum IBD sem er ekki viðbrögð við sterum og öðrum ónæmisbælandi lyfjum, lítur Entyvio út eins og efnilegur meðferð. Hins vegar, áður en meðferð með Entyvio er hafin, er mikilvægt að þú lýsir einhverjum núverandi sýkingum eða sýkingum sem "fara ekki í burtu" og gætu bent til þess að veikja ónæmiskerfið. Þar að auki, ef þú varst nýlega bólusett, ættir þú ekki að taka Entyvio heldur. (Ef þú hefur vandamál með lifrarvandamál, ofnæmisviðbrögð osfrv.) Skaltu ekki taka Entyvio.) Ef þú færð taugasjúkdóma (eða raunverulega veruleg vandamál) meðan á Entyvio stendur, er mikilvægt að þú hafir tafarlaust samband við heilsugæslu þína fyrir hendi.
Að lokum er mikilvægt að hafa í huga að við höfum enn ekki fylgst með PML hjá fólki sem tekur Entyvio . Ennfremur eru framleiðendur FDA og Entyvio náið að fylgjast með tilvikum PML sem eru í auknum mæli við Entyvio gjöf og eru nú með rannsóknir eftir markaðssetningu og auðvelda háþróaða og flýta tilkynningu um aukaverkanir.
Heimildir:
> Friedman S, Blumberg RS. Kafli 295. Bólgusjúkdómur. Í: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. Kafli 5. Vitglöp og ónæmissjúkdómar. Í: Greenberg DA, Aminoff MJ, Simon RP. eds. Klínísk taugafræði, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2012.
"Vedolizumab (Entyvio) fyrir bólgusjúkdóm" frá lækniseðli um lyf og lækningatæki sem birt var þann 15/15/2014.
Wallace JL, Sharkey KA. 47. kafli. Lyfjameðferð við bólgusjúkdómum. Í: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman er lyfjafræðilegur grundvöllur lækninga, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.