Exploring Biomarkers sem gætu fyrirhugað líkurnar á krabbameini minnkandi
Hugmyndin um að nota eigin ónæmiskerfi einstaklingsins til að berjast gegn krabbameini er ekki skáldsaga, en að fá þetta hugtak til að þýða í læknishjálp hefur verið upp á móti.
Góðu fréttirnar eru þær að notkunin með ónæmismeðferð við krabbameini hefur verið nýtt með nýlegri velgengni lyfja sem kallast ónæmiskerfi eftirlitsstöðvar . Nú, auk þess að þróa fleiri ónæmiskerfi eftirlitsstöðvar, eru vísindamenn að finna leiðir til að auðkenna bestu frambjóðendur fyrir slík lyf.
Með öðrum orðum vilja sérfræðingar stykki saman, þar sem sjúklingar eru líklegastir til að njóta góðs af þessari tegund ónæmismeðferðar, sem þýðir að krabbamein er líklegast að minnka eða jafnvel hverfa vegna þessa meðferðar.
Svörin eru ekki einföld, svo það er þess virði að taka tíma til að skilja grunnatriði þessa framfararannsókna.
Viðbrögð við ónæmiskerfisstöðvunardegi: Biomarkers
Vísindamenn eru að rannsaka leiðir til að bera kennsl á hvaða ónæmisaðgerðir verða árangursríkar fyrir hvern sjúkling. Helst er krabbameinslyf (læknir sem sérhæfir sig í að meðhöndla krabbamein) langað til að prófa krabbameinsfrumur einstaklings fyrir lífveru (eða fjölmargar lífmælendur).
Þessi lífmerki myndi spá fyrir um líkur á að einstaklingur svari ákveðnum ónæmislyfjum. Þessi leið, tími og hugsanleg aukaverkanir eru ekki sóa á lyfi sem þegar er vitað að vera minna árangursríkt fyrir þann tegund krabbameinsfrumna.
Þrjú dæmi um krabbameinssjúklinga sem geta hjálpað til við að spá fyrir um svar einstaklings við ónæmiskerfi eftirlitsstaðahemla eru:
- PD-L1 tjáning (hvort frumur innan æxlis tjá prótein sem kallast forritað dauðarefsband 1)
- Mutational hlaða (hvort frumur í æxli bera hátt hlutfall af erfðabreytingum)
- Mismatch viðgerð stöðu (hvort frumur innan æxlis eru misræmi viðgerð skortur eða færni)
Skulum skoða þessar þrjár lífmarkarar í nánari útfærslu.
Þannig geturðu séð nokkuð af vísindunum á bak við hvers vegna ónæmiskerfi eftirlitsstaður hemill getur unnið fyrir einn mann og ekki annan.
PD-L1 tjáning
PDL-1 er prótein gefið upp á yfirborði sumra krabbameinsfrumna. Tilgangur þess er að losa ónæmiskerfið við að hugsa um að krabbameinsfrumur séu heilbrigt eða "gott". Þannig forðast æxlið ónæmiskerfisárás - sneaky, enn háþróuð og evasive tækni.
Hins vegar eru nú lyf sem hindra PD-L1 . Þannig finnast krabbamein í ónæmiskerfinu vegna þess að krabbameinsfrumur hafa misst grímuna sína, svo að segja. Lyf sem blokka PD-L1 eru kallaðir eftirlitsstofnanir ónæmiskerfis og innihalda:
- Tecentriq (atezolizumab): blokkar PD-L1
- Bavencio (avelumab): blokkir PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): blokkir PD-L1
Þessi lyf hafa verið gagnleg við að meðhöndla fjölda mismunandi krabbameins eins og krabbamein í þvagblöðru, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumugerð og Merkel-húðkrabbamein.
Það eru einnig ónæmiskerfi eftirlitsstöðvar sem blokka PD-1 (sem binst PD-L1 og geta einnig verið gefin upp af krabbameinsfrumum), þar með talið:
- Opdivo (nivolumab): blokkir PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): blokkir PD-1
Rannsóknir sýna að þessi lyf eru gagnleg við að meðhöndla krabbamein eins og sortuæxli, lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumugerð, nýrnakrabbamein, blöðrukrabbamein, krabbamein í höfði og hálsi og Hodgkin eitilæxli.
Í leit að lífmælumarkaði sem myndi ákvarða líkurnar á að einstaklingur svari einu af ofangreindum lyfjum hafa vísindamenn byrjað að prófa krabbameinsfrumur fyrir PD-L1. Reyndar, meðan rannsóknir sýna að PD-L1 tjáning er eini þátturinn sem er nátengdur við viðbrögð við PD-L1 eða PD-1 blokkari, þarf enn frekari rannsóknir að gera.
Með öðrum orðum, PD-L1 tjáning einn getur ekki verið fullnægjandi mælikvarði á því hvort krabbamein einstaklingsins muni skreppa saman eða hverfa með einni af ofangreindum lyfjum. Það er ekki fullkominn líffræðingur, en góður maður svo langt.
Stökkbreytingarálag
Fyrir utan PD-L1 tjáningu á krabbameinsfrumum hafa vísindamenn rannsakað tengslin milli stökkbreytinga á æxli og svörun við ónæmiskerfi eftirlitsbólguhemils.
Í fyrsta lagi, til þess að skilja hvað stökkbreyting er á, verður þú að skilja hvað stökkbreyting er og hvernig þetta tengist krabbameini.
Hvað er breyting?
Stökkbreyting er breyting á DNA röðinni sem myndar gen. Breytingar geta verið arfgengir (sem þýðir að þeir voru liðnir frá foreldrum þínum) eða keyptir.
Með keyptum stökkbreytingum er stökkbreytingin aðeins til staðar í sumarfrumum (öll frumurnar í líkamanum, en egg og sæði frumur), svo að þeir geta ekki farið fram á næstu kynslóð. Öflugir stökkbreytingar geta komið fram af umhverfisþáttum, eins og sólskemmdum eða reykingum, eða frá villu sem gerist þegar DNA frumu er að afrita sig (kallast afritunar).
Eins og í eðlilegum frumum, eiga sér stað keyptar stökkbreytingar í krabbameinsfrumum og ákveðnar tegundir krabbameins hafa hærri tíðni stökkbreytinga en aðrir. Til dæmis eru tvær tegundir krabbameins sem eru með miklar fjölföldunar stökkbreytingar, lungnakrabbamein , vegna útsetningar fyrir sígarettureyk og sortuæxli frá sólarljósi.
Hvað er mikil stökkbreyting?
Rannsóknir sem benda til þess að æxli með mikla svörun stökkbreytinga (hærri stökkbreytingarálags) eru líklegri til að bregðast við ónæmisviðmiðunarhemlum en æxli með lægri tíðni erfðabreytinga.
Þetta er skynsamlegt vegna þess að með fleiri stökkbreytingum yrði æxli fræðilega þekkjanlegt fyrir ónæmiskerfi mannsins. Með öðrum orðum, það er erfitt að fela með öllum þessum erfðabreytingum.
Reyndar eru þessar nýju genaröðir að búa til nýtt æxlis-sértæk prótein sem kallast neoantigens. Það er þetta neoantigens sem er vonandi viðurkennt af ónæmiskerfinu og árásir (nefnt krabbameinsvaldandi krabbamein vegna þess að þau valda ónæmissvörun).
Mismatch Repair Status
Mannslíkaminn fer í gegnum stöðugt viðgerðarferli til að ákvarða DNA villur sem gerðar eru við endurtekningu frumna. Þetta ferli til að gera DNA villur er kallað misræmi viðgerð.
Rannsóknir á ónæmiskerfi eftirlitsstöðvahemla hafa leitt í ljós að ósamstilltur viðgerðarstaða æxla má nota til að spá fyrir um svar einstaklings við ónæmismeðferð. Sérstaklega eru æxli sem eru ófullnægjandi viðgerðarskortur (sem þýðir að bæði afrit af ósamræmi viðgerðinni eru stökkbreyttir eða þaggaðir) geta ekki gert DNA mistök.
Ef krabbameinsfrumur hafa minnkaðan hæfileika til að viðhalda DNA skaða, geta þau safnast upp mikið af stökkbreytingum sem gera þá þekkta fyrir ónæmiskerfið . Með öðrum orðum, byrja þeir að líta meira og meira frábrugðin venjulegum (noncancerous) frumum.
Rannsóknir sýna að krabbamein með vanefndarleysi innihalda mikið af hvítum blóðkornum sem hafa skilið blóðrásina til að komast inn í æxlið - merki um öflugt ónæmissvörun og vísbending um að þessi krabbamein sé mun viðkvæmari fyrir ónæmismeðferð.
Þetta er í mótsögn við misræmi viðgerð, þar með talin krabbameinsvaldandi krabbamein, með litla hvítblæði æxlisfrumur.
Krabbamein og ónæmiskerfið: A flókin samskipti
Tilkomu ónæmissjúkdóma sem miða á eftirlitspróteinum hefur valdið spennu og vona þeim sem meðhöndla og þola krabbamein. En með því að gefa ófullkomna lífmerki PD-L1 tjáningu þarf að bera kennsl á aðra áreiðanlegar lífmælendur og rannsaka þær. Þó stökkbreytingar álag og DNA viðgerð misræmi eru frábær byrjun, þarf enn að prófa prófanir til notkunar hjá sjúklingum.
Með því að ákvarða möguleika einstaklingsins til að bregðast við tilteknu ónæmissjúklingi mun líklega koma fram frá greiningu á mörgum tegundum gagna, svo sem erfðafræðileg prófun æxlisins.
Orð frá
Á endanlegri athugasemd er mikilvægt að ekki fá of mikið af þeim flóknum upplýsingum sem hér eru kynntar.
Frekar, vinsamlegast skilja að á meðan vænleg og ákaflega spennandi, ónæmiskerfi eftirlitsstöðvar eru aðeins FDA samþykkt til að meðhöndla ákveðnar gerðir og stig krabbameins. Þeir kunna eða mega ekki vera svarið fyrir þig eða ástvin en sýndu gríðarlega framfarir í þróun nýrra meðferða við krabbameini. Hins vegar, vertu vonandi og haltu áfram seigurðu ferðinni þinni.
> Heimildir:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Krabbameinslyfjameðferð: upphafi krabbameins? BMC Med . 2016 5. maí, 14: 73.
> Le Dt et al. PD-1 blokkun í æxlum með misræmi viðgerð skort. N Eng J Med . 2015 25. júní, 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV o.fl. Staðfesting á lífmerkjum til að spá fyrir um svörun við ónæmismeðferð í krabbameini: Bindi 1 - fyrir greiningu og greiningarvottun. J ónæmiskerfi . 2016 15. nóvember, 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. DNA skemmdir og viðgerðir lífmerki viðbrögð við ónæmissvörun. Krabbamein Discov . 2017 júl; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Meginreglur um krabbameinsmeðferð. Atkins MB, ed. Uppfært. Waltham, MA: UpToDate Inc.