Upptekin lyf gætu haldið PKD lækningunni
Polycystic nýrnasjúkdómur ( PKD ) er erfðasjúkdómur sem einkennist af nærveru og framsækinni vöxt blöðrur í nýrum. Ólíkt svokölluðu einföldum blöðrur er PKD ekki góðkynja sjúkdómur og stór hluti af PKD sjúklingum er í hættu á nýrnabilun, þarfnast skilunar eða nýrnaígræðslu.
Þegar sjúklingur lærir um greiningu þeirra á PKD er fyrsta spurningin sem kemur upp að því hvort það sé meðhöndlað.
Áður en við getum skilið hvaða meðferð gæti verið til þess að hægja á sjúkdómnum er nauðsynlegt að stytta hlutverk hormóns sem kallast ADH eða þvagræsilyfið (einnig þekkt sem vasopressín).
Hlutverk ADH í PKD
ADH hjálpaði lífinu að þróast úr höfnum til lands, fyrir eilífum tíma. Ef það væri ekki fyrir ADH, gætu margir lifandi lífverur ekki staðist sterka þurrkaáhrif hlýrra landsins undir flóðandi sól!
Framleitt af hluta heilans sem kallast "blóðþrýstingur" er ADH hormón sem hefur áhrif á nýru og gerir það að varðveita og varðveita vatn. Það er það sem gerir þvagblöðin dökk og þétt þegar þú hefur ekki fengið nóg vatn til að drekka eða eyddi degi utan í heitu sólinni. Það getur því haft áhrif á hversu mikið vatn þarf að skiljast út og hversu mikið verður að "endurvinna" til að mæta þörfum okkar (allt eftir öðrum þáttum, þar á meðal vatnsnotkun okkar og jafnvel umhverfishita).
Hvernig passar ADH í umræðu um CKD? Rannsóknir hafa sýnt að ADH er einn af helstu frumkvöðlum í blöðruvexti (ástæðan fyrir nýrnabilun) í PKD. Með öðrum orðum, ef þú gætir einhvern veginn lækkað ADH stig, eða lokað aðgerðinni á blöðrunum, gæti verið hægt að hægja á blöðruvexti og óaðfinnanlegur framvindu PKD.
Núverandi meðferðarmöguleikar
Skilningur á hlutverki ADH hjálpar til við að skilja meðferðarmöguleika í boði og hvers vegna þeir gætu unnið, frá aukinni vatni til háþróaðra lyfja.
- Aukin vatnsnotkun : Eins einfalt og þetta hljómar, er drykkjarvatn árangursrík leið til að halda ADH stigum niður. ADH stigum fer upp þegar þú byrjar að þurrka. Þetta mun slökkva á þorsta svöruninni sem gerir þér kleift að drekka vatn, sem mun leiða til lækkaðrar ADH stigs. Í þessu tilfelli er hugmyndin að halda ADH stöðugt lágt með því að fyrirbyggja ADH hækkun. Það er sagt að þetta gæti hægfært framvindu PKD. Hve áhrifarík og þroskandi það er í raun er enn umdeilanlegt þó.
- Annast fylgikvilla: Þar sem engar aðrar sérstakar meðferðir eru tiltækar, erum við takmörkuð við að meðhöndla fylgikvilla PKD. Þetta felur meðal annars í sér háan blóðþrýsting, nýrnasýkingar, nýrnasteina og óeðlilega blóðsalta. Hár blóðþrýstingur er meðhöndlaðir með sérstökum lyfjum sem kallast ACE hemlar eða ARB . Aukin vatnsnotkun gæti einnig hjálpað til við að draga úr hættu á tveimur öðrum meiriháttar PKD-skyldum fylgikvillum: nýrnasýkingar og nýrnasteinar.
Framtíðarmeðferð við meðferð
Skilningur okkar á hlutverki ADH í versnun PKD hefur leitt til vænlegra rannsókna sem gætu boðið upp á betur meðferðarmöguleika út fyrir "bandaðstoð" inngripin sem lýst er hér að ofan.
Núverandi rannsóknir eru lögð áhersla á að finna lyf sem gætu hindrað verkun ADH og því komið í veg fyrir að blöðrur vaxi stærri (þar sem aukning á blöðruhæð er kjarna nýrnabilunar hjá sjúklingum með PKD).
Hér eru nokkur dæmi:
- Tolvaptan: Þetta er lyf sem var upphaflega samþykkt til meðferðar við lágum natríumgildum og virkar með því að loka á síðuna (kallast V2 viðtaka) sem ADH myndi venjulega tengja við í nýrum (hugsaðu um V2 viðtakann sem "lykilhæð" til sem ADH þarf að festa, en tolvaptan er "falsa lykillinn" sem þegar kemur að því kemur í veg fyrir að það gerist).
Vel þekkt TEMPO rannsóknin hefur sýnt hugsanlega klíníska notkun tolvaptans við hægja á nýrnastarfsemi í PKD. Verkunarhátturinn virðist hægja á vaxtarþéttni nýrna, sem leiðir til minni nýrnastarfsemi lækkun á þriggja ára tímabili. Tolvaptan hefur hins vegar ekki fengið blessanir FDA í Bandaríkjunum fyrir PKD meðferð, að hluta til vegna áhyggjuefna um áhrif þess á lifur. Það er þegar samþykkt til meðferðar á PKD í sumum öðrum heimshlutum).
- Oktreótíð: Þetta er langverkandi tilbúin útgáfa af hormóni sem kallast somatostatín. Í rannsókn árið 2005 var fyrst greint frá því að sex mánaða meðferð með somatostatini gæti hægfært blöðruvexti. Þrátt fyrir að við vitum að lækkun nýrnastarfsemi í PKD fylgir blöðruvexti hætti rannsóknin ekki að segja að hægja á blöðruvexti, í þessu tilviki, myndi þýða í klínískt mikilvæga nýruvörn.
Þá, árið 2013 sáum við niðurstöður Aladin rannsóknarinnar sem birt var í Lancet. Þessi rannsókn hafði lengri eftirfylgni en fyrri rannsóknir og benti til marktækt lægra nýrnaþéttni hjá sjúklingum sem fengu meðferð með octreotid í eitt ár eftirfylgni en ekki á þremur árum.
Miðað við gögnin sem við höfum hingað til virðist sem octreotid gæti haft möguleika í meðferð PKD. Af einhverri ástæðu virðist sem octreotíð hægir á vaxtarbólgu í nýrum á einu ári en áhrifin verða óveruleg til lengri tíma litið. Augljóslega er þörf á víðtækari rannsóknum sem snerta langtíma gögn um afkastagetu.
Þrátt fyrir að bæði þessi lyf hafi hingað til sýnt loforð (auk annarra keppinauta eins og mTOR-hemla og annarra lyfja í klínískum rannsóknum), kostnaður er stórt áhyggjuefni. Allt annað að jafnast, octreótíð gæti verið ódýrari valkostur en tolvaptan fyrir það sem í raun gæti verið ævilangt meðferð. Árið 2017 er 30 daga afhendingu (15 mg) tolvaptanpilla verðlagð á $ 11.000 til $ 12.000 í Bandaríkjunum, en 90 amps af octreotid (100 míkróg sprautur) hlaupa $ 300 til $ 400!
> Heimildir:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Aukin vatnsnotkun minnkar fækkun á fjölhringa nýrnasjúkdómum í PCK Rat. J er Soc Nephrol. 2006 ágúst; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 28. jún.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. Aukin vatnsnotkun kemur í veg fyrir sjúkdóminn í sjálfsvaldandi ríkjandi fjölhringa nýrnasjúkdómum? Nefrology blóðskilun ígræðslu. 2014 sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, et al. Tolvaptan hjá sjúklingum með sjálfsnæmisviðbrögð sem hafa áhrif á einkennandi nýrnasjúkdóm. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, o.fl. Áhrif langvinnandi somatostatín hliðstæða á nýru og blöðruvöxt í sjálfhverfu ríkjandi fjölhringa nýrnasjúkdómum (ALADIN): Slembiraðað, samanburðarrannsókn með lyfleysu, með fjölþrýstingi. Lancet. 2013 nóv 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.