Kyrningahvítblæði er ekki ein sjúkdómur, en margir. Vísindamenn eru að byrja að skilja hvernig jafnvel einn, sérstakur tegund af hvítblæði hefur undirgerðir sem eru mismunandi á mikilvægum vegu.
Fjórir helstu gerðir hvítblæði eru byggðar á því hvort þær eru bráðir eða langvarandi og mergbólga eða eitilfrumuhvítblæði, og þessar aðalflokkar eru eftirfarandi:
- Langvarandi myeloid (eða mergbólga) hvítblæði (CML)
- Bráð eitilfrumukrabbamein (eða eitilfrumnafæð) hvítblæði (ALL)
- Langvinn eitilfrumuhvítblæði (CLL)
Um AML
Brátt mergbreytilegt hvítblæði er krabbamein í beinmergnum - svörtu innri beinin, þar sem blóðfrumur eru gerðar - og það er einnig krabbamein í blóði.
AML er talið "bráð" hvítblæði vegna þess að það gengur hratt. Mergneski hluti nafnsins kemur frá blóðfrumnafrumum - hópur frumna sem venjulega þróast í mismunandi gerðir þroskaðra blóðkorna, svo sem rauðra blóðkorna, hvítra blóðkorna og blóðflagna.
AML hefur margar alíasar: Bráða mergbreytilegt hvítblæði er einnig þekkt sem bráða hvítblæði af hvítblæði, bráðum mergbólgu hvítblæði, bráðri hvítblæði í hvítblæði og bráðri hvítblæði í hvítblæði.
AML getur haft áhrif á fólk á öllum aldri. Alþjóðavinnumálastofnunin 2012 GLOBOCAN verkefnið lagði til að um 352.000 manns um allan heim hafi AML og sjúkdómurinn verður algengari þar sem aldurshópurinn er.
Einkenni AML eru:
- Hiti
- Beinverkur
- Svefnhöfgi og þreyta
- Andstuttur
- Föl húð
- Tíð sýkingar
- Auðveldar marblettir
- Óvenjuleg blæðing, svo sem tíðar nefblæðingar og blæðingar frá tannholdinu
Undirgerðir
Flokkun AML byggist á smásjá útliti krabbameinsfrumna, eða formgerð, er bætt við nýjar uppgötvanir um erfðafræðilegar breytingar eða stökkbreytingar sem taka þátt í mismunandi formum þessa illkynja sjúkdóms.
Rannsakendur hjá Wellcome Trust Sanger Institute og samstarfsaðilar bættu nýlega við þekkingargrunninn og tilkynntu um erfðabreytingar sem hjálpa til við að móta skilning á AML-frekar að skipta um hugtakið AML frá einum röskun á einn með að minnsta kosti 11 mismunandi erfðabreyttum afbrigðum af illkynja sjúkdómur með mismun sem getur hjálpað til við að útskýra breytilegan líftíma meðal unglinga með AML.
Rannsakendur birta rannsókn sína á erfðafræði AML í útgáfunni "New England Journal of Medicine" í júní 2016 og sérfræðingar telja að þessar niðurstöður gætu bætt klínískum rannsóknum og haft áhrif á hvernig sjúklingar með AML eru greindir og meðhöndlaðir í framtíðinni.
NEJM rannsóknin
Rannsakendur rannsakuðu 1.540 sjúklingar með AML sem tóku þátt í klínískum rannsóknum. Þeir greina meira en 100 gen sem vitað er að valda hvítblæði með það að markmiði að skilgreina "erfðaþemu" á bak við þróun sjúkdómsins.
Þeir komust að því að sjúklingarnir með AML gætu skipt í amk 11 helstu hópa, hver með mismunandi klasa erfðabreytinga og mismunandi eiginleika og eiginleika. Samkvæmt rannsókninni höfðu flestir sjúklingar einstaka blöndu af erfðafræðilegum breytingum sem hvetja til hvítblæði þeirra, sem geta hjálpað til við að útskýra hvers vegna AML sýnir svona breytileika í lifunartíðni.
Áhrif
Að vita að erfðafræðileg samsetning hvítblæði sjúklings getur bætt getu til að spá fyrir um hvort núverandi meðferð væri árangursrík. Upplýsingar af þessari gerð gætu verið notaðar til að hanna nýjar klínískar rannsóknir til að þróa bestu meðferðir fyrir hverja AML undirgerð; og að lokum, víðtækari erfðafræðileg prófun á AML við greiningu gæti orðið venja.
Í flokkunarkerfi Alþjóðaheilbrigðismálastofnunarinnar 2008, tóku vísindamenn nú þegar að flokka fullorðna AML í mismunandi "sameindahópa", þar á meðal sérstakar erfðafræðilegar breytingar eða meiðsli á litningunum sem eru tilgreindar á eftirfarandi hátt: t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3), MLL samruna gen, og tímabundið, CEBPA eða NPM1 stökkbreytingar.
Hins vegar, eins og sýnt er í nýlegri NEJM rannsókninni, virka sameindarflokkarnir WHO ekki vel fyrir fjölda AML tilfella. Í rannsókninni höfðu 736 sjúklingar með AML eða 48 prósent þeirra ekki verið flokkaðar á grundvelli hópanna WHO, jafnvel þótt 96 prósent sjúklinga gerðu reyndar svokölluð bílstjóri stökkbreytingar-erfðabreytingar sem liggja að baki illkynja sjúkdómur.
Uppgötvun margra nýju hvítblæði gena, margfeldi ökumanns stökkbreytingar á sjúklingi og flóknar stökkbreytingar myndu hvetja rannsóknarmenn til að endurmeta erfðafræðilega flokkun AML frá upphafi.
Fyrirhuguð AML mat og flokkun, byggt á erfðabreytingum
Þannig fóru vísindamenn aftur til teikniborðsins til að reyna að þróa nýtt kerfi til að flokka AML sem nýtir nýjar upplýsingar.
Algengustu flokkunar- og áætlunarkerfi AML nota WHO flokkunina - þar með talin svokölluð frumudrepandi sár, td t (15; 17) - ásamt NPM1, FLT3ITD og CEBP, eins og fram kemur hér að framan.
Í ljósi nýrrar rannsóknar, höfðu höfundar mælt með því að í stuttu máli ætti TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A og IDH2 að taka tillit til innleiðingar í leiðbeiningum um forspár vegna þess að þau eru algeng og hafa mikil áhrif á klínískar niðurstöður.
Fyrir AML flokkun, myndi mat á "splicing-factor genum" RUNX1, ASXL1 og MLLPTD við greiningu greina sjúklinga í "chromatin-spliceosome hópnum." Þetta var annar stærsti hópur AML sjúklinga í rannsókninni og í mótsögn við WHO flokkar AML, enginn erfðafræðilegur skemmdir skilgreinir þennan hóp.
Með því að nota þetta fyrirhugaða kerfi gæti 1.236 af 1.540 sjúklingum með stökkbreytingum í bílnum verið flokkuð í einn undirhóp og 56 sjúklingar uppfylltu skilyrði fyrir tveimur eða fleiri flokkum. Alls voru 166 sjúklingar með stökkbreytingar ökumanns óflokkað.
Bakgrunnur núverandi kerfi fyrir flokkunarkerfi
AML er ekki spilað eins og flestir aðrir krabbamein. Horfur fyrir einstakling með AML veltu í staðinn fyrir aðrar upplýsingar, svo sem undirflokkinn sem ákvarðað er með rannsóknum á rannsóknum, svo og aldri sjúklingsins og aðrar niðurstöður úr rannsóknarprófum.
AML undirgerðir geta átt við sjónarhorn einstaklings sjúklings og bestu meðferð. Til dæmis er bráð eitilfrumuhvítblæði (APL) undirtegundin oft meðhöndluð með lyfjum sem eru frábrugðnar þeim sem notuð eru fyrir aðrar undirgerðir AML.
Tvö helstu kerfin sem hafa verið notuð til að flokka AML í undirgerðir eru fransk-amerísk-bresk (FAB) flokkun og nýrri alþjóðaheilbrigðismálastofnunin (WHO) flokkun.
Fransk-Ameríku-Bresk (FAB) flokkun AML
Á áttunda áratugnum skiptist hópur franska, bandarískra og breskra hvítblæðis sérfræðinga AML í undirgerðir, M0 til M7, byggt á tegund frumna sem hvítblæði þróast og hversu þroskað frumurnar eru. Þetta byggðist að miklu leyti á því hvernig hvítblæðisfrumurnar sáu undir smásjánum eftir venjulega litun.
FAB undirheiti Nafn
M0 Ógreint bráða mergbólgu hvítblæði
M1 Bráð myeloblastic hvítblæði með lágmarks þroska
M2 Bráð myeloblastic hvítblæði með þroska
M3 Bráð eitilfrumuhvítblæði (APL)
M4 Bráð myelomonocytic hvítblæði
M4 eos Bráð myelomonocytic hvítblæði með eosinophilia
M5 Bráð monocytic hvítblæði
M6 Bráð hvítblæði af hvítblæði
M7 Bráð megakaryoblastic hvítblæði
Undirgerðir M0 til M5 byrja allir í óþroskaðri formi hvítra blóðkorna. M6 AML byrjar í mjög óþroskaðir gerðir rauðra blóðkorna, en M7 AML byrjar í óþroskaðri formi frumna sem gera blóðflögur.
World Health Organization (WHO) flokkun AML
FAB flokkunarkerfið er gagnlegt og er ennþá notað til að hópa AML í undirgerðir, en hins vegar þekkingu sem er háþróaður með tilliti til horfur og horfur fyrir ýmsar gerðir af AML, og sumar þessara framfarir endurspeglast í World Health Organization (WHO) 2008.
The WHO kerfi skiptir AML í nokkra hópa:
AML með ákveðnum erfðafræðilegum afbrigðum
- AML með breytingu á litningi 8 og 21
- AML með translocation eða inversion í litningi 16
- AML með skiptingu milli litninga 9 og 11
- APL (M3) með skipti á milli litninga 15 og 17
- AML með skiptingu milli litninga 6 og 9
- AML með translocation eða inversion í litningi 3
- AML (megakaryoblastic) með breytingu á litningi 1 og 22
AML með breytingar á myelodysplasia
AML í tengslum við fyrri krabbameinslyfjameðferð eða geislun
AML er ekki annað tilgreint (AML sem fellur ekki undir einn af ofangreindum hópum og er því flokkuð meira eins og það var gert í FAB-kerfinu):
- AML með lágmarksgreiningu (M0)
- AML án þroska (M1)
- AML með þroska (M2)
- Bráð myelomonocytic hvítblæði (M4)
- Bráða hvítblæði af mónósýru (M5)
- Bráður hvítblæði af hvítblæði (M6)
- Bráð megakaryoblastic hvítblæði (M7)
- Bráð basophilic hvítblæði
- Bráð blóðkyrningafæð með bandvefsmyndun
Mergbólga (einnig þekkt sem kyrningahvítakvilla eða klóróm)
Mergbólga sem tengist Down heilkenni
Ógreindar og beinþynningarháttar bráðir hvítblæði :
Þetta eru hvítblæði sem hafa bæði eitilfrumnafæð og mergbólga. Stundum kallast ALL með myeloid merkjum, AML með eitilfrumumerki eða blönduðum bráðum hvítum blóðkornum.
Ofangreind WHO flokkar voru aðlagaðar frá American Cancer Society.
Heimildir:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. Genomic flokkun og horfur í bráðum mergbólgu. N Engl J Med . 2016; 374 (23): 2209-21.
Wellcome Trust Sanger Institute. Bráður mergbólga er amk 11 mismunandi sjúkdómar. Opnað í júní 2016.
American Cancer Society. Hvernig er bráð myeloid hvítblæði flokkaður? Opnað í júní 2016.