Leitin að sigra krabbamein talar við grundvallarþrá mannkynsins. Það táknar kardinal mannlegt kennileiti eins og að ferðast til tunglsins eða finna lausn á hungursneyð.
Ég er viss um að margir af okkur telji að ef vísindamenn gætu alltaf fundið lækningu fyrir krabbameini væri þessi breyting að breytast á heimsvísu áratugum eða öldum í burtu. Eftir allt saman, krabbamein er hættulegt, fjölbreytt og flókið sjúkdómur - sjúkdómur sem við höfum enn meira að læra um.
Hins vegar hafa fræðimenn hjá Duke University Medical Center gert ótrúlega uppgötvun: Hjá sumum sjúklingum með endurtekið glioblastoma multiforme, tegund krabbamein í heila, smitast sýkingu af políóveiru ónæmissvörun sem dregur úr æxlinu.
Hvað er glioblastoma multiforme?
Glioblastoma multiforme (GBM) er ört vaxandi krabbamein sem stafar af glialfrumum í heilahlutanum í heilanum (tímabundin og framhlið). Glialfrumur styðja venjulega virkni eðlilegra heilafrumna, en þegar vöxtur þeirra fer í haywire, eins og raunin er með GBM gráðu IV, drepur krabbamein flestir innan um 15 mánuði. GBM æxli geta tvöfaldast í stærð á 2 vikna fresti.
GBM hefur áhrif á u.þ.b. 2 til 3 einstaklinga á 100.000 og greinir fyrir 52 prósent af aðalheilbrigðum (GBM sjaldan metastasizes eða dreifist). Milli ársins 2005 og 2009 var miðgildi dauðsfalls frá þessum krabbameini í heila 64.
Því miður er árangurinn af núverandi meðferðarúrræðum, þ.mt skurðaðgerð, krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð, metin á nokkrum mánuðum með viðbótarárangri, og margir af þessum viðbótar mánuðum veita lítinn lífsgæði.
Einkenni GBM tengjast bólgu og breytingu á heilaverkum (massaverkun) sem orsakast af æxlinu og tengdum bjúg eða bólgu. Æxlið, sem getur verið stærð golfkúlu, ýtir á aðra mannvirki heilans sem veldur:
- Höfuðverkur
- Lystarleysi
- Óskýr sjón
- Flog
- Uppköst
- Erfiðleikar við tal
- Erfiðleikar með vitund
Stutt saga um ónæmiskerfið
Sama hversu róttæka það kann að hljóma, að æfa að nota vírusa til að meðhöndla krabbamein er ekkert nýtt og var fyrst lagt til í byrjun tuttugustu aldarinnar. Í þessum fyrstu árum krabbameinsmeðferðar (vegur fyrir OSHA) áttum við ekki góða leið til að meðhöndla krabbamein, þannig að læknar og krabbameinssjúklingar voru tilbúnir til að reyna neitt, þar með talið útsetningu fyrir smitandi vefjum eða líkamsvökva. Til dæmis, árið 1949, voru sjúklingar með Hodgkin-sjúkdóm, krabbamein í eitlum, sýktir af lifrarbólguveiru.
Eins og sennilega má búast við, smitaðir fólk með misvísandi veirur, gerði lítið til þess að bæta líf þeirra sem fengu krabbamein (þó að það hafi stundum drápað hluta æxla eða valdið mjög stuttum sjúkdómum).
Byrjun á 1950, við verðum að vita mikið um vírusa; Við skiljum þá þá betur en önnur lífvera. Við vitum líka hvernig á að endurskapa og erfða af vírusum í rannsóknarstofu. Þannig getum við gert vírusa kleift að verða illkynja veirur eða meðhöndlaðir meðferðarfræðingar sem slökktu á ónæmiskerfi líkamans. Mikilvægast er, þessir ósamhverfur veirur þurfa aðeins að drepa æxlisfrumur og ekki ráðast á eðlilegar frumur manna.
Ónæmismeðferð: Þegar líkama okkar drepur pípulyfið
Tíðnifrumur eru banvænar vegna þess að þeir forðast ónæmiskerfi líkamans. Krabbamein ónæmismeðferð er á sviði lyfja sem fjallar um hvernig á að losna við krabbamein sem erlendur, og þannig virkja eigin ónæmiskerfi líkamans til að vinna bug á krabbameini. Notkun PVS-RIPO á vökvaveiruveiru hjá fólki með GBM táknar eitt mikilvægasta og hvetjandi framfarir hingað til á sviði krabbameins ónæmismeðferðar.
Þegar veiran er afhent í æxlinu fer galdur fram. Samkvæmt greinargerð sem höfundur hertogakennara hefur skrifað og birtur í krabbameini í nóvember 2014 felur þetta ferli í sér:
- Bein eiturverkun á frumum í frumum
- Innate veirueyðandi virkjun
- Stromal proinflammatory örvun
- Ráðning á aðlögunarhæfni ónæmissvörunar.
Í meginatriðum, eftir að PVS-RIPO (ónæmiskerfi políóveiru) ræður í GBM (heila) æxlinu, viðurkenna líkaminn okkar "smitandi æxli" sem eitrað. Þessi viðurkenning setur af stað viðvörun fyrir ónæmiskerfið að fara í stríð við fjölgun æxlis. Aðalmerki þessa stríðs er bólga, náttúrulegt ónæmissvörun.
Niðurstöður úr PVS-RIPO Phase I rannsókninni
Í Preston Robert Tisch Brain Tumor Center í Duke, hafa vísindamenn eytt árum við vinnu við beina að þróa og prófa PVS-RIPO. Sérstaklega hafa þessi vísindamenn tekið lifandi, dregið úr veiruveiru og kveikt á veirufræðilegri rifbein af ríbósóminu sem veldur fósturláti fyrir skaðlausan hluta af kalda veldjandi rhinóveiru. Síðan, í nýlegri klínískri rannsókn á PVS-RIPO 1. stigi, fluttu þessi vísindamenn með skurðaðgerðum (aðferð sem formlega kallast innrennslisþéttni í framhjáhlaupi og framkölluð með þvagi) þetta ókolytíska fjölveiru í aðal heilaæxli fullorðinna með GBM.
Æxlarnir sem fengu innspýtingu políóveiru voru 1- til 5 sentimetrar, supratentorial GBM æxli að minnsta kosti 1 sentimetrum frá heilaþvagleka. Auk þess að hafa í meðallagi miklum æxlum höfðu klínískar rannsóknaraðilar PVS-RIPO stigs I-rannsóknaraðgerðir GBM sem komu aftur eftir fyrri meðferð (skurðaðgerð, krabbameinslyfjameðferð og geislameðferð), fengu ekki lengur slík meðferð og átti góða líffæravirkni og daglega virkni (KPS meiri en eða jafnt og 70). Að lokum verða þátttakendur einnig að hafa verið bólusettir fyrir mænusótt. Samanlagt er PVS-RIPO ónæmiskerfi prófað sem síðasta lína meðferð hjá fullorðnum með endurteknum heilaæxlum sem eru takmörkuð í stærð.
Til að vera viss, það er tekið meira en áratug af grunnrannsóknum á læknisfræði (gert á Petri diskar og í dýrum) auk milljóna dollara fyrir vísindamenn að bera kennsl á að PVS-RIPO gæti í raun meðhöndlað GBM. Einkum hefur PVS-RIPO tropism eða sækni fyrir nektín-líkindasameind 5 (Necl5), frumueyðandi sameind sem er gefin upp í GBM stofnfrumum og ekki í eðlilegum somatískum frumum. Ennfremur er Necl5 einnig tjáð í ýmsum öðrum æxlum eins og ristilkrabbameini, lungnahvítakrabbameini, brjóstakrabbameini og sortuæxli sem bendir til þess að PVS-RIPO geti verið árangursrík við meðferð annarra krabbameins.
Þegar ónæmiskerfi políóveiran tekur á sér stað, fylgjast með GBM æxli þátttakenda í rannsókninni með því að nota raðnúmer 3-D MRI. Upphaflega sýna MRI-myndir bólgu í æxlinu, sem er merki um að ónæmiskerfi líkamans sé að fara í stríð við fjölgun æxlis. Þessi bólga og tengd bjúgur (þroti) aukið einkenni GBM eins og vandamál með tal, vitund og skynjunartap. Aðrar aukaverkanir af meðferð eru niðurgangur.
Hjá mörgum sjúklingum sem eru enn á lífi eftir meðferð með PVS-RIPO, gerist eitthvað ótrúlegt nokkrum mánuðum eftir meðferð. Tíðnin byrjar að minnka, og hjá fyrstu 2 sjúklingum sem fengu meðferð aftur árið 2012, hafa æxlurnar horfið!
Hér eru nokkrar sérstakar niðurstöður úr klínískri rannsókn á PVS-RIPO stigi I:
- Af þeim 22 einstaklingum sem hafa verið gefin ónæmiskerfi poliovirus PVS-RIPO, eru 11 enn á lífi.
- Einn sá sem blóstraði við að fjarlægja hjartað sem ber PVS-RIPO.
- Fyrstu 2 sjúklingar sem fengu PVS-RIPO árið 2012 eru enn á lífi! Árið 2015, upprunalega birtingardag þessarar greinar, hafa þeir búið 3 ár og talað.
- Vísindamenn telja nú að miðlungs skammtur af PVS-RIPO sé bestur.
- Nokkrir menn hafa dáið eftir að hafa fengið hærri skammta af PVS-RIPO.
- Miðgildi lifun sjúklinga með GBM sem fá ónæmisbólguveiru er 6 mánuðir. (Miðgildi er miðpunktsvísir.)
Við verðum að muna að 50% dánartíðni virðist líklega vera óeðlileg fyrir aðra sjúkdóma. Hins vegar, hjá fólki með GBM, einn af verstu tegundum krabbameins þarna úti, er sú staðreynd að helmingur fólksins er enn á lífi eftir meðferð með PVS-RIPO algerlega ótrúlega. Og lifun 3 eða fleiri ár eftir tilraunameðferð, eins og raunin er með 2 rannsóknaraðilum, er óheyrður.
Þrátt fyrir að niðurstöðurnar sem við sjáum úr klínískri rannsókn á Duke eru að minnsta kosti mjög uppörvandi, verðum við að muna að þessar niðurstöður tákna mjög lítið sýnishorn. Við þurfum hærra afköst til að tryggja að þessar fyrstu niðurstöður væru ekki fléttar eða fulltrúi aðeins brot af íbúum í heild.
Í öllum sannleikanum eru Duke vísindamenn ennþá aðeins á fyrstu fótum ferðalags síns, þar sem þeir hafa bara ákveðið að ná árangri skammti. Nokkur spurningar liggja fyrir og þess vegna eru nánari rannsóknir í verkunum og þessar rannsóknir munu án efa draga í ljós að hverjir geta notið góðs af PVS-RIPO meðferð. Sérstaklega vitum við aðeins að políóveiru hefur unnið hjá fullorðnum með GBM, en börn fá einnig GBM og gætu notið góðs af slíkri meðferð. Þar að auki vitum við ekki hvað gerist þegar PVS-RIPO ósamhverfur veiran er gefin fyrr á klínískri leið í GBM.
Í læknisfræði er hugtakið "lækning" hlaðinn með samhengi. Hins vegar virðist að 2 sjúklingum sem fengu ónæmisbólguveiru árið 2012 og nú ekki hafa sýnilegt spor af krabbameini í heila (eru í viðvarandi losun), það virðist sem PVS-RIPO er lækning. Jafnvel meira ótrúlegt en lækningin af banvænum krabbameini í heila er hins vegar horfur um að PVS-RIPO gæti verið notað til að meðhöndla (lækna) aðrar tegundir krabbameins eins og ristilkrabbamein, lungnaháþrýsting, krabbamein í brjósti og sortuæxli.
Aðeins tíma og fleiri GBM eftirlifendur munu segja hvort PVS-RIPO getur sannarlega læknað GBM. Það er gert ráð fyrir að PVS-RIPO sem meðferð við GBM gæti fljótlega fengið tilnefningu FDA-byltunarmeðferðar sem mun veita meiri almenningi aðgang að þessari ósamhverfu meðferð með políóveiru. Einu sinni fá fólk meðferð og er enn í eftirliti, lækningin verður viðeigandi lýsing á aðgerðum PVS-RIPO.
Athugasemd til lesandans: Það var mín fulla áform um að viðtal við krabbameinsforskara hjá Duke University sem stunda PVS-RIPO Phase I klíníska rannsóknina. Ég viðurkenni algerlega að þessi grein byggist eingöngu á eigin túlkun minni rannsókna og umfjöllunar um þetta efni. Til þess að veita lesendum öflug, samkvæm og nákvæm mat á áhrifum PVS-RIPO á GBM þarf ég sérfræðinginn. Því miður, í kjölfar allra athyglna fjölmiðla, sem var sekúndu við 60 mínútna skýrslu um niðurstöður rannsókna á krabbameinsforskotum, gat ég ekki staðið fyrir viðtali áður en tíminn var birtur. Þess vegna safnaði ég öllum upplýsingum og gerði mitt mat á efniinu. Ætti ég alltaf að fá viðtal við fulltrúa Duke er krabbameinsrannsóknarhóp, ætlar ég að birta viðbót við þessa grein sem lýsir niðurstöðum mínum.
Valdar heimildir:
A endurskoðun grein sem heitir "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" eftir MC Brown og co-höfundar frá krabbameini árið 2014.
Útdráttur með titlinum "Ósamhverf POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) í endurteknum GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST PHASE I CLINICAL TRIAL EVALUAT THE INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "eftir A. Desjardins og samstarfshöfunda sem birt var í Neuro-Oncology árið 2014.
Greinin sem heitir "Undirbúningur ónæmisbóluspípuveiru raðbrigða til klínískrar notkunar gegn glioblastoma multiforme" af C Goetz og M Gromeier sem birt var í Cytokine og Growth Factor Reviews árið 2010.
Greinin heitir "Saga um ónæmiskerfisveirur: Genesis to Genetic Engineering" eftir E Kelly og S Russell frá Molecular Therapy birt árið 2007.
60 mínútur sérstakar morðkrabbamein sem fluttu 29. mars 2015. Scott Pelley (samsvarandi), Michael Radutzky (framleiðandi) og Denise Schrier Cetta (framleiðandi)