Þangað til nýlega, voru margir læknar sem fengu kólesteról-mataræði-CHD-tilgátan. Í fyrsta lagi veldur hækkun kólesteróls í blóði eða kólesterólhækkun vegna kransæðasjúkdóma (CHD). Í öðru lagi eru fitu sem eru rík af dýrafitu og kólesteróli hækka kólesterólgildi í blóði. Í þriðja lagi lækkar kólesterólgildi í blóði lækkandi hættu á kransæðasjúkdómum.
Í upphafi virðist kólesteról-mataræði-CHD-tilgátan vera skynsamleg. Eftir allt saman, "við erum það sem við borðum" og ef við borðum mataræði sem er ríkur í kólesteról og mettaðri (dýra) fitu, þá mun líkurnar á því að kólesteról í blóði okkar hækki. Þar að auki, vegna þess að veggskjöldur - sem stífla slagæðar og valda CHD og heilablóðfalli - eru að hluta til úr kólesteróli, aukið magn kólesteróls í blóðinu í kjölfar mataræði myndi auka hættu á CHD og heilablóðfalli. Og ef þú átt að lækka kólesterólgildi í blóði með lyfjum, þá minnkar þú hættuna á heiladingli og heilablóðfalli, ekki satt? Jæja, með tilliti til allra þessara forsendna er ólíklegt.
Nýlega hefur verið breyting á sjó í meginreglunum sem stjórna stjórnun CHD. Við erum ekki viss um hvort mataræði sem er ríkt af kólesteróli og mettaðri fitu er beint ábyrgur fyrir aukinni kólesterólhækkun í blóði. Ennfremur erum við ekki viss um að lækka kólesteról í blóði hjá þeim sem eru í hættu á hjartasjúkdómum, kemur í veg fyrir heilablóðfall, óstöðug hjartaöng, hjartaáfall og fleira.
Allt sem við vitum er að breyta lífsstílum (td þyngdartapi, hreyfingu og reykingum) ásamt statínum eða lyfjum eins og Zocor og Crestor, sem koma á stöðugleika á plaques og gerist að lækka lágþéttni lípóprótein kólesteról (LDL-C) eða "slæmt" kólesteról, hjálpar líklega að koma í veg fyrir dauða og aðrar aukaverkanir á hjarta og æðum,
Evolocumab tilheyrir nýjum flokki lyfja. Í klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að fljótt minnka LDL-C gildi í ýmsum þátttakendum, einkum hjá þeim sem eru með erfðasjúkdóm sem kallast ættgeng kólesterólhækkun sem veldur cyclopean (mjög mikið) kólesterólhækkun í blóði. Nú hvort evolocumab muni veita einhverjum ávinningi hjá meirihluta fólks sem er í hættu á dauða og að aukaverkanir vegna kransæðasjúkdóms sést og líklega veltur á niðurstöðum langtímarannsókna eða tilvonandi rannsókna sem fylgjast með þátttakendum á evolocumabsárunum (Repatha ) meðferð. Með öðrum orðum, aðeins tími mun segja hvort evolocumab virkar.
Hvað er Evolocumab?
Evolocumab er að fullu manna einstofna mótefni sem bindur og hamlar þannig prótein PCSK9. Þetta prótein truflar viðtaka sem tekur upp LDL-C fyrir niðurbrot í lifur og truflar einnig getu þessa viðtaka til að endurvinna. (Athyglisvert er að rannsóknir benda til þess að statín gæti einhvern veginn komið upp á PCSK9, en þegar það er notað samanstendur statín og evolocumab ekki nákvæmlega eða örva það ekki.)
Eins og er, framleiðir Amgen, framleiðandi evolocumabs, nokkrar stórar klínískar rannsóknir í fjölbreyttum sjúklingahópum um allan heim.
Niðurstöður þessara rannsókna eru efnilegar með tilliti til getu Evolocumab til að lækka LDL-C stig. Til dæmis, í einum 3. stigs rannsókn, höfðu þátttakendur með versta formi fjölskylda kólesterólhækkun (homozygous familial hypercholesterolemia) sem fengu statínmeðferð (sum voru einnig á öðru kólesteróllyfi sem nefnist Zetia) með 31% lækkun á LDL-C stigum kl. 12 vikur samanborið við fólk sem ekki fékk lyfið. (Þátttakendur upplifðu einnig 23 prósent lækkun apolipoproteins B.) Mikilvægt hefur evolocumab unnið hraðar en tvær aðrar nýjar lyf sem koma niður í leiðslum: lomitapide og mipomersen.
Til að stígvél, hvað varðar aukaverkanir, þolist evolocumab betur en lomitapide og mipomersen.
Í annarri 3. stigs rannsókn voru þátttakendur sem voru óþolir að minnsta kosti tveimur statínum og voru meðhöndlaðir með eingöngu evolocumab og Zetia sá 53 til 56 prósent fækkun á LDL-C samanborið við 37 til 39 prósent minnkun þátttakenda sem fengu Zetia eitt sér. Ennfremur vakti evolocumab færri aukaverkanir en Zetia.
Að lokum, í 2. stigs rannsóknum, hjá þátttakendum með kólesterólhækkun og þegar um statínmeðferð með miðlungs- eða háum styrkjum var að ræða, minnkaði evolocumab LDL-C gildi um 66 til 75 prósent þegar það var gefið tvisvar í mánuði.
Getur það raunverulega hjálpað sjúklingum?
Á þessum tímapunkti er dómnefndin ennþá ómögulegt að segja hvort evolocumab geti veitt heilsufarslegan ávinning hjá fólki í hættu á heilablóðfalli og hjartaáfalli. Einfaldlega lækkun kólesterólgildis þýðir sennilega lítill hjá flestum, punktur var ekið heim af nýjum ACC / AHA viðmiðunarreglum sem hafa í raun afnumið "markmið" magn kólesteróls í sermi. Enn fremur benda þessar viðmiðanir til þess að statín, eini lyfið sem raunverulega sýna fram á að draga úr hjarta- og æðasjúkdómi og dauðsföllum sé ávísað hjá fólki sem þegar hefur hjarta- og æðasjúkdóm (heilablóðfall eða hjartaáfall), fólk með LDL-C gildi meira en 190 ( mjög mikið magn af "slæmt" kólesteról), fólk á aldrinum 40 til 75 ára með sykursýki af tegund 2 og fólk á aldrinum 40 til 75 ára með 7,5% hættu á hjarta- og æðasjúkdómum á næstu 10 árum.
Ef langvarandi klínískum rannsóknum sem fylgja þátttakendum í mörg ár reynist evolocumab árangursríkt við að draga úr áhrifum hjarta- og æðasjúkdóma eins og heilablóðfall og hjartaáfall, þá lítum við á lyfjafræðilegan árangur sem aðeins er hægt að bera saman við statínin. Við erum einnig að staðfesta staðfestingu á kólesteról-mataræði-CHD-tilgátu sem hefur hingað til reynst ólíklegt byggt á árum vísindalegrar athugunar. Að lokum hefur getu evolocumab til að verulega lækka LDL-C stig í fjölmörgum þátttakendum fjölgað risaeðlaverkinu Zetia, sem hefur reynst árangurslaus (eða jafnvel örlítið skaðleg) til að koma í veg fyrir að plága myndist í þátttakendum í rannsókninni. Með öðrum orðum, Zetia var epic mistakast og svo gæti verið evolocumab
> Heimildir
> "Anti-PCSK9 mótefni lækkar kólesteról í sjúklingum með Statin-óþol" af Erik Stroes og samstarfsfólki sem birt var 11.-23 ./2014 (e-pub á undan prenta) í tímaritinu American Cardiology College.
> Bersot TP. 31. kafli. Lyfjameðferð við kólesterólhækkun og blóðfituhækkun. Í: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman er lyfjafræðilegur grundvöllur lækninga, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Áhrif evolocumabs eða ezetimíbíns sem bætt var við í meðallagi eða mikilli styrkleiki statínmeðferðar við LDL-C lækkun hjá sjúklingum með kólesterólhækkun: LAPLACE-2 slembiraðað klínísk rannsókn" af JG Robinson og samstarfsmönnum sem birtar voru í JAMA á 5/14/2014.
> "Hömlun á PCSK9 með evolocumabi í homozygous familial hypercholesterolemia (TESLA hluta B): slembiraðað, tvíblind, samanburðarrannsókn með lyfleysu" hjá FJ Raal og samstarfsmönnum sem birtar voru í The Lancet þann 10/2/2014.