Tilgangur fyrirbyggjandi mígrenismeðferðar er að draga úr fjölda og alvarleika mígrenishöfuðs.
Samt sem áður notuð mígreni-fyrirbyggjandi lyf, eins og Topamax (topiramat), Inderal (própranólól) og Elavil (amitriptylín), eru oft ekki eins árangursríkar og fólk vill. Að auki hafa þessi lyf aukaverkanir sem venjulega leiða til þess að meðferð er hætt.
Góðu fréttirnar eru þær að vísindamenn eru nú að leggja mikla áherslu á að þróa nýjar mígreni fyrirbyggjandi lyf. Eitt tiltekið prótein sem þau miða að þessum lyfjum er kalsítónín gen tengd peptíð (CGRP), sem hefur reynst hækka hjá fólki meðan á mígrenisárásum stendur.
Nánar tiltekið hafa tvö lyf, fremanezumab og erenumab sýnt loforð í 3. stigs rannsóknum - sannarlega spennandi tími fyrir mígreni og lækna og ástvini.
Skulum skoða nánar þessar CGRP-miðaðar lyf.
Erenumab til að koma í veg fyrir þunglyndis mígreni
Erenumab er humanized einstofna mótefni, og það binst við CGRP viðtakann (prótínið tengikví).
Þó að nákvæm verkunarháttur erenumabs sé ekki að fullu skilið, vita sérfræðingar að CGRP sé sleppt úr þrígræðslu taugafrumna meðan á mígrenisárás stendur. Þegar CGRP er sleppt er ekki aðeins þátt í sendingu sársauka, en það virkar einnig til að víkka út æðarinn utan og innan höfuðkúpunnar.
Með því að erenumab hindrar eðlilega bryggju á CGRP, rannsaka vísindamenn að mígreni árás geti staðist - og nú eru góð gögn til að styðja þessa kenningu.
Í 3. stigs rannsókn í New England Journal of Medicine voru yfir 900 þátttakendur með mígreni í þvagi (skilgreind sem minna en 15 mígreni á mánuði) slembiraðað til að fá einn af eftirfarandi þremur meðferðum í hverjum mánuði í sex mánuði:
- 70 mg undir húð (undir húðinni í fitusýkingu) inndælingu erenumabs
- 140 mg skammtur af erenumabi undir húð
- Inndæling undir húð undir húð
Þátttakendur né rannsóknarmenn vissu hverjir fengu erenumab samanborið við lyfleysu og því er rannsóknin merkt með tvíblind rannsókn.
Niðurstöður
Niðurstöður rannsóknarinnar leiddu í ljós að fjöldi mígrenidaga á mánuði lækkaði um 3,2 daga í 70 mg meðferðarhópnum og 3,7 dagar í 140 mg meðferðarhópnum, samanborið við 1,8 daga í lyfleysuhópnum.
Eftir tölfræðilega greiningu ákváðu rannsakendur að þessi niðurstaða væri veruleg. Þetta þýðir að hærri lækkun á meðferðarhópnum var raunveruleg (vegna áhrifa lyfsins) og ekki slembifræðileg rannsóknarniðurstöður.
Niðurstöðurnar leiddu einnig í ljós að um helmingur þátttakenda sem fengu erenumab fengu 50 prósent eða meiri fækkun á meðaltali fjölda mígrenindadaga á mánuði samanborið við u.þ.b. fjórðungur þeirra sem fengu lyfleysuhópinn, aftur var þessi árangur marktækur.
Meðferðarhóparnir höfðu einnig verulega minnkað fjölda daga sem þeir þurftu að nota bráða mígrenislyf , samanborið við lyfleysuhópinn.
Að lokum luku þátttakendurnir í rannsókninni mælikvarða sem kallast virkni dagbókarinnar um mígrenishreyfingu, þar sem hærri skora gefur til kynna meiri mígrenabyrði á virkni.
Skortur á líkamlegri skerðingu og daglegri starfsemi batnað verulega fyrir meðferðarhópana samanborið við lyfleysuhópinn.
Aukaverkanir
Tíðni aukaverkana var svipuð milli þátttakenda sem fengu erenumab og þátttakendur sem fengu lyfleysu. Á heildina litið drógu minna en 3 prósent allra þátttakenda frá réttarhöldum vegna skaðlegra áhrifa.
Niðurstaða
Þessar niðurstöður benda til þess að erenumab sé skilvirk (í báðum skömmtum) til að koma í veg fyrir þroska mígrenis hjá sumum. Erenumab virðist einnig hafa góða öryggisupplýsingar. Þetta er ánægjulegt fréttir þar sem núverandi mígreni-fyrirbyggjandi lyf eru oft hætt vegna óæskilegra aukaverkana.
Fremanezumab til að koma í veg fyrir langvarandi mígreni
Fremanezumab er humanized einstofna mótefni sem binst við og hindrar raunverulegt prótein CGRP, í mótsögn við viðtaka þess (eins og erenumab).
Í 3. stigs rannsókn í New England Journal of Medicine voru yfir eitt þúsund manns með langvinnan mígreni (skilgreind sem meira en 15 mígreni á mánuði í að minnsta kosti þrjá mánuði) slembiraðað til að fá eitt af eftirfarandi þremur meðferðarlotum á 12 vikna fresti tímabil:
- Ein stakur inndæling undir húð af fremanzúmabi við upphafsgildi, fylgt eftir með lyfleysu undir húð í 4. og 8. viku (kölluð ársfjórðungslega inndæling)
- Þrjár inndælingar Fremanezumab undir húð með einum í grunnlínu, einn í viku 4 og einn í viku 8 (kallað mánaðarlega inndæling)
- Inndæling undir húð undir húð, í upphafi, viku 4 og viku 8
Eins og erenumab rannsóknin, voru þátttakendur og rannsóknaraðilar bæði blindir fyrir hverjir fengu lyfið móti þeim sem fengu lyfleysu.
Þó að þátttakendur væru áætlaðar í fimm heimsóknir (á skimun, grunnlínu, viku fjórða, viku átta og síðan 12. viku) voru öll gögn um höfuðverk þeirra skráð daglega í gegnum rafræna höfuðverkstíma dagbókarbúnaðar. Dæmi um höfuðverksgögnin, hvort sem um er að ræða höfuðverk, lengd og alvarleika sársauka.
Niðurstöður
Niðurstöður rannsóknarinnar leiddu í ljós að þeir sem fengu annaðhvort stakan inndælingu fremanzúmabs eða þriggja mánaðarlega innspýtingar fremanzúmabs höfðu verulega minnkað meðaltalsfjölda mígrenidaga á mánuði, samanborið við lyfleysuhópinn.
Nánar tiltekið fengu þátttakendur sem fengu lyfleysu að meðaltali 10,4 mígreni daga samanborið við þá sem fengu fremanzúmab ársfjórðungslega (8,5 dagar) og mánaðarlega (8,0 dagar).
Að auki var einnig stærri lækkun á meðalfjölda daga sem þátttakendur þurftu að nota bráða mígrenilyf í meðferðarlotunni samanborið við lyfleysuhópinn.
Að lokum var meiri lækkun á höfuðverkartengdum fötlun (mælt með mælikvarða sem kallast áhrifin í höfuðverkjum) fyrir meðferðarhópinn samanborið við lyfleysuhópinn.
Aukaverkanir
Algengasta aukaverkunin í rannsókninni var sársauki á stungustað, sem kom fram almennt hjá þátttakendum sem fengu fremanzúmab en þátttakendur fengu lyfleysu. Hins vegar var alvarleiki viðbrögðanna ekki mismunandi hjá hópunum, sem náðu næstum sama hlutfalli í öllum þremur hópunum.
Að auki voru nokkrar vægar hækkanir á lifrarensímþéttni hjá átta þátttakenda sem tóku framanzúmab. Hæðin fór hins vegar aftur í eðlilegt horf, þannig að þátttakendur voru ekki hættir frá rannsókninni.
Í raun höfðu allir þessir þátttakendur, samkvæmt rannsóknarmönnum rannsóknarinnar, notað lyf eins og bólgueyðandi gigtarlyf (NSAID) eða Tylenol (acetaminophen), oft eða þunglyndislyf á dag. Inntaka þessara lyfja gæti útskýrt þessa tímabundna hækkun lifrarensíma, sérstaklega þar sem fremanzúmab umbrotnar ekki í lifur.
Niðurstaða
Í þessari 3. stigs rannsókn var fremanzúmab gefið annaðhvort ársfjórðungslega eða mánaðarlega gagnlegt til að koma í veg fyrir langvarandi mígreni. Það minnkaði ekki aðeins fjölda mígrenindadaga á mánuði (um það bil tveir minna), en það minnkaði mígrenastörf.
Orð frá
Niðurstaðan er sú að þessi lyf, sem sérstaklega miða á mígreni (fyrri forvarnarlyf voru hannaðar til að meðhöndla önnur skilyrði, eins og flog og þunglyndi), gefa von og aðra möguleika fyrir fólk. Þau eru ekki fullkomin, þó styðja við hugsunina að reynsla og villuleiðsla sé ennþá þörf þegar flokka út fyrirbyggjandi mígrenisáætlunina.
Til viðbótar við að vera árangursrík við að koma í veg fyrir mígreni hjá sumum, voru þessi tvö CGRP miðuð lyf vel þolduð - tvöfaldur bónus. Það er sagt að þörf sé á frekari rannsóknum til að kanna langtíma öryggi og skilvirkni þessara lyfja.
Þar að auki voru mígreni í báðum þessum rannsóknum útilokaðir ef þeir höfðu ekki brugðist við tveimur fyrri flokkum mígrenismeðferðarlyfja. Svo er erfitt að segja hvort erenumab, fremanezumab eða önnur CGRP-miðuð lyf í leiðslunni verði árangursríkar valkostir fyrir fólk með eldföstum mígreni .
Þar að auki, rannsóknirnar skoðuðu aðeins fullorðna, svo er þörf á rannsóknum sem fjalla um börn og unglinga með mígreni.
> Heimildir:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Calcitonin gen tengd peptíð (CGRP) og mígreni núverandi skilning og ástand þróun. Höfuðverkur . 2013 Sep; 53 (8): 1230-44.
> Buse DC o.fl. Langvarandi mígrenakvilla, fötlun og félagsfræðilegir þættir: Niðurstöður úr bandarískum mígreniskenndar og forvarnarrannsóknum. Höfuðverkur. 2012 Nóv-Des; 52 (10): 1456-70.
> Goadsby PJ o.fl. Samanburðarrannsókn á erenumabi fyrir mígreni í þvagi. N Engl J Med 2017; 377: 2123-32.
> Schuster NM, Rapoport AM. Kalsítónín gen tengd peptíð miðuð meðferð fyrir mígreni og þyrping höfuðverk: A endurskoðun. Clin Neuropharmacol . 2017 Júlí / ágúst; 40 (4): 169-74.
> Silberstein SD et al. Fremanezumab til varnar gegn langvinna mígreni. N Engl J Med 2017; 377: 2113-22.