Nýtt meðferð framleiðir ótrúleg svör við fyrstu rannsóknum
Formlega þekktur sem frumufjölgun (ACT), þetta er ný meðferð sem felur í sér verkun á eigin ónæmisfrumur sjúklinga til að þekkja og ráðast á æxlisfrumur þeirra. Þrátt fyrir að þessi tegund af meðferð sé tilraunadag og hefur verið bundin við nokkrar litlar klínískar rannsóknir hingað til, hefur það sýnt fram á nokkra merkilega svör hjá sjúklingum með langt genginn krabbamein.
Hvernig það virkar
T-frumur, tegund ónæmisfrumu, eru til staðar með viðtökum á yfirborði þeirra, sem kallast T-frumueyðandi eða TCR. Venjulega binda þessar TCRs við mótefnavaka til að tengja ónæmissvörun. Í tilraun til að nota T-frumur til krabbameinsmeðferðar eru T-frumur safnað úr eigin blóði sjúklings. Þá, í rannsóknarstofunni, eru T-frumurnar breyttar til að framleiða sérstakar viðtökur á yfirborði þeirra sem kallast kimíum mótefnavaka viðtaka, eða CARs, sem geta bindast ákveðnum yfirborðs próteinum tiltekinna krabbameinsfrumna.
Verkfræðingar CAR T-frumna eru teknir upp í rannsóknarstofunni og leyft að fjölga þeim þar til það eru milljarðar þeirra. Eftir breytingu og uppskeru eru þessar T-frumur, sem eru til staðar með bílum sem geta þekkt og drepið ákveðna krabbameinsfrumur, endurreist í sjúklinginn.
Þessar CARs eru prótein sem láta T-frumurnar þekkja tiltekið prótein eða mótefnavaka á æxlisfrumum.
Verkfræðingar CAR T-frumna eru fullorðnir í rannsóknarstofunni og leyft að fjölga þeim þar til það eru milljarðar þeirra. Hingað til, hversu vel þau virka virðist að minnsta kosti að hluta til af hæfni þeirra til að vaxa og halda áfram að hafa áhrif á sjúklinginn eftir að þeir hafa fengið innrennsli aftur.
Hugmyndin um að nota lifandi frumur til að meðhöndla krabbamein er í raun ekki ný.
Lærdómur frá niðurstöðum af svipuðum meðferðum í fortíðinni leiddi til aukinnar þekkingar á því hvernig T-frumur virka , sem nýttu fleiri uppgötvanir. Rannsakendur sem starfa á þessu sviði gæta þess að enn sé mikið að læra um CAR T-frumu meðferð. En snemma niðurstöður úr rannsóknum eins og þessum hafa myndað nokkuð bjartsýni.
Framfarir svo langt
Sumir hafa líkt við þessari tegund af meðferð til að sameina tvö mismunandi tegundir meðferðar: markviss mótefni, eins og rituximab, með einkennandi sérkenni þeirra; og krabbameinsfrumuræktarlyf með völdum frumudrepandi eiturverkana - allt þetta með því að bæta langvarandi nærveru lifandi frumudrepandi T-frumna, til að vonandi halda áfram í umferð, eftirlit með endurkomu.
Rannsóknirnar eru enn mjög nýjar, þannig að sérfræðingar vekja varúð, en klínískar rannsóknir hafa þegar byrjað að nota CAR T-frumur meðferðar í eftirfarandi krabbameinum:
- Ítarlegri sortuæxli
- Ítarleg bráð eitilfrumuhvítblæði (ALL)
- Dreifðu stór B-eitilæxli
FDA hefur tilnefnt CAR T-frumu meðferð með byltunarmeðferð fyrir ALL. Það er einnig prófað í endurkomið og eldföstum, ekki Hodgkin eitilæxli, mergæxli og langvarandi eitilfrumuhvítblæði (CLL) , sem og sjúklingum með eitilæxli sem ekki eru Hodgkin og mergæxli.
Rannsóknarmenn vona að CAR T-frumur meðhöndlun verði einn daginn staðlað meðferð við ákveðnum B-frumum illkynja sjúkdóma eins og ALL og langvarandi eitilfrumuhvítblæði. Vísindamenn sem vinna með CAR-T-frumur hafa einnig bent á þessa tegund af meðferð sem "brú" við beinmerg ígræðslu fyrir alla sjúklinga sem hætta að svara krabbameinslyfjameðferð.
Ein rannsókn sýndi notkun CAR T-frumna hjá 15 fullorðnum sjúklingum, og flestir þeirra höfðu háþróaðan, dreifð, stór B-eitilæxli. Þó að það væri án efa lítið próf, kemur bjartsýni frá þeirri staðreynd að flestir þessara sjúklinga sem meðhöndlaðir voru með CAR T-frumum höfðu annað hvort heildar eða hluta viðbrögð.
Það er líka vonin um að CAR T-frumur meðferð geti verið notuð til að koma í veg fyrir endurkomu. Aðrar niðurstöður sem stuðla að eldsneyti bjartsýni fela í sér stækkun á meðferð frumna eftir innrennsli, allt að 1000 sinnum í sumum einstaklingum; og tilvist CAR T-frumna í miðtaugakerfinu, "helgidómsstaður" þar sem einfrum krabbameinsfrumur sem hafa sleppt krabbameinslyfjameðferð eða geislun geta falið. Tvisvar hjá sjúklingum í NCI-forystu börnum, til dæmis, útilokaði CAR T-frumur meðferðar krabbamein sem hafði breiðst út í miðtaugakerfið.
Aukaverkanir
Þegar fjöldi verkfæra T-frumna er endurreist á sjúklingi losa þessi T-frumur cýtókín í miklu magni. Þetta getur valdið cýtókín-losunarheilkenni, sem einkennist af hættulega háum hita og lækkun blóðþrýstings. Cytokín eru efnafræðileg merki og cýtókín losunarheilkenni er algengt vandamál hjá sjúklingum sem meðhöndlaðir eru með CAR T-frumum.
Sjúklingar með víðtækari þátttöku krabbameins áður en þeir fá CAR T-frumurnar virðast líklegri til að hafa alvarleg tilfelli af frumudrepandi losunarheilkenni. Vísindamenn eru meðvitaðir um að þrátt fyrir árangur sé þörf á frekari rannsóknum áður en CAR T-frumur meðferð getur orðið venja valkostur, fyrir sjúklinga með ALL til dæmis. Rannsóknir með fleiri sjúklingum og lengri eftirfylgni hafa verið kallað fram og stunduð.
Á sjóndeildarhringnum
Byggt á árangri hingað til, eru nokkrir rannsóknarhópar víða um land að beina athygli sinni að því að þróa verkfræðilegar T-frumur fyrir aðra krabbamein, þar með talið solid æxli eins og brisi og heilakrabbamein.
> Heimildir:
> CAR T-Cell Therapy: Ónæmisfrumur í verkfræðistofnum til að meðhöndla krabbamein þeirra. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, júní CH. Chimeric Antigen Receptor Therapy for Cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Títrar frumueyðandi mótefnavakar. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.