HER2 Jákvæð vs HER2 neikvæð brjóstakrabbamein: Mikilvægur munur

Er gott eða slæmt að hafa HER2 jákvætt brjóstakrabbamein?

Ef þú hefur verið sagt að brjóstakrabbamein þitt sé HER2 jákvætt, þá hefur þú líklega margar spurningar um hvað þetta þýðir. En ef þú ert eins og margir aðrir, gæti fyrsta spurning þín verið: "Er það gott eða slæmt að vera HER2 jákvætt?" Með öðrum orðum, er það "betra" ef æxlið þitt er HER2 jákvætt eða HER2 neikvætt?

Þegar við lærum að brjóstakrabbamein er ekki ein sjúkdómur heldur margir sjúkdómar sem eru mismunandi á sameindastigi, eru þetta mikilvægar spurningar.

The fljótur svar er að HER2 jákvæðni getur verið bæði gott og slæmt. Við skulum kanna hvernig HER2 stöðu hefur áhrif á allt frá árásargirni æxlis, til meðferðarvalla, við hættuna á endurkomu og horfur.

Stutt yfirlit

Brjóstakrabbamein er ekki einn sjúkdómur - reyndar eru engar tvær krabbamein eins-en við höfum nú getu til að brjóta þessi krabbamein niður í mismunandi undirgerðir á grundvelli "viðtaka stöðu" æxlanna. Brjóstakrabbamein eru mismunandi í próteinunum sem finnast frumuyfirborðið, prótein sem eru ábyrg fyrir vöxt æxlanna. Þessar prótein eru síðan tengdar öðrum afbrigðum í erfðafræðilegum efnum krabbameinsfrumna.

Margir þekkja östrógenviðtaka jákvætt brjóstakrabbamein þar sem estrógen binst við aukinni fjölda þessara viðtaka á brjóstakrabbameinsfrumum til að örva vexti æxlisins.

Hvað gerist með HER2 jákvæðum brjóstakrabbameini á svipaðan hátt, en það er annar tegund viðtaka á yfirborði krabbameinsfrumunnar sem rekur vaxtar og útbreiðslu æxlisins.

Til viðbótar við estrógenviðtaka á yfirborði frumna (sem örva estrógen ) eru HER2 viðtökur á yfirborði frumna (sem örva vaxtarþætti til að auka vöxt).

HER2 genið (epidermal vaxtarþáttur viðtaka 2 eða HER2 / neu) er gen (eitt sem við höfum öll) sem kóðar fyrir prótein sem taka þátt í vöxt brjóstakrabbameins.

Það er einnig kallað ERBB2 genið og er gen (protooncogene) sem finnast á litningi 17.

HER2 genir bera leiðbeiningar um að búa til HER2 prótein. Þessar prótín virka sem viðtaka á brjóstakrabbum. Þegar of mörg eintök af HER2 geninu eru til staðar (vegna skemmda á erfðaefni í frumunni eða stökkbreytingum) leiðir það til offramleiðslu (eða "yfirþrýstings") HER2.

Það er mikilvægt að hafa í huga að öll brjóstakrabbamein, bæði krabbamein og noncancerous, hafa HER2 viðtaka á yfirborði frumunnar. Munurinn er sá að HER2 jákvæðir brjóstakrabbameinsfrumur hafa 40 til 100 sinnum þetta númer. Þegar vaxtarþættir í líkamanum bindast þessum viðtökum, leiðir það til ofvextir brjóstakrabbameinsins.

Rétt eins og við höfum lyf sem trufla estrógenviðtaka (eða draga úr estrógeni í líkamanum) til að meðhöndla estrógenviðtaka jákvætt brjóstakrabbamein, höfum við nú lyf sem trufla HER2 viðtaka á HER2 jákvæðum brjóstakrabbameini.

Um það bil 25 prósent (15 til 30 prósent) brjóstakrabbameins eru jákvæðar fyrir HER2 (HER2 overexpression).

HER2 Jákvæð staða: Gott eða slæmt?

Til þess að rétt svara spurningunni um hvort það sé gott eða slæmt að vera HER2 jákvætt, er mikilvægt að tala um muninn á æxlum sem eru HER2 jákvæð og þau sem eru HER2 neikvæð.

The fljótur svarið er að það getur verið gott eða slæmt. Að lokum langar fólk til að vita hvaða áhrif hafa HER2 jákvæð brjóstakrabbamein á að lifa, en jafnvel þessar tölfræðilegar upplýsingar geta verið villandi án þess að skilja hvernig verið er að hafa HER2 jákvæð áhrif á vöxt þessara krabbameina.

Dæmi um þetta dæmi er brjóstakrabbamein hjá ungum konum . Á heildina litið eru lifunarhlutfall lægri hjá mjög ungum konum með sjúkdóminn en þetta getur verið svolítið villandi. Hjá yngri fólki er sjúkdómurinn oft greindur á fleiri stigum. Þrátt fyrir að yngri konan geti þolað meðferðina betur og verið með betri lifun á tilteknu stigi er heildarlifunin lægri vegna hærra stigs við greiningu.

The fljótur svar við því hvort að hafa HER2 jákvætt brjóstakrabbamein er gott eða slæmt er að "það veltur." Þess vegna þurfum við að skoða hvernig HER2 staða getur haft áhrif á krabbamein. Þessir fela í sér:

• Tegundir fólks sem þróa þessa tegund af æxli (td meðalaldur)
• Stigið þar sem HER2 krabbamein er greind, samanborið við HER2 neikvæðar æxli
• Hvort æxlið er einnig estrógenviðtaka jákvætt
• Meðferðarmöguleikar í boði
• Hættan á endurkomu
• Heildarlifun

Það er einnig mikilvægt að hafa í huga að HER2 stöðu er stundum ónákvæm og getur breyst eftir endurkomu (sjá hér að neðan).

Mismunur í áhættu

Þó að það sé vissulega mikið skarast, eru sumir líklegri en aðrir til að hafa HER2 jákvætt brjóstakrabbamein. Tvær rannsóknir, LACE rannsóknin og PATHWAYS rannsóknin, hafa litið á einkenni fólks sem eru líklegri til að vera HER2 jákvæð eða neikvæð.

• Konur sem eru með æxli með ofsjákingu HER2 og estrógenviðtaka neikvæðar eru líklegri til að vera yngri, eru líklegri til að hafa notað hormónauppbótarmeðferð og eru líklegri til að vera asískur eða latína.
• Tumors sem eru HER2 jákvæðir virðast ekki vera tengdir neyslu áfengis eða reykinga og ólíkt öflugum æxlismyndun á estrógenviðtaka virðist líkamleg virkni ekki hafa verndandi áhrif gegn sjúkdómnum.
• Karlar með brjóstakrabbamein eru ólíklegri en konur að hafa HER2 jákvæða æxli.
• Athyglisvert er að það hefur verið komist að því að krabbamein í beinum (DCIS) eða stigi 0 æxla eru líklegri til að vera HER2 jákvæð en ífarandi brjóstakrabbamein, sem sumir vísindamenn telja tengjast vinnslu æxlisþróunar.
• Sumar tegundir af brjóstakrabbameini geta verið líklegri til að vera HER2 jákvæð. Til dæmis er það sjaldgæft að slímhúð (krabbamein) brjóstakrabbamein , brjóstakrabbameinakrabbamein eða pípulaga krabbamein í brjóstinu sem er HER2 jákvætt.
• HER2 staða getur verið mismunandi með erfðafræðilegum áhættuþáttum fyrir brjóstakrabbamein. Til dæmis eru BRCA1 tengdir krabbamein í brjósti minni líkur á að vera HER2 jákvæð.

Prófunarnákvæmni og breyting á stöðu

Við tölum oft um HER2 stöðu eins og það sé svart og hvítt, en það er ekki alltaf raunin. Það eru mismunandi gerðir prófana sem geta verið mismunandi í nákvæmni. Það eru líka mismunandi "stig" jákvæðni. Til dæmis getur æxli verið 1+, 2+ eða 3+. Krabbamein sem eru "minna jákvæð" má vísa til að hafa yfirþrýsting á HER2 frekar en að vera HER2 jákvæð.

Nú er mælt með því að konur, sem hafa fengið eina tegund af prófun, séu endurtekin, þar sem nokkrar prófunaraðferðir eru minna nákvæmar en aðrir. Einnig er mælt með endurprófun ef próf er skilað sem "borderline". Það er einnig mikilvægt að nefna ólíkleika æxla; Einn hluti af brjóstum getur verið HER2 jákvæð meðan annar hluti er HER2 neikvæð.

HER2 stöðu getur breyst og þetta hefur verið ruglingslegt fyrir marga. Æxli sem er upphaflega HER2 jákvætt getur verið HER2 neikvætt ef það kemur aftur eða dreifist. Sömuleiðis getur æxli sem er upphaflega HER2 neikvætt orðið HER2 jákvætt ef það kemur aftur. HER2 stöðu ætti alltaf að endurskoða eftir endurkomu.

Aggressiveness

HER2 jákvæð brjóstakrabbamein hafa tilhneigingu til að vera meira árásargjarn en HER2 neikvæðar æxli.

Brjóstakrabbamein eru gefin æxlisstig við greiningu á grundvelli útlits frumna undir smásjánum. Tumor bekk er tala sem er gefið til að lýsa árásargirni æxlis, þar sem fjöldi þeirra er amk árásargjarn og fjöldi þriggja er mest árásargjarn. HER2 jákvæð æxli eru líklegri til að hafa æxlisstig af þremur. Þessi æxli hafa tilhneigingu til að vaxa hraðar en æxli af lægri gráðu og eru líklegri til að breiða út í eitla.

Úthlutað til eitla

HER2 brjóstakrabbamein eru líklegri til að breiða út í eitla. Sem slíkur getur stigið við greiningu verið hærra en fyrir HER2 neikvæðar æxli.

Meðferðarsvörun

Fyrir þróun markvissrar meðferðar fyrir HER2 jákvæð brjóstakrabbamein, svo sem Herceptin (trastuzumab) , var meðferðarsvörun hjá fólki með HER-jákvæð brjóstakrabbamein ekki eins góð fyrir þá sem eru með neikvæða sjúkdóm í HER2.

Miðað meðferð við HER2 jákvæðu brjóstakrabbameini hefur breyst horfur, og nú eru niðurstöður úr meðferðinni í meginatriðum það sama og fyrir HER2 neikvæðar æxli (þó að HER2 æxlir hafi tilhneigingu til að vera stærri). Samkvæmt National Cancer Institute hafa þessi lyf breytt horfur á stigi I í III. Stigs HER2 jákvætt brjóstakrabbamein frá fátækum til góðs.

Herceptin dregur úr hættu á endurkomu og bætir 10 ára lifunartíðni hjá þeim sem eru með stig 1 í III. Stigs sjúkdómi um 30%.

Hins vegar er meiri hætta á bakslagi og meinvörpum með jákvæðum HER2 stöðu og lifunarhlutfall er nokkuð lægra en fyrir HER2 neikvætt en estrógenviðtaka jákvæð æxli.

Fólk með HER2 jákvæð æxli er líklegri til að bregðast við krabbameinslyfjameðferð með brjóstakrabbameini en þeim sem eru neikvæðir.

Hætta á endurkomu

HER2 jákvæð brjóstakrabbamein er líklegri til að endurheimta (koma aftur) þá HER2 neikvæð brjóstakrabbamein. Rannsóknir hafa leitt í ljós að snemma krabbamein í brjósti (stigi I og stig II) eru tveir til fimm sinnum líklegri til að koma aftur en HER2 neikvæðar æxli. Jafnvel mjög litlar HER2 jákvæðar æxli (minna en 1 cm eða hálft tomma í þvermál) með neikvæðum eitlum hafa miklu meiri hættu á endurkomu miðað við æxli sem eru HER2 neikvæðar. Meðferð með Herceptin getur dregið úr þessum áhættu um helming.

Mynstur endurtekinnar brjóstakrabbameins getur einnig verið mismunandi. Lítil æxli eru líklegri til að verða með endurtekin meinvörp (í mótsögn við staðbundna eða svæðisbundna endurtekningu) ef þeir eru HER2 jákvæðir.

Metastasis

Hvort líklegt er að HER2 jákvæð æxli geti metastasíum en neikvæðar æxli veltur á þeim stökkbreytingum sem eru í brjóstakrabbameini . Hættan á meinvörpum almennt, einkum meinvörp í heila, er talin aukast, en margar rannsóknirnar voru gerðar fyrir víðtæka notkun Herceptin.

Rannsóknir sem gerðar hafa verið eftir innleiðingu Herceptin (og annarra HER2 markvissra meðferða) hafa leitt í ljós að HER2 jákvæð brjóstakrabbamein halda áfram að hafa tiltölulega hátt tíðni heilastruflana. HER2 jákvæð æxli hafa tilhneigingu til að breiða snemma út í sjúkdóminn í öndunarbólga, lungum, beinmerg, eggjastokkum og nýrnahettum.

Líkurnar á meinvörpum með HER2 jákvæðum æxlum geta verið mismunandi eftir því hvort æxlið er einnig estrógenviðtaka jákvætt. Áhættan á heila-, lifrar-, bein- og lungnasjúkdómum í HER2 jákvæðum æxlum hefur einnig áhrif á hvort æxlið er jákvætt eða neikvætt estrógenviðtaka.

Hættan á meinvörpum getur einnig verið háð tengdum þáttum. Til dæmis er hætta á meinvörpum í lifur af brjóstakrabbameini hærri með HER2 jákvæðum æxlum ef fólk reykir einnig.

Þrefalt jákvætt brjóstakrabbamein

Um það bil 50 prósent af HER2 jákvæðum æxlum verða einnig estrógenviðtaka jákvæð. Rannsóknir hafa leitt í ljós að þessi samsetning getur leitt til mismunandi endurheimtarmeðferðar, en aðeins fáir rannsóknir hafa litið á einkenni og áhrif þrefaldur jákvæð æxli.

Brjóstakrabbamein sem eru estrógenviðtaka jákvæð og HER2 neikvæð (luminal A) hafa bestu áætlun í heild. Þeir sem eru östrógenviðtaka jákvæðir og HER-jákvæðir (luminal B) hafa nokkuð lakari vísbendingu en horfur eru enn betri en hjá fólki með þrígleðandi eða estrógenviðtaka neikvætt og HER2 brjóstakrabbamein sem brýtur í ljós.

Villur í greiningu

Þessi umræða myndi ekki vera lokið án þess að minnast á að stundum er brjóstakrabbamein greind með mistökum sem HER2 jákvætt eða HER2 neikvætt. Prófanirnar, sem eru tiltækar til að ákvarða HER2 stöðu, eru ekki heimskir. Það er mikilvægt að spyrja krabbameinsfræðinginn þinn hvaða próf var gerð og hvort þú ættir að endurprófa það.

Villur við greiningu (misskilningur) þar sem HER2 jákvætt æxli er óvart greind sem neikvætt gæti leitt til þess að einstaklingur sé ekki í boði með markvissri meðferð; meðferðir sem geta bætt lifun. Að sjálfsögðu er greind með HER2 jákvæð sjúkdóm sem er í raun HER2 neikvæð gæti leitt til þess að nota lyf sem eru árangurslaus (þó að einhver HER2 neikvæð æxli hafi brugðist við Herceptin).

Samantekt á mismunum

Þessi grein endurskoðaði marga muni á milli HER2 jákvæðra og HER2 neikvæða brjóstakrabbameins og hvernig þessi munur getur haft áhrif á horfur.

HER2 jákvæð brjóstakrabbamein í samanburði við estrógenviðtaka jákvæð æxli hafa tilhneigingu til að vera:

• Meira árásargjarn (hafa hærra æxlisstig)
• Finnast hjá yngri konum (og brjóstakrabbamein hjá ungum konum hefur tilhneigingu til að greina á fleiri stigum)
• U.þ.b. jafn líklegt til að bregðast við meðferð nú þegar HER2 miðaði aðferðum í boði
• Líklegri til að koma aftur / koma aftur
• Líklegri til að metastasize, að minnsta kosti á síður eins og heilann

Þessi æxli hafa einnig nokkuð lakari vísbendingu (þó nýrri lyf hafi verið samþykkt, ein árið 2017 og við vitum ekki hvernig þetta mun hafa áhrif á horfur.)

Það eru vissulega undantekningar á þessum niðurstöðum og við verðum að hafa í huga að sérhver einstaklingur, og hvert brjóstakrabbamein, er einstakt.

Orð frá

Á meðan heildarhorfur HER2 jákvæðra æxla hafa tilhneigingu til að vera nokkuð lakari en hjá þeim sem eru estrógenviðtaka jákvæðar en HER2 neikvæðar, er algengt að nota HER2 meðferðin munur á lifunarhlutfalli og hætta á endurkomu.

Þar sem HER2 meðferð er tiltölulega ný á vettvangi og margar nýrri meðferðir hafa verið samþykktar árið 2017 einn, eru tölfræði ekki endilega mjög þýðingarmikil. Ef þú býrð með HER2 jákvæðu brjóstakrabbameini, er sú staðreynd að viðbrögðin við meðferð sem nú eru í HER2 jákvæðum æxlum jafngildir jákvæðum æxlum í estrógenviðtaka er uppörvandi.

Með öllum þeim breytingum sem gerðar eru í meðferð og með frekari lyfjagjöf er rannsakað í klínískum rannsóknum er mikilvægara en nokkru sinni fyrr að taka virkan þátt í meðferðinni. Taktu smá stund til að fara yfir nokkrar ábendingar um hvernig á að vera eigin talsmaður þinn í krabbameinsþjónustu .

> Heimildir:

> Ellingiord-Dale, M., Vos, L., Hjerkind, K., Hjartaker, A. et al. Áfengi, líkamleg hreyfing, reykingar og brjóstakrabbameinssýkingar í stórum hreinum tilfelli eftirlitsrannsókn frá norsku brjóstakrabbameini. Krabbameinsfaraldur Biomarkers og Forvarnir . 2017 6. september. (Epub á undan prenta).

> National Cancer Institute. Saga um uppgötvun: Erfðafræði HER2 í brjóstakrabbameini Spurs Þróun nýrra meðferða. https://www.cancer.gov/research/progress/discovery/HER2

> Parise, C. og V. Caggiano. Brjóstakrabbamein Lifun skilgreind af ER / PR / HER2 undirgerðum og flokkun surrogats samkvæmt tíðastig og immunohistochemical biomarkers. Journal of Cancer Epidemiology . 2014. 469251: 1-11.

> Schettini, F., Buono, G., Cardalesi, C. et al. Hormónviðtaka / Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Jákvæð brjóstakrabbamein: Hvar erum við núna og hvar við förum. Krabbamein Meðferð Umsagnir . 2016. 46: 20-6.