Hvaða hlutverk geta PARP hemlar spilað við meðferð með brjóstakrabbameini? Nokkrar lyf sem eru þekktar sem PARP hemlar hafa verið rannsökuð nýlega til meðferðar á brjóstakrabbameini. Hvað gerir þessi flokkur lyfja, og hvað getur verið að það sé hlutverk þeirra í stjórnun fólks með brjóstakrabbamein?
Um PARP og DNA Repair
PARP er skammstöfun fyrir fjöl (ADP-ribósa) fjölliða.
PARP er prótein sem hefur nokkra hlutverk í frumuferlum, einkum í DNA viðgerð og forritað frumudauða (apoptosis). Heilbrigt frumur geta notað PARP til að gera sig við og lifa út eðlilegum líftíma þeirra. En krabbameinsfrumur geta einnig notað PARP til að viðhalda DNA skaða, þannig að auka óráðstafaðan vöxt. Slík krabbamein geta orðið þola meðferð. Það eru nokkrir mismunandi PARP prótein, og þau eiga hver sitt hlutverk í virkni innan frumna.
PARP hemlar og brjóstakrabbamein Meðferð
PARP hemill er lyf sem hindrar PARP prótein frá því að sinna hlutverki þeirra við að gera skemmdir krabbameinsfrumur. Chemotherapy og geislun vinna með því að brjóta DNA frumna þannig að þau megi ekki endurskapa. Sumar tegundir krabbameinsfrumna nota PARP ensím til að gera DNA skemmdir þeirra og endurheimta við árás krabbameinsmeðferða. Nokkrar klínískar rannsóknir eru gerðar til að sjá hvort PARP hemlar, ásamt öðrum krabbameinsmeðferðum, geta lokað PARP próteinum úr skemmdum krabbameinsfrumum.
Áhrif á brjóstakrabbameinsfrumur
Ef PARP hemill er bætt við krabbameinslyfjameðferð við brjóstakrabbameini, vona vísindamenn að krabbameinsfrumur, sem hafa mótspyrna krabbameinslyfjum, verða viðkvæm fyrir dauðsföllum DNA skaða. Í sumum tilfellum má nota PARP hemla einn , frekar en í tengslum við efnafræði og geislun.
Jafnvel betri fréttir eru að PARP hemlar virðast ekki hafa áhrif á eðlilega, ekki krabbameinsfrumur. Það þýðir færri aukaverkanir fyrir sjúklinga og hraðari bata frá meðferðum.
Vona fyrir arfgenga brjóstakrabbamein
PARP hemlar geta verið sérstaklega gagnlegar fyrir sjúklinga með arfgengan brjóstakrabbamein. Fólk sem hefur erfðabreytingar BRCA1 og BRCA2 er í mikilli hættu á að fá brjóstakrabbamein. Heilbrigðir BRCA genar framleiða prótein sem geta bæla æxlismyndun ( þau eru kölluð æxlisbælingar gen ), en stökkbreytt BRCA gen eru valdalaus við gerð þessara próteina sem berjast gegn krabbameinsfrumum. PARP hemlar geta nýtt sér veikleika sem felast í krabbameinsfrumum með stökkbreyttu BRCA. Ein möguleg notkun PARP hemla getur komið í veg fyrir arfgengan brjóstakrabbamein . Kannski munu PARP hemlar verða fyrirbyggjandi meðferð við konur með mikla áhættu og myndu gera fyrirbyggjandi meltingarstarfsemi úrelt.
Hvetja til frétta fyrir þrefalt neikvætt brjóstakrabbamein
Nokkrar klínískar rannsóknir á PARP hemlum hafa leitt í ljós nokkur klínískan ávinning af því að bæta PARP hemlum við aðrar meðferðir við þroskaða þrefalda neikvæða brjóstakrabbamein . Í þessum rannsóknum voru PARP hemlar vel þola. Á þessum tíma er eini samþykkt markviss meðferð við brjóstakrabbameini með meinvörpum bevacizumab, en þetta lyf hefur ekki mikið sérstakt ávinning fyrir fólk með þrefaldur neikvætt brjóstakrabbamein.
Aðrar notkanir fyrir PARP hemla
Lyf sem eru þróuð með PARP hemlum eru prófaðar á ýmsum tegundum krabbameins: brjóst og eggjastokkar, legi, heila og brisbólga. Árið 2015 var PARP hemill samþykktur til meðferðar við sumum krabbameini í eggjastokkum.
Möguleg mikilvægi PARP hemla
Að bæta við PARP hemlum við núverandi vopnabúr af vopnum gegn brjóstakrabbameini lítur mjög vel út. PARP hemlar auka verkun krabbameinslyfjameðferðar gegn árásargjarnri arfgengri og þrefaldur neikvæð brjóstakrabbamein, hugsanlega án þess að bæta mörgum alvarlegum aukaverkunum. Þessi lyf virðast bæta lífsgæði og lengja lifun hjá sjúklingum.
Að berjast gegn brjóstakrabbameini á DNA stigi lítur út eins og bylgja framtíðarinnar.
> Heimildir:
> Boerner, J. et al. Prótein tjáning á DNA skaða Viðgerð Protein ræður svar við Topoisomerasa og PARP hemlar í þrefalt neikvæð brjóstakrabbamein. PLos One . 2015. 10 (3: e0119614.
> Comen, E. og M. Robson. Poly (ADP-ribósa) pólýmerasa hemlar í þrefalt neikvæðu brjóstakrabbameini. Cancer Journal . 2010. 16 (1): 48-52.
> Dizdar, O., Arslan, C. og K. Altundaq. Framfarir í PARP hemlum til meðferðar á brjóstakrabbameini. Sérfræðingur álit í lyfjameðferð . 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. og L. Livraghi. PARP hemlar í stjórnun brjóstakrabbameins: núverandi gögn og framtíðarhorfur. BMC Medicine . 2015. 13: 188.
> Hiller, D. og Q. Chu. Núverandi staða pólýmerasa (ADP-ribósa) pólýmerasa hemla sem nýburar til þriggja vikna brjóstakrabbameins. International Journal of Breast Cancer . 2012. 2012: 829315.
> Lee, J. et al. Fasa I / Ib Rannsókn á olaparibi og karbóplatíni í BRCA1 eða BRCA2 Mutation-tengdum brjóst- eða eggjastokkakrabbameini með biomarker greiningar. Journal of the National Cancer Institute . 2014. 106 (6): dju089.
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus, lyfjameðferð í meinvörpum, þrígræðilegu brjóstakrabbameini. New England Journal of Medicine . 2011. 364 (3): 205-14.
> O'Shaughnessy, J. et al. Journal of Clinical Oncology . 2014. 32 (34): 3840-7.
> O'Sullivan, C., Chen, A., og S. Kummar. Bera á fyrirheitið: Fjölbreytt ADP Ribose Pólýmerasa hömlun sem markvisst krabbameinslyf. Núverandi álit í krabbameini . 2015. 27 (6): 475-81.
> Rios, J. og S. Puhalla. PARP hemlar í brjóstakrabbameini: BRCA og víðar. Oncology (Williston garður) . 2011. 25 (11): 1014-25.
> van der Noll, R. et al. Langvarandi öryggi og and-æxlisvirkni Olaparib einlyfjameðferð eftir samhliða notkun karbóplatíns og paclitaxels hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein í brjóstum, eggjastokkum eða eggjastokkum. British Journal of Cancer . 2015. 113 (3): 396-402.