Erfðafræði, einkenni og greining á PKD
Polycystic nýrnasjúkdómur, eða PKD, er sérstakt erfðafræðilegt form nýrnasjúkdóms. Eins og hugtakið gefur til kynna vísar "poly" -cystic við tilvist margra blöðrur (lokað, tómt sakar, stundum fyllt með vökva) í nýrum. Nýrublöðrur eru almennt ekki sjaldgæfar, en greining á blöðrum í nýrum er ekki endilega PKD.
PKD, í raun, er ein af mörgum ástæðum hvers vegna maður gæti þróað blöðrur í nýrum.
Það er sérstakt erfðafræðilega arfleifð og að sjálfsögðu PKD sem gerir það mjög sérstakt aðili. Það er ekki góðkynja sjúkdómur, og stór hluti sjúklinga gæti séð að nýrun þeirra bregst við bilun, þar með talin þörf á skilun eða nýrnaígræðslu.
Aðrar tegundir blöðrur
Hin tegund nýrnablöðrur (sem eru ekki PKD-tengdir blöðrur) eru:
- Einföld góðkynja blöðrur, sem eru yfirleitt góðkynja afleiðing af öldruninni. Tæplega tólf prósent einstaklinga á aldrinum 50 til 70 og 22,1 prósent allra einstaklinga yfir 70 ára aldur eiga að hafa að minnsta kosti einn blöðru í nýrum.
- Illkynja (þegar blöðrur geta verið dæmigerðar fyrir krabbameini í nýrum, stundum kallaðir flóknar blöðrur).
- Skert, eins og hjá sjúklingum með langvarandi nýrnasjúkdóm (CKD).
Þess vegna, þegar blöðrur eru þekktar í nýrum, er næsta skref að greina frá því hvort það sé góðkynja aldurstengd niðurstaða, PKD eða eitthvað annað.
Erfðafræði
PKD er tiltölulega algengt erfðasjúkdómur, sem hefur áhrif á tæplega 1 af hverjum 500 einstaklingum og er enn leiðandi orsök nýrnabilunar .
Sjúkdómurinn er yfirleitt erfður frá einum af foreldrum (90 prósent tilfella), eða þróar sjaldan "de-novo" (kallast skyndileg stökkbreyting).
Skilningur á erfðafræði PKD er nauðsynleg til að skilja einkenni og námskeiðs sjúkdómsins. Móðir arfleifðar frá foreldri til barns greinir á milli tveggja gerða PKD.
Autosomal Dominant PKD (AD-PKD) er algengasta erfðaformið og 90 prósent PKD tilfella eru þessar tegundir. Einkenni þróast venjulega síðar í lífinu á aldrinum 30 til 40, þótt kynning í æsku sé ekki þekkt.
Óeðlilegar genir geta verið svokölluð PKD1, PKD2 eða PKD3 genin. Hvaða þessara gena hefur stökkbreytinguna og hvaða tegund stökkbreytinga það gæti haft mikil áhrif á áætlað niðurstaða PKD. Til dæmis er PKD1 genið, sem er staðsett á litningi 16, algengasta stökkbreytingarsvæðið sem sést í 85% tilfella ADPKD. Gallar í geninu (eins og við á um aðrar stökkbreytingar eins og heilbrigður) leitt til aukinnar vaxtar þekjufrumna í nýrum og síðari blöðru myndun.
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) er mun sjaldgæfur og gæti byrjað snemma, jafnvel þótt barnið þróist á meðgöngu. Ein af ástæðunum fyrir því að þessi tegund af PKD er sjaldgæfar er vegna þess að sjúklingar sem hafa áhrif á það mun venjulega ekki lifa nógu lengi til að framkalla og standast stökkbreytinguna á börnin sín.
Aftur, til að draga saman, eru 90 prósent af PKD tilfelli arf og arfgerðirnar eru 90 prósent sjálfstætt ríkjandi. Því munu sjúklingar með PKD oftast hafa sjálfstætt ríkjandi PKD (AD-PKD).
Alvarleiki og stökkbreyting
Staður stökkbreytinga mun hafa áhrif á sjúkdóminn.
Með PKD2 stökkbreytingu, þróast blöðrur miklu seinna og nýrnabilun kemur venjulega ekki fram fyrr en um miðjan 70s. Andstæða þessu með stökkbreytingum PKD1, þar sem sjúklingar gætu fengið nýrnabilun á miðjum 50s þeirra.
Sjúklingar með PKD2 stökkbreytingar munu oft ekki einu sinni vera meðvitaðir um fjölskyldusögu PKD. Í þessu tilviki er það alltaf algerlega mögulegt að forfeðurinn sem hefur stökkbreytinguna dó áður en sjúkdómurinn var nógu alvarlegur til að valda einkennum eða krefjast skilunar.
Einkenni
Fjölbreytt einkenni geta komið fram í PKD. Algeng dæmi:
- Flankverkur vegna stækkunar nýrna
- Sýkingar í þvagfærasýkingum
- Nýrnasteinar (vegna hægrar þvagsflæðis í blöðrur)
- Blöðrur geta verið til staðar í öðrum líffærum eins og lifur og brisi
- Sjúklingar hafa tilhneigingu til að hafa háan blóðþrýsting gefið hlutverk nýrna í blóðþrýstingsreglum
Greining
Þó stökkbreytingar fyrir PKD séu venjulega til staðar við fæðingu, gætu nýrnablöðrur ekki verið augljósar á þeim tíma. Þessar blöðrur vaxa í merkjanlegan vökvadyllt sauma á fyrstu tveimur áratugum, á þeim tímapunkti sem þeir geta byrjað að valda einkennum eða einkennum þegar einstaklingur nær 30 ára aldur. Hins vegar getur framfarir á nýrnasjúkdómum að bilunarlotu tekið áratugi þaðan í frá.
Flestir sem þekkja fjölskyldusaga um PKD hafa lágt viðmið um að fá greiningu á PKD þar sem bæði sjúklingar og læknar eru vel meðvituðir um sterkan fjölskyldusögu sjúkdómsins. Í tilvikum þar sem fjölskyldusaga gæti ekki verið vitað eða virðist "eðlilegt" er greiningin krefjandi og þarfnast matar nefslokks. Í þessu tilviki gæti viðkomandi foreldri verið látinn áður en sjúkdómurinn hafði einhvern tíma tækifæri til að þróast í lokastigi nýrnasjúkdóms. Að lokum, ef um er að ræða "ósjálfráða stökkbreytingu", gæti verið að engin PKD sé til staðar í foreldri.
Upphafleg greining á PKD er gerð með því að nota hugsanlegar rannsóknir eins og ómskoðun eða CT-skönnun. En vegna þess að einhver hefur marga blöðrur í nýrum þýðir það ekki endilega að þau hafi PKD. Það gæti bara verið tilfelli af einum of mörgum einföldum blöðrum, eða öðrum möguleikum eins og nýrnasjúkdómur með nýrnasjúkdómum (ekki það sama og PKD).
Þegar greining er í vafa getur erfðaprófun staðfesta eða hafnað greiningu. Erfðapróf hefur tilhneigingu til að vera dýrt þó og það er aðallega notað þegar greiningin er jafnvægi.
Sjúkdómur
Hve lengi taka þeir með PKD að þróa nýrnabilun? Þetta er kannski fyrsta spurningin sem fólk nýlega greind með PKD mun hafa. Í versta falli þar sem sjúklingar gera fyrirfram til að ljúka nýrnabilun, þarfnast skilunar eða ígræðslu, getur nýrnastarfsemi minnkað um u.þ.b. 5 stig á ári. Þess vegna gæti einhver sem byrjar með GFR um 50 komast í GFR um fimm á um níu árum, þar sem hægt er að nota skilun eða ígræðslu.
Athugaðu að ekki mun hver sjúklingur með PKD endilega lækka til að ljúka nýrnabilun. Það sem enn þarf að leggja áherslu á er að ekki allir sem eru með PKD munu endilega framfarir þar sem þeir þurfa skilun. Sjúklingar með PKD2 gen stökkbreytingu standa augljóslega betur að því að koma í veg fyrir algjörlega nýrnabilun. Þess vegna verður í heild minni en helmingur PKD tilfella greind á ævi sjúklingsins, þar sem sjúkdómurinn gæti verið klínískt þögul.
> Heimildir:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J, o.fl. Óákveðinn greinir í ensku ómskoðun nýrnablöðrur algengi könnun: sértækni gögn fyrir arfgengum nýrnasjúkdómum sjúkdóma. Am J Kidney Dis. 1993 Dec; 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. Eðlisfræðileg saga sjálfsvaldandi ríkjandi fjölhringa nýrnasjúkdóm: 30 ára reynsla frá einum miðju. QJM: International Journal of Medicine , bindi 106, útgáfu 7, 1. júlí 2013, bls. 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. Autosomal ríkjandi fjölhringa nýrnasjúkdómur. Lancet 2007 Apr 14; 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS. Fjölblöðru nýrnasjúkdómur Endurmetin: Rannsókn á íbúafjölda. QJM: International Journal of Medicine , bindi 79, útgáfu 3, 1. júní 1991, bls. 477-485
> Bandaríkin Renal Data System. 2016 USRDS árleg gögn skýrsla: Faraldsfræði nýrnasjúkdóms í Bandaríkjunum. National Institute of Health, National Institute of Sykursýki og meltingarfæra- og nýrnasjúkdómum, Bethesda, MD, 2016.