Rannsóknarsjúkdómur sem bardagar Parkinsonsveiki frá upphafi
Lyf sem kallast dópamínörvandi lyf eins og Requip (ropinirol) og Mirapex (pramipexól) eru almennt notuð til að meðhöndla einkenni Parkinsonsveiki , einkum í upphafi.
Dópamínörvandi lyf eru venjulega ávísað af taugasérfræðingum sem annaðhvort leið til að lengja þann tíma sem það tekur áður en einstaklingur þarf að hefja (eða auka) skammtinn af levodopa .
Levodopa er áhrifaríkasta lyfið fyrir Parkinsons en verkun þess lækkar því lengur sem einhver er á lyfinu.
Auk þess að vera óæðri fyrir levodopa við meðferð á vélknúnum einkennum , gera dópamínörvandi ekki neitt til að hægja á sjúkdómnum.
Þessir gallar hafa valdið vísindamönnum að þróa nýjan dópamínörvandi, sem kallast D-512, sem ekki aðeins virðist betri en aðrir dópamínörvandi lyfjum hvað varðar stjórnun á vélknúnum einkennum en getur verndað núverandi taugafrumur, hugsanlega að setja bremsurnar á sjúkdóm einstaklingsins (ótrúlegt feat).
Það er mikilvægt að skilja að D-512 er á fyrstu stigum rannsókna. Í raun hefur það aðeins verið rannsakað hjá dýrum. Samt er það gott fyrsta skrefið í átt að því að finna lyf sem bardagar Parkinsonsveiki frá upphafi.
Yfirlit yfir D-512
Parkinsonsveiki felur í sér tap á dópamínframleiðandi taugafrumum á svæði heilans sem heitir substantia nigra.
Þar sem dópamín er heilaefnið (kallast taugaboðefni) sem þarf til þess að líkaminn fari í hreyfingu myndast hreyfingartengda einkenni frá þessu tapi.
Þó að fjöldi hreyfitruflana tengist Parkinsonsveiki eru fjórir kardínaleiðir:
- Hvítur skjálfti
- Bradykinesia (minnkað hæfni til að hreyfa sig)
- Styrkleiki
- Staðbundin óstöðugleiki
Sem dópamínörvandi binst D-512 við dópamínviðtaka eða tengikví, í heila. Með því að örva þessar viðtökur beint, líkir D-512 við efnafræðilega dópamín heilans (þannig að heilinn telur að það hafi dópamín þegar það er í raun ekki).
D-512 er frábrugðin öðrum dópamínörvum, þó að það hafi meiri sækni fyrir dópamínviðtaka. Þetta þýðir að það getur bindast auðveldara og þéttari, sem gerir það lengur.
Auk þess að hafa meiri sækni í dópamínviðtökum er talið að D-512 sé að vernda taugafrumum sem framleiða taugafrumur sem eru ennþá búsettir, líklega með því að draga úr oxunarálagi (lykilatriði í "afhverju" á bak við Parkinsonsveiki). Með því að draga úr oxunarálagi, telst D-512 hafa andoxunarvirkni.
Með öðrum orðum, telja vísindamenn að D-512 gæti verið sjúkdómsbreytandi meðferð við Parkinsonsveiki vegna þess að það getur hægfært á framvindu þess.
Vísindin á bak við D-512: dýrarannsókn
Í einni rannsókn í bresku tímaritinu lyfjafræði var heilinn af rottum gefið með 6-hýdroxýdóamín (dópamín taugatoxín til að líkja eftir sjúkdómum Parkinsons hjá mönnum). Síðan voru rotturnar gefin annaðhvort D-512 eða Requip (ropinirol) og áhrifin voru borin saman.
Niðurstöður
Rannsóknarniðurstöður leiddu í ljós hærri upptöku heilans og blóðþéttni D-512 en ropinirol.
Þar að auki, meðan bæði D-512 og ropinirol jók sjálfsskammta hreyfingar (í rottum) í svipuðum mæli strax eftir inndælingu var lengd hreyfils virkjunar lengri fyrir D-512 en ropinirol.
Nánar tiltekið héldu áhrifin af rópíníróls-Parkinsonian aðeins aðeins um tvær klukkustundir en and-Parkinsonian áhrif D-512 stóð í að minnsta kosti fjórar klukkustundir.
Aukaverkun: Dyskinesia
D-512 kom fram að valda hreyfitruflunum, en í sömu alvarleika og Requip (ropinirol) hjá rottum. Dyskinesia vísar til óeðlilegra hreyfinga eins og writhing eða twitching sem eru ekki undir stjórn mannsins.
Mikilvægt er að hafa í huga að meðan dyskinesíur eru algengar aukaverkanir levodopa, sem koma fram hjá um 50 prósent fólks með Parkinsonsveiki eftir fimm ár, eru þær mun sjaldgæfar hjá fólki sem tekur dópamínörvandi lyf.
Reyndar sýna rannsóknir að hreyfitruflanir, þegar einstaklingur tekur einlyfja dópamínörvandi lyf, eiga sér stað í u.þ.b. 5 til 7 prósent fólks með Parkinson-og ef hreyfitruflanir eiga sér stað, eru þær almennt vægari í alvarleika og eiga sér stað síðar.
Kjarni málsins
Allt í allt eru hreyfitruflanir ekki mikið vandamál hjá fólki sem tekur einlyfja dópamínörvandi lyf (án levódópa), þannig er enn líklegt að auka ávinningshlutfall sé að taka D-512, samanborið við önnur dópamínörvandi lyf eins og Requip (ropinirol) .
Mundu að þetta er dýrarannsókn, svo það er of snemmt að gera einhverjar niðurstöður ennþá. Niðurstaða hér að ofan er sú að áhrif D-512 verða að þýða til notkunar manna.
Dópamínörvandi lyf og hlutverk þeirra í einkennum sem ekki eru mótorar
Til viðbótar við að meðhöndla hreyfissjúkdóma í upphafi stigs Parkinsonsveiki benda vísindaleg gögn til þess að dópamínörvandi áhrif á einkenni einkenna, sérstaklega skapandi vandamál eins og kvíði, þunglyndi og / eða líkþrá.
Dópamínörvandi lyf geta einnig bætt ákveðnum sjálfstætt vandamál eins og kynlíf eða svitamyndun, auk sérstakrar svefnvandamáls í Parkinsonsveiki eins og eirðarleysi í fótleggjum eða svefntruflun.
Þetta er efnilegur, þar sem sérfræðingar eru sífellt að einbeita sér að einkennum sem ekki eru vélknúnar, eins og þeir byrja oft fyrr en vélknúin einkenni og geta verið niðurlægjandi.
Það er sagt að það sé óljóst hvort D-512 væri betri en hefðbundin dópamínörvandi lyf eins og Requip (ropinirole) eða Mirapex (pramipexól) við slökun á þessum einkennum.
Orð frá
Í dýrum rannsókninni sem nefnd er, er stærsta ávinningur af D-512 yfir Requip (ropinirole) að það varir lengur og er betra í hámarksáhrifum.
Enn þurfa fleiri rannsóknir til að skilja betur hvort efnasamband eins og D-512 er sannarlega betra en núverandi dópamínörvandi lyf til að meðhöndla fólk með Parkinsons.
Auk annarra einkenna og aukaverkana verða aðrar þættir að líta á eins og lífsgæði einstaklingsins, tíminn sem frestað er til að hefja levodopa og hvort D-512 sé sannarlega sjúkdómsmikil (getur það verndað dopamínframleiðandi taugafrumur sem eru ennþá býr).
> Heimildir:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP. Einlyfjameðferð með ropiniroli leiddi til alvarlegrar afturkræfri hreyfitruflunar í Parkinsonsveiki. Mov Disord . 2013 Júlí; 28 (8): 1159-60.
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Biskup C. D-512, skáldsaga dópamín D2 / 3 viðtakaörvandi, sýnir áhrif gegn Parkinsonian í miklu magni en rópíníról í Parkinsonian rottum. Br J Pharmacol. 2017 Sep; 174 (18): 3058-71.
> Poewe W et al. Pramipexól með langvarandi losun í upphafi Parkinsonsveiki: 33 vikna slembiraðað samanburðarrannsókn. Taugakvilli. 2011 23. ágúst, 77 (8): 759-66.
> Michael J. Fox Foundation fyrir rannsóknir Parkinsons. D-512: Novel, fjölþætt D2 / D3 viðtakablokki til meðferðar við sjúkdómum Parkinsons.
> Schaeffer E, Berg D. Dópamínvirk meðferð til einkenna utan einkenna í Parkinsonsveiki. Miðtaugakerfi . 2017 Júlí; 31 (7): 551-70.