Ónæmismeðferð er ört vaxandi sem öflugt tæki til að berjast gegn sjúkdómum, einkum sjúkdóma sem eru erfitt að meðhöndla. Með krabbameinslyfjameðferð er ónæmiskerfið skuldsett til að berjast við æxli á nýjan hátt. Ónæmisaðgerðir geta ýmist beint örvað ónæmiskerfið eða verið ónæmiskerfið með gervi próteinum eða mótefnum til þess að þjálfa ónæmiskerfið á æxli.
Krabbameinsmeðferð bóluefni eru mynd af ónæmismeðferð sem notuð eru til að meðhöndla krabbamein sem þegar eru til staðar. Almennt eru krabbameinsmeðferð bóluefni lífefnafræðilegar eða líflyf. Önnur líffræðileg efni eru blóði hluti, genameðferð, ofnæmisvaka og önnur bóluefni.
Eins og er, eina krabbameinsbóluefnið sem FDA hefur samþykkt er kallað Provenge til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli .
Krabbameinsmeðferð bóluefni
Antigens eru efni sem kalla á ónæmiskerfið. Mörg krabbameinsmeðferð bóluefni í þróun veita krabbamein tengda mótefnavaka við dendritic frumur. Þessar dendritic frumur eru ónæmisfrumur sem liggja beint við inndælingarpunktinn (dermis) og vinna við mótefnið. Ennfremur eru ónæmisbælandi sameindir sem eru til staðar í krabbameinsbóluefnið uppreglu eða auka framleiðslu á sameindum sem þarf til að endanlega hafa áhrif á T-frumur. Til athugunar geta krabbamein tengd mótefni verið sértæk annaðhvort við eina tegund krabbameins eða hóps nokkurra krabbameina.
Þessir virkjaðir dendritic frumur flytja til eitla, sem eru lítill klumpur af ónæmisfræðilegum vefjum sem liggja um allan líkamann. Þegar þessi virkjaðar dendritic frumur gera það á eitla, kynna þau krabbameinsspecifik mótefnavaka við T-frumur. Virkjaðar T-frumur ferðast síðan um líkamann og miða á krabbameinsfrumur sem eru til staðar við mótefnavaka og lýsa eða brjóta niður krabbameinsfrumuna.
(Fleiri tæknilega virkjaðir CD4 + T-frumur framleiða frumuboða sem auðvelda þroska CD8 frumna, sem eftir þroska ferðast um líkamann.)
Samkvæmt FDA, nota nokkrar krabbameinsbóluefni sem nú eru í þróun, bakteríur, veirur eða ger sem ökutæki eða vektorar til að flytja mótefnavaka. Bakteríur, veirur, ger og svo framvegis eru náttúrulega ónæmissvörunar og kveikja á ónæmissvörun á eigin spýtur; Hins vegar eru þau breytt þannig að þau valdi ekki sjúkdómum.
Að öðrum kosti er hægt að móta bóluefni með krabbameinsmeðferð með því að nota DNA eða RNA sem kóðar fyrir mótefnavaka. Þetta erfðaefni er síðan felld inn í frumur sem síðan framleiða mótefnin. Vonin er sú, að þessi líkamsfrumur frumna munu síðan framleiða nóg af krabbameinsbundnum mótefnum til að örva kröftuglega ónæmissvörun við að drepa æxlisfrumur.
Að lokum þarf að uppfylla þrjú viðmið fyrir æxlisfrumur að eyðileggja með bóluefni:
- Nauðsynlegt er að framleiða nægilega mikið magn ónæmisfrumna með áberandi sækni fyrir krabbameinsfrumur
- Þessar T-frumur verða að geta smitast af æxlinu
- Þessir T-frumur verða að byrja að vinna á æxlisstaðnum til að valda staðbundnum skaða
Hversu árangursríkar eru krabbameinsvakar?
Á undanförnum árum hafa hundruð krabbameinssjúkdóma (dendritic-cell) bóluefni verið prófuð.
Hins vegar eru svörunarhlutfall þessara bóluefna mjög lítið um 2,6 prósent. Reyndar hafa aðrar tegundir af ónæmismeðferð reynst mun árangursríkari, sem hefur haft áhrif á marga sérfræðinga til að spyrja fyrir okkur "þráhyggja" krabbameinslyfjabóluefni.
Svo ef þessir krabbameinslyfjabóluefni eru sjaldan árangursríkar hjá mönnum, hvers vegna erum við að halda áfram að fjárfesta auðlindir og tíma í þróun krabbameinsbóluefna? Það eru að minnsta kosti þrjár ástæður sem vekja áhuga okkar á þessari tegund af íhlutun.
Í fyrsta lagi hafa bóluefni verið árangursríkar til að koma í veg fyrir krabbamein og þessi árangur hefur farið yfir á meðferð krabbameins með bóluefnum.
Með öðrum orðum hefur verkið sem við höfum gert til að þróa fyrirbyggjandi krabbameinsbóluefni kennt okkur mikið um ónæmisfræði krabbameinsfrumna og hefur veitt fræðilegan ramma um þróun bóluefna gegn krabbameinsmeðferð. Nú eru tveir bóluefni sem koma í veg fyrir krabbamein: Bóluefnið gegn lifrarbólgu B kemur í veg fyrir lifrarkrabbamein og bóluefnið gegn HPV (human papillomavirus) hindrar háls, legháls, endaþarms og aðrar krabbamein
Í öðru lagi eru krabbameinslyfjabóluefni auðvelt að gefa og valda nokkrum alvarlegum aukaverkunum.
Í þriðja lagi eru vísindamenn oft hlutdrægir í túlkun þeirra á niðurstöðum rannsókna sem fela í sér krabbameinslyfjabóluefni, sem fæða í efnið í kringum þessa tegund af íhlutun. Sérstaklega hafa vísindamenn tilhneigingu til að einblína á tilgangslaust vefjafræðilegum eða frumu-, breytingum og eitlafrumum (T-frumu) innrennsli æxla í stað þess að einbeita sér að raunverulegum breytingum: fækkun á æxlisstærð eða bati í klínískum einkennum.
Þar að auki nota helstu rannsóknaraðilar, sem skoða krabbameinsbóluefni, oft villandi lýsingar og orð til að einkenna niðurstöður, svo sem "einkenni hverfa", "tímabundin vöxtur í einstökum meinvörpum," "æxlismyndun" og "óvænt langan lifun". Án frekari upplýsinga þýðir þessi hugtök lítið.
Á tengdum athugasemdum hefur verið gert mikið rannsóknir á krabbameinsbóluefni á grundvelli heilbrigðisvísindastigs með því að nota dýraheilbrigði. Mýs, eins og maður getur sennilega dregið af stærð þeirra, hegðun og loðinn útlit, eru frábrugðin mönnum. Þannig ná árangri sem við sjáum við að meðhöndla þessi dýr með krabbameinslyfjabóluefni ekki endilega að þýða til manna.
Nánar tiltekið, þó að krabbameinsbóluefni hafi reynst árangursrík hjá dýrum, er það sjaldgæft að uppgötva slík áhrif hjá mönnum. Sérstaklega er aðeins ein krabbameinslyfjameðferð sem hefur verið samþykkt af FDA til að meðhöndla krabbamein hjá mönnum: Provenge. Hins vegar er annar bóluefni í blöðruhálskirtli krabbamein í 3. stigs rannsóknum sem hefur reynst árangursrík: Prostvac.
Áður en við skoðum bæði Provenge og Prostac, skulum við skola upp smá á þekkingu okkar á krabbameini í blöðruhálskirtli .
Blöðruhálskrabbamein
Burtséð frá húðkrabbameini er krabbamein í blöðruhálskirtli algengasta krabbameinin sem hefur áhrif á bandaríska menn Þó að næstum 1 af 7 American karlar þrói krabbamein í blöðruhálskirtli, mun færri deyja sjúkdómsins (um það bil 1 í 39). Í staðinn deyja menn oft af öðrum sjúkdómum fyrst, eins og hjartasjúkdóma. Engu að síður, árið 2016, voru 26.120 dauðsföll af völdum krabbameins í blöðruhálskirtli.
Vegna útbreiddrar prófunar á blöðruhálskirtilspennupróteinum (PSA) mótefnavaka, lífmælum fyrir krabbamein í blöðruhálskirtli, höfum við getað greint frá tilvikum krabbameins í blöðruhálskirtli fyrr en krabbameinið er ennþá bundið blöðruhálskirtli. Í sjaldgæfum tilvikum er karlar til staðar með krabbamein í blöðruhálskirtli sem hefur metastasized eða breiðst út í beinin og verður banvænn.
Þættir sem auka hættu á krabbameini í blöðruhálskirtli eru meðal annars eldri aldur, Afríku-amerísk kapp og fjölskyldusaga.
Flestir með krabbamein í blöðruhálskirtli þurfa ekki meðferð og í staðinn sést læknir þeirra. Meðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli getur falið í sér væntanlega stjórnun (virkt eftirlit), skurðaðgerð (stoðkerfi eða blöðruhálskirtli), geislameðferð og andrógen eða kynhormón, sviptingu.
Provenge
Provenge eða sipuleucel-T er dendritic-frumubóluefni sem samþykkt var af FDA árið 2010. Provenge er það sem er þekkt sem sjálfvirkt frumueyðandi ónæmismeðferð og er notað til meðferðar við meinvörpum sem ekki hefur breiðst út mjög langt (lítið ífarandi). Ennfremur meðhöndlar Provenge krabbamein í blöðruhálskirtli sem er ekki viðkvæm fyrir hormónum (hormónbruna).
Á tengdum athugasemdum svara hormónbrjóstum krabbamein við hormónabreytingarmeðferðir, eða lyf sem skipta máli við andrógen eða kynhormón (hugsa læknismeðferð).
Provenge er búið til með því að nota hvíta blóðkorna sjúklings (blóðfrumnafrumur í útlægum blóðkornum) með próteinum sem kallast kyrningahrap-kólesteról-kólesteról-örvandi þáttur (GM-CSF) og próteatasýrufosfatasa eða PAP, krabbameinsvaldandi krabbameinsvaldandi mótefni.
Ástæðan fyrir því að GM-CSF er gefið með mótefnavakanum PAP er vegna þess að vísindamenn telja að GM-CSF auðveldi kynningu mótefnavaka. Að minnsta kosti þjóna útlimum blóðfrumnafrumna sem dendritic frumur sem mótefnavaka er kynnt.
Því miður lýkur Provenge lífið um aðeins 4 mánuði. Engu að síður getur þessi tími leyft einstaklingi að fá mál sín í röð og eyða smá meiri tíma með fjölskyldu sinni.
Aukaverkanir Provenge innihalda eftirfarandi:
- hiti
- kuldahrollur
- þreyta
- Bakverkur
- höfuðverkur
Í klínískum rannsóknum á Provenge, fengu nokkur karlar alvarlegar aukaverkanir, þar með talið öndunarerfiðleikar, brjóstverkur, óreglulegur hjartsláttur, svimi yfirlið og sveiflur í blóðþrýstingi. Þannig ætti fólk með hjarta og lungnabólga að ræða þessar aðstæður við heilbrigðisstarfsmann sinn.
Prostvac
Verkun Prostvac er frábrugðin Provenge.
Prostvac samanstendur af poxvirus (fowlpox) vektor, blöðruhálskirtilspesifæru mótefnavaki (PSA) og kostnaðarlíkamyndun sem kallast TRICOM. Þessi PSA-TRICOM bóluefni smitar frumur sem mynda mótefnavaka sem veldur því að þeir tjá próteinasértæk mótefnavaka prótein á yfirborðinu. Þessar mótefnamyndandi frumur kynna þá T-frumur og þjálfa þær til að ráðast á krabbamein í blöðruhálskirtli.
Í klínískum rannsóknum á Prostvac Phase 2 voru 82 þátttakendur þar af 42 sem fengu Prostvac. Prostvac náði lífinu í tilraunahópnum með miðgildi 8,5 mánaða. Eins og er, er Prostvac í 3. stigs klínískum rannsóknum og vísindamenn reyna ekki aðeins að staðfesta lífsgæði lyfsins heldur einnig að reyna að komast að því hvort bæta megi GM-CSF við bóluefnið.
Í klínískum rannsóknum í 2. stigi voru aukaverkanir af Prostvac eftirfarandi:
- Viðbrögð á stungustað (sársauki, þroti, roði og svo framvegis)
- þreyta
- hiti
- bólga
- kuldahrollur
- liðverkir
- sundl
- ógleði
- uppköst
- niðurgangur
- hægðatregða
Bóluefni í blöðruhálskirtli eru ekki ætluð til notkunar sem fyrsta meðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli. Þess í stað eru þau gefin til viðbótar við krabbameinslyfjameðferð.
Hvað er ímyndað?
Árið 2015 samþykkti FDA Imlygic, ónæmisbóluefni til meðferðar eða illkynja sortuæxli sem er óvirk. Þrátt fyrir tæknilega ekki krabbameinslyfjabóluefni, hefur Imlygic aukaverkanir svipaðar krabbameinslyfjabóluefni.
Ósamhverfur veirur eru tegund ónæmismeðferðar þar sem erfðafræðilega verkað veiru er sprautað beint í æxlis æxli og lýsir eða brýtur niður krabbameinsfrumur. Til viðbótar við að brjóta niður frumurnar hafa þessar vírusar almennt áhrif á að framkalla mótefnavakaáhrif sem líkjast bóluefnum gegn krabbameini.
Krabbameinsbóluefni og ég
Eins og er er notkun krabbameinsbóluefna í klínískum stillingum takmörkuð. Að auki, eins og áður hefur komið fram, hefur verið mjög erfitt að finna krabbameinabóluefni sem hafa einhver áhrif á þátttakendur manna. Það er ólíklegt að við sjáum krabbameinsbóluefni sem notuð eru til að meðhöndla margs konar krabbamein hvenær sem er.
Engu að síður eru krabbameinsbóluefni framfarir ónæmiskerfisins og sviði ónæmismeðferðar. Því betra sem við skiljum ónæmiskerfið, því betra getum við beitt meðferðinni sem gæti einhvern tíma bjargað lífi.
Heimildir:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Í: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. MD Anderson handbók læknisfræðilegrar krabbameins, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Aðgangur 19. maí 2016.
Kantoff PW o.fl. Heildarlifun Greining á II. II Randomized Controlled Trial of Poxviral-Based PSA-markvissa ónæmismeðferð við krabbameinsvaldandi krabbameinsvaldandi krabbameini. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. 96. kafli. Blöðruhálskirtill. Í: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Gerðarlækning og Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Aðgangur 22. maí 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Ónæmiskerfi krabbameins: Flutningur utan núverandi bóluefna. Nat Med . 2004 september: 10 (9): 909-915.