Tilbúinn HDL
Eins og allir vita, HDL kólesteról er "gott kólesteról", vegna þess að hækkun á HDL stigum hefur verið fylgst með minni hættu á kransæðasjúkdómum. HDL skorar umfram kólesteról úr vefjum og skilar því í lifur til vinnslu. Samkvæmt því hafa vísindamenn eytt mörgum árum að reyna að þróa meðferðir sem auka HDL stig og auka þannig ferlið við að fjarlægja "slæmt" kólesteról.
Þessar aðgerðir hafa verið að mestu vonbrigðum.
Ein leið til rannsókna sem einu sinni virtist efnilegast er á sviði HDL mimetics - tilbúið form HDL sem "líkir" áhrif ApoA, HDL lipoprotein.
- Lestu um kólesteról og þríglýseríð
Hvað eru HDL mimetics?
Eins og öll lipoprotein, HDL agnir samanstanda af fituefnum (í þessu tilviki, kólesteról) og sérstök prótein sem flytja lípíðið í gegnum blóðrásina. Próteinin sem bæta upp HDL lípóprótein eru fjölskylda próteina sem kallast ApoA. ApoA er "virkt innihaldsefni" HDL agna. Það er ApoA sem safnar umfram kólesteról úr slagæðavöllum og ber það í burtu. Þannig að HDL kólesterólið sem við mælum með blóðprufum er kólesteról sem hefur verið fjarlægt úr vefjum og er á leiðinni aftur í lifur til vinnslu.
Það er því skynsamlegt að ef við getum aukið magn ApoA próteina í blóðrásinni getum við aukið kólesteról flutningsferlið og því líklega dregið úr hættu á að fá æðakölkun.
HDL mimetics eru lyf sem líkja eftir, eins náið og mögulegt er, ApoA próteinin. Þau eru í raun tilbúin HDL agnir. Nokkrir eru í þróun, en rannsóknar- og þróunarferlið hefur verið hægt og stöðvað.
Reynsla með HDL Mimetics
Fyrsta klíníska reynsla með HDL mimetic var tilkynnt árið 2003.
HDL mimetic, sem kallast ApoA-1 Mílanó, gefið sem fimm vikna innspýtingar í bláæð, leiddi til marktækrar minnkunar á plaques í handfylli karla með kransæðasjúkdóma. (Magn af rýrnun var í raun alveg lítið, en það var rýrnun, og það var tölfræðilega marktækur.)
ApoA-1 Milano var uppgötvað með því að læra 40 manns frá lítilli bæ í Ítalíu sem voru þekktir fyrir að lifa ótrúlega lengi og heilbrigt líf, þrátt fyrir að hafa verulega dregið úr HDL stigum. Rannsóknarmenn uppgötvuðu að þetta fólk hefði "stökkbreytt" form HDL (ApoA-1 Milano) sem ekki var greind með reglulegu blóðprófum, en það reynst mjög árangursríkt við að koma í veg fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Vísindamenn tóku að sameina DNA stökkbreytinguna sem framleiddi þessa nýju HDL og síðan bætt við þessari nýju DNA í stofn rannsóknarstofu bakteríum, þar með að búa til "verksmiðju" til framleiðslu á ApoA-1 Milano.
Þessi rannsókn vakti mikla spennu meðal hjartalækna og, þökk sé fréttum, meðal almennings.
En á milli ára höfum við heyrt næstum ekkert um ApoA-1 Milano.
Hins vegar hefur verið nokkuð virkni í bakgrunni. Réttindi ApoA-1 Milano hafa breyst höndum nokkrum sinnum og nokkur lyfjafyrirtæki vita að þeir eru að vinna að HDL mimetics.
En nú virðist alveg ljóst að ferlið við að þróa þessi lyf er að minnsta kosti erfitt og dýrt.
Ennfremur var árið 2014 annað HDL mimetic (CER-001, frá Cerenis Therapeutics) prófað í klínískri rannsókn sem kallast CHI-SQUARED og sýndi ekki fram á að draga úr plaque bindi.
Hvar eru HDL mimetics standa núna?
Kvíði hefur dregið verulega frá árinu 2003. Þessi lyf hafa reynst mjög erfitt að þróa og framleiða og byggjast á niðurstöðum CHI-SQUARED sem þau eru ekki ætluð til að vera almennt árangursrík. Þó að við getum ekki vita með vissu, lítur það út eins og stóra lyfjafyrirtækin hafa stutt frá þeim.
Þær eru þróaðar af smærri fyrirtækjum með takmarkaða auðlindir.
Að auki hefur almennt áhugi vísindamanna um að hækka HDL stig sem leið til að koma í veg fyrir hjartasjúkdóm lækkað verulega undanfarin ár, með stórbrotið bilun CETP hemla eins og torcetrapib og nýlega níasín. Lyfjafyrirtæki hafa eytt milljörðum að reyna að finna lyf sem bæði auka HDL stig og draga úr hjartasjúkdómum, án þess að hafa áhrif. Skeptics eru jafnvel farin að spyrja alla "HDL tilgátan", þ.e. að háir HDL stig eru alltaf góðar.
- Lestu um "dökkan hlið" góðs kólesteróls.
Þannig er tilbúið HDL ennþá í þróun og getur samt verið mikil blessun í læknisfræði. En það er miklu meira verk sem þarf að gera. Og jafnvel þótt þessi áreynsla fari út, þarf að gefa þessa tegund af lyfi (við ákveðnar skammtar og millibili) í bláæð; og miðað við það ár sem við höfum unnið og peningarnir sem hafa verið eytt, getum við búist við að þessi lyf séu bannað dýr. Svo ættum við ekki að halda andanum okkar.
Kjarni málsins
Besta leiðin til að auka HDL stig okkar er með því að taka upp heilbrigða lífsstíl. Þessi aðferð hefur þann kost að draga úr áhættu okkar, óháð raunverulegum HDL stigum okkar.
- Lestu hvernig á að auka HDL stig þitt.
- Lestu um að meta hættuna á hjartasjúkdómum.
- Lestu hvernig á að draga úr aukinni hjartasjúkdóm.
Heimildir:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, et al. Áhrif á háþéttni lípópróteinmimetískan miðil CER-001 á kransæðum æðakölkun hjá sjúklingum með bráða kransæðasjúkdóma: slembiraðað rannsókn. European Heart Journal. 29. apríl 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, o.fl. Áhrif raðbrigða ApoA-I Mílanó á kransæðum æðakölkun hjá sjúklingum með bráða kransæðasjúkdóma: slembiraðað samanburðarrannsókn. JAMA 2003; 290: 2292.