Macroglobulinemia í Waldenström, eða WM, er tegund af eitilæxli sem ekki er Hodgkin sem felur í sér mótefnissvörunarfrumur. Sérstaklega gera áhrif frumur of mikið af mótefninu sem kallast immúnóglóbúlín M eða IgM og "macroglobulinemia" vísar til þessa umframs. Þótt það sé talið eitilæxli hefur það aðallega áhrif á beinmerg.
WM kemur aðeins fram í um það bil sex tilvikum á milljón manns og það er hægt að þróast í samanburði við marga aðra illkynja sjúkdóma, en það er ekki ennþá lækning.
Fólk sem hefur óeðlilega mikið magn IgM í blóðrásinni, hefur 46-falt meiri hættu á að fá WM og meðalaldur við greiningu er um miðjan 60s.
Erfðafræðilegir tenglar
Samkvæmt nýlegum rannsóknum hafa 90 prósent fólks með WM ákveðna stökkbreytingu í geni sem kallast MYD88. Þetta gen hjálpar venjulega ónæmisfrumur til að merkja hvert annað til að vera í góðu formi og halda þeim á lífi. Stökkbreytingin í þessu geni getur valdið því að farsíminn á rofanum sé áfram, allan tímann, að leyfa WM frumum að fjölga sér. Vonandi er að nýjar meðferðir geti nýtt sér þessa uppgötvun.
Algengasta stökkbreytingin, sem finnst með FISH-greiningu, hefur verið eytt, og það kemur fram á litningi 6. Þessi breyting kemur fram hjá allt að 55% af fólki með WM. Margir með WM hafa margar erfðabreytingar.
Einkenni
Allt að 25 prósent sjúklinga hafa engin einkenni þegar þeir læra að þeir hafi WM. En flestir hafa einkenni og einkenni við greiningar, sem einkum stafar af uppsöfnun krabbameinsfrumna í beinmerg eða blóðrásarprótín í blóði.
Algengustu einkenni eru þreyta og máttleysi vegna blóðleysi.
Önnur einkenni eru hiti, nætursviti, stækkuð eitlar, stækkuð milta og lifur, taugavandamál eða úttaugakvilli, stundum með veikleika og dofi eða náladofi í höndum eða fótum. Fólk með WM getur einnig lýst tilfinningu eins og þeir eru að berjast við sýkingu sem bara mun ekki fara í burtu.
A einkennandi einkenni WM er hyperviscosity af völdum uppsöfnun Ig M prótein í blóði. Hyperviscosity heilkenni getur komið fram eins og þreyta, óeðlileg blæðing, mæði, höfuðverkur, sjónskerðing (þokusýn), svimi eða breytingar á andlegri stöðu (rugl, minnisleysi, röskun).
Hvernig er WM meðhöndluð?
Það er engin staðalmeðferð fyrir WM og eins og önnur lág-gráðu eða smoldering eitilæxli, eru sjúklingar sem ekki eru með einkenni aðeins yfirleitt komin fram. Meðferð fer eftir mörgum mismunandi þáttum, bæði einstaklings - td aldur, almenn heilsa - og sjúkdómssértækur - td gengisþróun, stig IgM próteina.
Sumar meðferðir miða að því að forðast einkenni og fylgikvilla. Plasmaaferesis er á slíkri meðferð. Það er svolítið eins og skilun - þú færð krókur upp í vél sem getur fjarlægt nokkrar IgM úr blóðinu til að draga úr þykkt blóðsins.
Sumir lyf miða að því að halda utan um stjórnunarfrumur í skefjum. Núverandi meðferðir eru ma alkýlerandi lyf - td klórambúcíl og cýklófosfamíð - núkleósíðhliðstæður - flúdarabín og cladribin - rítímabíns einstofna mótefnið og bortezomib próteasóms hemilsins. Samsetningar eru einnig notaðar.
Því miður, það er ekki enn valkostur sérstaklega samþykkt af bandaríska FDA til meðferðar við WM. Í mörgum tilfellum eru sjúklingar með WM hvattir til að íhuga hvort klínískar rannsóknir megi vera besta leiðin.
Berjast á
Meðferðarmöguleikar fyrir sjúklinga með endurkomin sjúkdóm fela í sér annan umferð upphafsmeðferðar, notkun annars frumefnis umboðsmanns eða háskammta krabbameinslyfjameðferðar fylgt eftir með blóðmyndandi blóðmyndandi frumum ígræðslu (HCT).
Á undanförnum árum hefur verið framfarir í vísindalegri þekkingu um hvernig WM þróast og nýjar meðferðir hafa verið sýnt fram á virkni gegn WM frumum.
Sumir þessara nýrra umboðsmanna bæta viðbrögð.
Rannsóknarmenn sem eru í rannsókninni fyrir sjúklinga með endurkominn WM eru:
- Everolimus
- Perifosin
- Alemtuzumab
- Imatinib mesýlat
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bcl-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafíl
* Hinn 20. október 2014 tilkynnti Janssen að viðbótar nýju lyfjaleyfisumsókn fyrir ibrutinib við matvæla- og lyfjaeftirlit Bandaríkjanna (FDA) væri að leita samþykkis fyrir meðferð WM.
Hvað gæti verið á sjóndeildarhringnum?
Gert er ráð fyrir betri skilningi á líffræði sjúkdómsins til frekari úrbóta.
- Heildarannsóknir á erfðafræðilegri röð geta hjálpað til við að greina tilteknar stökkbreytingar í undirhópum sjúklinga með WM.
- Rannsóknir á breytingum á erfðabreytingum í WM geta hjálpað vísindamönnum að læra hvort og hvernig ákveðnar breytingar gætu verið miðaðar með góðum árangri.
- Að lokum gegnir beinmerg umhverfi lykilhlutverki sem gerir æxlisfrumur kleift að vaxa og dafna og vísindamenn hvað á að vita hvernig þessi stuðningur gæti verið skorinn af.
- Ónæmislyf með því að nota T-frumur sem hafa verið endurstilltar eða gerðir til að ráðast á krabbameinsfrumur hafa sýnt loforð í meðferð á sumum blóðkornum.
Næstu skref
Fyrir frekari upplýsingar um WM skaltu einnig íhuga eftirfarandi síður:
Alþjóðlega Waldenströms Macroglobulinemia Foundation International
http://www.iwmf.com
National Cancer Institute
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> Heimildir:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. Nýleg meðferðarmöguleikar fyrir Waldenstrom macroglobulinemia. Klínísk eitilfrumukrabbamein, mergæxli og blóðþurrð. 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> MYD88 L265P stökkbreyting í Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? Sso-checked = true.
> Crowther-Swanepoel D, et al. Algengar afbrigði við 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 og 16q24.1 hafa áhrif á langvarandi eitilfrumuhvítblæði. Náttúrarnetfræði . 2010; 42 (2): 132-6.
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom makróglóbúlínskortur. British Journal of Hematology. Sep 2007; 138 (6): 700-720.
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) viðbótar nýrnakrafa Umsókn lögð fyrir bandaríska FDA fyrir macroglobulinemia Waldenstrom. http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html. Ac
> American Cancer Society. Waldenstrom Macroglobulinemia.