Novel lyf hindra HIV frá að slá inn og smitast frumur
HIV-hemlar (einnig þekkt sem samrunahemlar) eru flokkur andretróveirulyfja sem notuð eru til að meðhöndla HIV . Virkir sameindir lyfsins geta hætt HIV að fjölga með því að tengja sig við ákveðin prótein á yfirborði frumna. Þetta eru próteinin sem HIV þarf að "opna" til að koma inn í klefi. Án þess að gera það getur HIV ekki endurtaka og búið til margar eintök af sjálfu sér.
Fólk sem er ónæmt fyrir öðrum tegundum HIV-lyfja getur haft gagn af inngangshemlum þar sem þau geta yfirleitt batnað gegn HIV-stökkbreytingum á lyfjum. Þetta er sérstaklega gott fyrir alla sem hafa verið í meðferð í mörg ár og hefur fundið sig með færri og færri meðferðarmöguleika.
Eins og er, eru tvö HIV inntakshemlar samþykktar af bandarískum mats- og lyfjaeftirliti (FDA): Selzentry (maraviroc) og Fuzeon (enfuvirtíð).
Maraviroc og CCR5 viðtakablokkar
CCR5 viðtaka mótlyf er gerð inngangshemill sem hindrar HIV frá bindingu við prótein á CD4 T-frumu sem kallast CCR5. CCR5 viðtaka er eitt aðalpunktur fyrir HIV, einkum í upphafi sýkingu. Með því að koma í veg fyrir þennan viðhengi er HIV ekki hægt að komast inn í gestgjafann og ræna erfðavélina.
Einnig þekktur sem inngangshemill , CCR5 viðtakablokkinn er frábrugðin öðrum tegundum andretróveirulyfja, að því marki sem hann miðar ekki beint á veiruna en leggur í staðinn á yfirborði hýsilfrumunnar.
Það er einnig frábrugðið því hvernig það getur gagnast fólki og ekki öðrum. Þetta er vegna þess að HIV getur verið breytilegt frá einstaklingi til annars. Sumar tegundir af HIV bindast gestgjafi með CCR5 viðtakanum; aðrir munu nota það sem kallast CXCR4 viðtaka fyrir inngöngu.
(Venjulega er CCR5 séð meira í upphafi sýkingar en CXCR4 sést í seinna stigs sjúkdómi.)
Til að ákvarða þetta, munu læknar nota erfðafræðilega próf sem kallast trophy prófun er staðfesta tropism (stefnumörkun) tiltekins veira þinnar. Ef prófið er jákvætt fyrir CCR5, er vírusið sagt að vera "CCR5 tropic", sem þýðir að það muni bregðast við CCR5 mótlyfjum. Hins vegar mun CXCR4-tropic veira ekki hafa áhrif á lyfið.
Þó að nokkur CCR5 mótlyf hafi verið þróuð hefur aðeins einn náð markaðinum:
- Aplaviroc (kóðaheiti GSK-873140) var hætt í klínískum rannsóknum á árinu 2005 og vegna alvarlegra eiturverkana á lifur.
- Maraviroc (fáanlegt undir vörumerkjum Selzentry í Bandaríkjunum og Celsentri erlendis) var samþykkt í mars 2007 til notkunar hjá sjúklingum sem áður höfðu fengið meðferð
- Vicriviroc (kóðun SCH 417690) var yfirgefin af framleiðanda árið 2010 eftir að ekki tókst að uppfylla verkunarmarkmið framleiðanda.
Einungis viðurkennt lyf, maraviroc, var sýnt að ná algjörri bælingu á veirunni í 60 prósent fólks með djúp viðnám gegn öðrum HIV lyfjum. Fylgjast þarf náið með fólki á lyfinu þar sem það getur valdið alvarlegum eiturverkunum á lifur hjá sumum. Aðrir geta fundið fyrir útbrotum og öðrum ofnæmisviðbrögðum.
Fuzeon og þróun samrunahemla
Samruni er stig í líftíma HIV sem gerir veirunni kleift að bindast við hýsilfrumu áður en hann kemst inn.
Samrunahemill virkar með því að binda við gp41 próteinið á yfirborði hýsilfrumunnar og koma í veg fyrir að það smitist af HIV. Án þessarar samruna er HIV afritunar hætt og sýkingin afstóð.
Á þessari stundu hafa samrunahemlar verið hannaðar til að gefa með inndælingu frekar en sem lyf til inntöku. Þetta, ásamt kostnaði við meðferð (um það bil $ 25.000 / ár), hefur takmarkað notkun lyfsins til björgunarmeðferðar (þegar öll önnur meðferðarmöguleikar hafa verið klárast).
Fjöldi umsókna um samrunahemla hefur verið þróuð, en aðeins einn hefur í raun náð markaðinum:
- Enfurvitide (fáanlegt undir vörumerkinu Fuzeon) var samþykkt af FDA árið 2003 til notkunar hjá sjúklingum sem fengu meðferð.
- T-1249 var hætt af framleiðanda vegna að hluta til að skortur á svörun við Fuzeon.
- TRI-1144 og TRI-199 hafa bæði verið í þróun síðan 2003 og hafa enn ekki gengið í stórum klínískum rannsóknum.
Einungis samþykkt samrunahemill, enfurvitid, krefst tvisvar á sólarhring. Aukaverkanir geta verið svefnleysi, vöðvaverkir, þunglyndi, hósti, náladofi í húð, mæði, þyngdartap og húðþurrkur á stungustað.
Heimildir:
Biswas, P .; Tambussi, G .; og Lazzarin, A. "Aðgangur hafnað? Staða samhliða viðtaka hömlunar til að berjast gegn HIV inngöngu." Sérfræðingur álit í lyfjameðferð. 2008; 8 (7): 923-933.
Matvæla- og lyfjaeftirlit (FDA). "FDA samþykkir nýjan andretróveirulyf." Silver Spring, Maryland; 6. ágúst 2007.
FDA. "Samþykki lyfjaeiningar: Fuzeon (enfuvirtíð) til inndælingar." 13. mars 2003.