Levótýroxínlyf eins og Synthroid þurfti að sýna fram á stöðugleika, samkvæmni
Í september 1997 hristi tilkynning um skjaldkirtilssjúkdómssamfélagið. Sérstaklega hafði það áhrif á þá sjúklinga sem voru að taka eitt af lyfjum sem innihalda skjaldkirtilshormón sem - eins og Synthroid, Levoxyl og aðrir - byggt á natríum af natríumnatríroxíni.
Samkvæmt Federal Register tilkynningu á þeim tíma,
... ekki hefur verið sýnt fram á að engin lyf sem eru markaðssett með natríumnatríumoxíni, til inntöku, hafa sýnt fram á að þær séu í samræmi við styrkleika og stöðugleika og því er engin lyfjaform, natríum sem gefið er með lyfinu, almennt viðurkennt sem öruggt og skilvirkt.
Á þeim tíma hafði ríkisstjórnin komist að því að levótrýroxín natríumlyfjum oft var ekki öflugt í gegnum gildistíma þeirra og töflur með sömu skammtastyrk frá sama framleiðanda komu fram að vera mismunandi í styrkleika frá framleiðslueiningum að miklu leyti hvað varðar magn virkan innihaldsefni til staðar. Þessi skortur á stöðugleika og stöðugri virkni hafði tilhneigingu til að valda alvarlegum heilsufarslegum afleiðingum þeirra sem taka þessi lyf.
Natríum natríumblóðsýru var fyrst kynnt á markaðnum fyrir árið 1962, án samþykktrar "New Drug Application" (NDA), sem virðist í þeirri trú að það væri ekki nýtt lyf.
Síðan hafði næstum öllum framleiðendum lyfja sem fengu levótýroxín natríum til inntöku, þ.mt Synthroid, tilkynnt reglulega um það sem var afleiðing af styrkleika eða stöðugleikavandamálum.
Í sumum tilvikum stafar vandamál af þeirri staðreynd að natríum natríum er óstöðug í ljósi, hitastigi, lofti og raka.
Á tímabilinu 1991-1997 voru ekki minna en 10 minnir á natríumnatríumblöðru sem innihalda 150 hellingur og meira en 100 milljón töflur. Í öllu en einu tilviki voru minnkanirnar hafin vegna þess að töflur voru talin ófullnægjandi eða vegna þess að levótýroxín töflur þeirra misstu styrk áður en þau voru liðin.
Eftirstöðvar mínar voru gerðar fyrir vöru sem var talin vera of öflugur. Á þessu tímabili gaf FDA einnig viðvörun til framleiðanda varðandi natríumnatríumbútóroxín sem missti virkni þegar hún var geymd við hærra endann af ráðlögðu hitastigi og einn sem var á bilinu 74,7% í 90,4, í stað 90% í 110 prósent sem þarf á þeim tíma.
Vandamál komu einnig frá breytingum á mótun. Vegna þess að þessar vörur voru markaðssettar án NDA, höfðu framleiðendur ekki þurft að skrá fyrir FDA samþykki í hvert skipti sem þeir endurgerðu Levothyroxine Natríum vörur sínar. Framleiðendur höfðu breytt óvirkum efnum, líkamlegu formi litarefna og annarra varaþátta, sem leiddu til verulegra breytinga á styrkleika, í sumum tilvikum að auka eða minnka virkni um allt að 30 prósent. Þess vegna, í sumum tilfellum, varð fólk í sömu skömmtum í mörg ár eitrað og of mikið gefið - eða meðhöndlaðir - í sömu skammti. Það var vísbending um að framleiðendur héldu áfram að gera þessar tegundir breytingar á mótun sem hafa áhrif á virkni.
Síðan, 35 árum eftir að þau voru kynnt, tilkynnti US Food and Drug Administration (FDA) tilkynninguna ( Federal Register , 14. ágúst 1997) að lyfjafyrirtæki sem innihalda levótrýroxínnatríum til inntöku voru opinberlega flokkuð sem "ný lyf" og þurftu að fara í gegnum NDA ferlið vegna stöðugleika og styrkleiki sem kom í ljós.
Til þess að halda áfram að markaðssetja þessi lyf þurfti framleiðendur að leggja fram NDA með skjalfestri sönnun þess að hver vara fyrirtækisins sé öruggt, skilvirkt og framleitt með þeim hætti að það sé í samræmi við styrkleika. Vegna þess að lyfið er nauðsynlegt fyrir milljónir Bandaríkjamanna leyfði FDA framleiðendum að halda áfram að markaðssetja þessar vörur án samþykktrar þróunarstofnunar til 14. ágúst 2000 til þess að gefa fyrirtækjunum nægan tíma til að stunda ýmsar rannsóknarrannsóknir og senda inn NDA.
Áhrif á sjúklinga
Hvaða áhrif hefur þessi þróun á fyrir sjúklinga sem taka levótýroxín skjaldkirtilshormónuppbótarvörur?
- Jafnvel þegar læknirinn ávallt ávísaði sömu tegund af natríum með natríum með natríum með inntöku, með hverri ávísun á lyfseðli, rannsakaði sjúklingurinn áhættu af því að fá lyf sem varir í styrkleika miðað við gefinn skammt.
- Ef lyfið sem fékkst var minna öflugt varð sjúklingur HYPOTHYROID og þjáðist af einkennum eins og alvarlegri þunglyndi, þreytu, þyngdaraukningu, hægðatregða, kuldaþol, þroti og erfiðleikar með að einbeita sér.
- Ef lyfið sem fékkst var öflugra gætu sjúklingar fundið fyrir alvarlegum einkennum HYPERTHYROIDISM eins og hjartasjúkdóma, hjartsláttarónot eða hjartsláttartruflanir. Hjá sjúklingum með kransæðasjúkdóma getur jafnvel lítill aukning á natríumnatríumskammti verið hættuleg. Og rannsóknir benda til þess að lítilsháttar ofskömmtun natríumnatríroxíns eins og það sem gæti stafað af aukinni virkni gæti aukið beinþynningaráhættu með því að valda ofskömmtun skjaldkirtils.
- Afbrigði í virkni gætu orðið til þess að fá réttan skammt næstum ómögulegt. Levótýroxín natríumpilla er í styrkleikum sem eru mismunandi eftir mjög litlum magni, sem gerir lækninum kleift að finna nákvæmlega réttan skammt fyrir þig. En þegar magn af lausu virku lyfinu í tilteknum skammti er mismunandi, þá er það erfitt að finna og viðhalda réttu skammti.
ATHUGIÐ: Lyfjaframleiðendur sendu loks skrár um lyfjahvörf fyrir levótrýroxín og levótýroxín er frá 2017 FDA-samþykkt lyf.