Leiðbeiningar sjúklings til genanna sem hafa þátt í húðkrabbameini í sortuæxli
Skilningur á krabbameinsgenjum og hvernig það er hluti af sortuæxli getur hljómað eins og skelfilegt verkefni. En að taka tíma til að gera þetta getur hjálpað þér að skilja betur þína áhættu - og hvað þú getur gert við það.
Erfðafræði krabbameins
Krabbamein hefst þegar einn eða fleiri genir í frumu stökkva (breytast frá eðlilegu formi). Þetta skapar annaðhvort óeðlilegt prótein eða ekkert prótein yfirleitt, sem bæði leiða til þess að stökkbreyttir frumur fjölga óstjórnandi.
Fjölmargar genir eru rannsakaðir fyrir hlutverk sitt í sortuæxli, þar með talið erfða gen og erfðagalla sem eru keypt vegna umhverfisþátta, svo sem óhófleg sólarljós . Enn sem komið er eru ákveðnar erfðafræðilegar breytingar aðeins 1% af öllum greiningu á sortuæxli, þrátt fyrir að rannsókn á tvíburum með sortuæxli árið 2009 hafi sýnt að 55% heildareinkennum sortuæxla getur stafað af erfðaþáttum. Rannsóknir á þessu flóknu svæði eru enn í fæðingu en vonir eru miklar að í næstu framtíð munu erfðafræðilegar prófanir hjálpa til við að leiðrétta krabbamein í meltingarvegi, greiningu og meðferð .
Erfðir genabreytingar í sortuæxli
Dæmi um genabreytingar sem eru liðnar frá foreldri til barns eru eftirfarandi:
CDKN2A - Mismunur í þessu eftirlitsstofnanna á frumuskiptingu er algengasta orsökin fyrir arfgengu sortuæxli. Þessar stökkbreytingar eru hins vegar enn mjög sjaldgæfar í heild og geta einnig birst í óæskilegum tilvikum sortuæxli.
Fólk með fjölskyldulíkuæxli hefur oft mikinn fjölda óreglulegra móta (dysplastic nevi) og er greind með sortuæxli á tiltölulega ungum aldri (35 til 40 ára). Þar sem 70% manna sem hafa stökkbreytingar í CDKN2A geninu munu þróa sortuæxli á ævi sinni, hafa verið gerðar viðskiptabrennsli fyrir CDKN2A, þó ekki sé ljóst hvort vitað er að niðurstöður prófsins hafi gagn af fólki sem ber genið.
Svipuð en jafnvel sjaldgæf stökkbreyting er í CDK4 geninu, sem einnig stýrir þegar frumur skipta og auka hættu á að fá sortuæxli.
MC1R - Aukin sönnunargögn sýna að meiri munur á geni sem kallast MC1R (melanókortín-1 viðtaka), því meiri hætta á sortuæxli. Genið gegnir mikilvægu hlutverki við að ákvarða hvort maður hafi rautt hár, sanngjarnt húð og næmi fyrir UV geislun. Fólk sem hefur ólífu og dökktan húð og sem hefur einn eða fleiri afbrigði af geninu hefur hærri en meðaláhættu fyrir sortuæxli. Engu að síður hefur MC1R stökkbreytingin meiri miðlungs áhættu en CDKN2A eða CDK4 stökkbreytingar. Nýlega hefur verið bent á aðra gena sem hafa áhrif á húðlitun, sem einnig geta aukið næmi fyrir sortuæxli, þar á meðal TYR (tyrosinasi), TYRP1 (TYR-tengt prótein 1) og ASIP (agouti-merkingarprótein).
MDM2 - MDM2 erfðafræðileg afbrigði birtist í "kynningartækinu" gensins, eins konar aflrofa sem ákvarðar hvenær genið er kveikt og hversu margar eintök eru framleiddar innan frumu. Rannsóknir sem birtar voru árið 2009 sýndu að það ráðleggur konum - en ekki karlar - að þróa sortuæxli á yngri aldri (yngri en 50 ára). Að hafa þessa stökkbreytingu getur verið enn öflugri en aðrir áhættuþættir á sortuæxli eins og sögu um blöðrumyndun, sólbruna, hreinan húð og freckling.
Ef þú ert með foreldri eða systkini með sortuæxli er hætta á að þú fáir sortuæxli 2-3 sinnum meiri en meðaltalið. Hins vegar er áhættan enn lítil og í mörgum tilfellum finnst gallað genið ekki. Samt sem áður mælum flestir sérfræðingar sterklega við því að fólk sem hefur áhyggjur af fjölskyldusögu um sortuæxli ráðfæra sig við erfðafræðilega ráðgjafa og biðja lækninn um að taka þátt í erfðafræðilegum rannsóknum svo að hægt sé að læra meira um hvernig erfðabreytingar hafa áhrif á hættu á sortuæxli. Í lágmarki eiga fólk í hættu á arfgengu sortuæxli að æfa sólöryggi og skoða húðina vandlega í hverjum mánuði og byrja á aldrinum 10 til að leita að breytingum á útliti móls.
Genbreytingar sem ekki eru erfðir
Gen stökkbreytingar sem eru ekki arf en frekar eru keypt vegna umhverfisþátta eins og sólin eru:
BRAF - Rannsóknir hafa bent á óendanlega stökkbreytingu í BRAF geninu sem virðist vera algengasta viðburðurinn í vinnslu sem leiðir til sortuæxli; Það hefur komið fram í allt að 66% illkynja sortuæxli. Vísindamenn vona að lyf sem hindra þetta gen geta verið árangursríkar meðferðaráætlanir í framtíðinni.
P16 er æxlisbælingarefni sem getur verið óeðlilegt í sumum tilvikum sem ekki eru arfgengir sortuæxli. Genetic stökkbreytingar sem stjórna Ku70 og Ku80 próteinum geta truflað ferli sem gera við DNA-strengi.
EGF - Vísindamenn eru að læra stökkbreytingar í geni sem gerir efni sem kallast epidermal vaxtarþáttur (EGF). EGF gegnir hlutverki í vaxtarhraða í húðfrumum og sársheilun, og það getur tekið tillit til margra ófædda tilfella af sortuæxli.
Fas - Mutations í genum sem stjórna Fas próteinum, sem taka þátt í náttúrulegu ferli sjálfsdauða frumna sem kallast apoptosis, getur valdið því að sortuæxlisfrumur dreifast út úr stjórn.
Sameinda ferli sem leiða til fyrstu þroska og metastasis á sortuæxli sem ekki er fjölskylda er mjög flókið og er að byrja að rannsaka. Bókstaflega hafa þúsundir rannsóknarskýrslna um æxli í sortuæxli verið birt á síðasta áratug. Þessar framfarir munu vonandi leiða til þess að auðkenna mun nákvæmari prófanir til að greina og spá fyrir um sortuæxli, auk þess sem skilvirkari meðferðarmarkmið fyrir þessa hrikalegu sjúkdómi eru.
Heimildir:
"The Genetics of Melanoma." ASCO. 26. febrúar 2009.
Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "Mjólkurmyndun erfðafræði og lækningaaðferðir á 21. öldinni: Flutning frá bekknum til rúmstaðar." J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95. 26. febrúar 2009.
Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "Erfðafræði af Melanoma Forvera." Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9. 26. febrúar 2009.
"Fjölskyldusúlanæxli." Melanoma Molecular Map Project. 27. febrúar 2009.
Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, et al. Samtök MDM2 SNP309, aldur og kynlíf í húðbrigði. Clin Cancer Res . 2009 Apríl 1; 15 (7): 2573-80.
Shekar SN, Duffy DL, Youl P, o.fl. Í rannsókn sem byggir á íbúum ástralska tvíbura með sortuæxli leggur fram sterkar erfðafræðilegar framlög til ábyrgðar. J Invest Dermatol . 9. apríl 2009.