Verur nikótín valdið krabbameini eða valdið krabbameini? Hvaða áhrif hefur nikótín á krabbameinsmeðferð? Eins og fleiri og fleiri hætta að reykja hjálpartæki sem innihalda nikótín verða tiltæk eru þetta sífellt mikilvægari spurningar. Í einum mæli liggur ávinningurinn af nikótínuppbótarmeðferð - það getur hjálpað fólki að sparka venja sem vitað er að valda krabbameini (og mörgum öðrum sjúkdómum.) Hins vegar er fólk sem bendir á að nikótín getur verið banvænn og jafnvel notað sem skordýraeitur.
Áhrif nikótíns á krabbamein
Til að svara þessari spurningu - hlutverk nikótíns með tilliti til krabbameins - verður spurningin sundurliðuð í nokkur atriði. Sem slík ættum við að skoða hlutverk nikótíns í eftirfarandi:
- Tumor Initiation eða Mutagenicity - Þetta vísar til getu efnis til að valda skemmdum (stökkbreytingar í DNA) sem nauðsynleg eru til að breyta venjulegum frumum í krabbameinsfrumu .
- Tíðniflokkun / Tíðablæðing - Þetta vísar til getu efnis til að valda æxli sem þegar er til staðar til að vaxa hraðar og / eða dreifa (metastasize) til annarra hluta líkamans hraðar.
- Áhrif á krabbameinsmeðferð - Þetta vísar til áhrifa sem efni getur haft á krabbameinsmeðferð, til dæmis ef efnið hamlar eða kemur í veg fyrir verkun krabbameinslyfja.
Hlutverk nikótín leikur í krabbameini
Þótt rannsóknir hafi ekki verið gerðar á öllum mögulegum áhrifum nikótíns á öllum krabbameinum. Og margir af þeim rannsóknum sem hingað til hafa verið gerðar á músum, rottum eða krabbameinsfrumum, sem ræktaðar eru í rannsóknarstofunni, vitum við eftirfarandi:
- Áhrif nikótíns á upphafsmeðferð eða stökkbreytingar í nýrum - Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að nikótín hefur stökkbreytandi og æxlisvænandi starfsemi. Einnig eru vísbendingar um að nikótín geti valdið DNA skaða - tegund tjóns sem getur leitt til krabbameins. Einnig eru vísbendingar um að nikótín auki krabbameinsvaldandi ferli sem þýðir að ferli klefi sem verður krabbamein í viðbragð við annað efni er aukið. Þetta þýðir líka ekki að það sé ekki hættulegt fyrir þá sem eru án krabbameins. Áhrifin hér fyrir neðan geta komið fram þegar krabbamein er til staðar en hefur ekki enn verið greind.
- Áhrif á kynningu á æxli og framvindu - Þó að nikótín megi ekki bera ábyrgð á fyrstu frumunum í æxli sem verða krabbamein, hafa nokkrar viðbótarrannsóknir sýnt fram á að nikótín getur aukið æxlisvexti þegar ákveðin krabbamein þróast. Til dæmis hefur nikótín verið reynt að stuðla að árásargirni krabbameins í brisi í músum. Það hefur einnig reynst að stuðla að útbreiðslu, innrás og flæði æxlisfrumna í lungnakrabbameini sem ekki er smáfrumur.
- Áhrif á viðbrögð við krabbameinsmeðferð - Níkótín hefur reynst trufla sumar meðferðir til krabbameins, sem gæti þýtt að nikótín gæti lækkað lifrarhlutfallið af krabbameini. Til dæmis getur nikótín stuðlað að viðnám gegn lyfjameðferðartækinu Platinol (cisplatin) í lungnakrabbameinsfrumum.
Mikilvægt er að hafa í huga að í flestum þessum rannsóknum er nikótín metið sérstaklega frá tóbaksreykingum til að tryggja að áhrif séu vegna nikótíns ein sér fremur en önnur efni sem eru til staðar í tóbaki.
Hvernig nikótín virkar til að stuðla að krabbameinsvöxt og breiða út og draga úr áhrifum meðferðar
Það eru nokkrar mismunandi leiðir þar sem nikótín hefur fundist hafa áhrif á vöxt og útbreiðslu krabbameins.
Þessir fela í sér:
- Auka krabbamein (eins og fram kemur hér að framan).
- Örvandi æxlisvöxtur (með því að örva prótein sem bera ábyrgð á frumuskiptingu og vaxtar).
- Að auðvelda krabbameinssprengingu (til dæmis með því að bæta hreyfanleika krabbameinsfrumna (eins og nefnt er hér að neðan).
- Aukin ofsabjúg - Níkótín getur aukið getu krabbameins til að framleiða nýjar æðar sem þarf til vaxtar og koma í veg fyrir náttúrulegan dauða frumna sem eru gömul eða óeðlileg (apoptosis).
- Orsök efnafræðinnar - Með því að örva ýmsar leiðir getur nikótín valdið því að æxli sé minna næm fyrir lyfjameðferð með lyfjum.
Þó að lýsingin á nákvæmu aðferðum sé mjög tæknileg og utan umfangs þessarar greinar, eru nokkur dæmi um leiðir til að greina nikótín til að stuðla að vexti og útbreiðslu krabbameinsins meðal annars:
- Nikótín getur virkað með því að binda við viðtaka sem kallast nikótín acetýlkólínviðtaka (nAChRs.) Reyndar er þetta hvernig nikótín er ávanabindandi. Með því að virkja þessar viðtökur getur nikótín örvað vöxt æxla, stuðlað að myndun nýrra æða sem nauðsynleg eru til að krabbamein vaxi ( æðamyndun ) og hamla dauða (blóðfrumnafæð) krabbameinsfrumna. Þar sem afbrigði af nikótíns acetýlkólínviðtökum hjá mismunandi einstaklingum geta þessi áhrif einnig verið mismunandi milli mismunandi einstaklinga. (Athyglisvert er að sterkari nikótínfíkn tengist meiri hættu á lungnakrabbameini.)
- Nikótín örvar prótein sem kallast beta-arrestin-1. Þetta prótein bætir síðan hreyfanleika ákveðinna lungnakrabbameinsfrumna sem gerir þeim kleift að breiða út og koma inn á auðveldara.
Krabbamein tengd nikótín á einhvern hátt
Áhrif nikótíns við upphaf, framfarir og svörun við meðferð hafa ekki verið rannsökuð fyrir alla krabbamein en það er vísbending um að nikótín geti haft skaðleg hlutverk á að minnsta kosti einum leið fyrir eftirfarandi krabbamein:
- Lungnakrabbamein með smáfrumum
- Lungnakrabbamein sem ekki er smáfrumur
- Höfuð og háls krabbamein
- Magakrabbamein (magakrabbamein)
- Krabbamein í brisi
- Gallblöðrukrabbamein
- Lifrar krabbamein
- Ristilkrabbamein
- Brjóstakrabbamein
- Leghálskrabbamein
- Blöðrukrabbamein
- Nýrnakrabbamein (nýrnakrabbamein)
Heimildir:
Catassi, A. et al. Margar hlutverk nikótíns á frumufjölgun og hömlun á apoptosis: áhrif á lungnakrabbameinsvaldandi áhrif. Mutation Research . 2008. 659 (3): 221-31.
Dasqupta, P. et al. ARRB1-miðlað reglugerð um E2F miða gen í nikótín völdum vaxtar lungnasjúkdóma. Journal of the National Cancer Institute . 2011. 103 (4): 317-33.
Dinicola, S. et al. Nikótín eykur lifun í krabbameinsfrumum í ristli sem er meðhöndlaðir með krabbameinslyfjameðferð. Eiturefnafræði Í Vitro . 2013. 27 (8): 2256-63.
Gemenetzidis, E. et al. FOXM1 Upregulation er upphafleg viðburður í mannafrumukrabbameinsfrumukrabbameini og það er aukið af nikótíni við illkynja umbreytingu. PLos One . Published 16. mars 2009.
Grando, S. Tengsl nikótíns við krabbamein. Náttúra. Krabbamein . 2014. 14 (6): 419-29.
Grozio, A. et al. Nikótín, lungur og krabbamein. Anticancer Agents in Medicinal Chemistry . 2007. 7 (4): 461-6.
Guha, P., et al. Nikótín stuðlar að apoptosis viðnám brjóstakrabbameinsfrumna og auðgun frumna í frumkvöðlum með krabbamein í stofnfrumum eins og í gegnum merkjaskipta sem felur í sér galektín-3, a9 nikótín acetýlkólínviðtaka og STAT3. Brjóstakrabbamein Rannsóknir og meðferð . 2014. 145 (1): 5-22.
Hermann, P., et al. Nikótín stuðlar að hefjunar og framvindu KRAS-örvunar briskirtils krabbameins í gegnum Gata6-afbrigði afbrigði af krabbameinsfrumum í músum. Gastroenterology . 2014. 147 (5): 1119-1133.
Medjber, K. et al. Hlutverk nikótíns acetýlkólínviðtaka í frumufjölgun og æxlisárás í berkju-lungnakrabbameini. Lungnakrabbamein . 2015 Jan 15. (Epub á undan prenta).
Nair, S., Bora-Singhal, N., Perumal, D., og S. Chellappan. Nikótínmegin innrás og flæði lungnakrabbameinsfrumna sem ekki eru smáfrumur með því að breyta STMN3 og GSPT1 genum á ID1-háð hátt. Molecular Cancer . 2014. 13: 173.
Nishioka, T., et al. Sensitization af vaxtarþáttarviðtaka epithelials með útsetningu nikótíns til að stuðla að brjóstakrabbameinsvöxt. Brjóstakrabbameistarannsóknir > 2011. 13 (6): R113.
Petros, W., Younis, I., Ford, J., og S. Weed. Áhrif tóbaksreykinga og nikótíns á krabbameinsmeðferð. Lyfjameðferð 2012. 32 (10): 920-31.
Pillall, S. et al. B-arrestin-1 miðlar nikótínvöldum meinvörpum í gegnum E2F1 miða gen sem móta epithelial-mesenchymal umskipti. Krabbameinsrannsóknir . Birt á netinu 1. janúar 19, 2015.
Printz, C. Sterkari nikótínfíkn í tengslum við meiri hættu á lungnakrabbameini. Krabbamein . 2014. 120 (23): 391.
Schaal, C. og S. Chellappan. Níkótínmengað frumufjölgun og æxlisþróun í reykistengdum krabbameinum. Rannsóknir á krabbameinsfrumum . 2014. 12 (1): 14-23.