Nokkrar ATO framfarir sem þú ættir að vita um
Arsenítríoxíð - einnig þekkt sem ATO eða trisenox - er krabbameinsmeðferð fyrir undirgerð bráða mergbólgu sem kallast bráð promyelocytic leukemia, eða APL . Þessi undirflokkur hvítblæðis er einnig kallað "M3 undirgerðin" af bráðum mergbólgu .
Niðurstöður með því að nota ATO til meðferðar við nýgreindum sjúklingum með APL hafa lágmarksmikil áhættu hefur verið mjög góð.
Þessi árangur hefur einnig hvatt til vísindarannsókna sem rannsaka hugsanlega notkun ATO í mörgum krabbameinum öðrum en APL, þ.mt illkynja sjúkdómum sem ekki eru hvítblæði, svo sem krabbamein í ristilkrabbameini og heilaæxli , glioblastoma multiforme.
ATO er oft sameinað allri retínósýru (ATRA), retínóíð miðli sem notað er við meðferð á bráðum hvítblæði í hvítblæði. Retínóíð efnasambönd geta bindt viðtaka á frumum til að hafa mikilvægar aðgerðir á frumuhimnum. Samsett meðferð með ATRA plús ATO hefur verið sýnt fram á að hún sé betri en ATRA plús krabbameinslyfjameðferð við meðferð sjúklinga með stöðugan áhættu með nýgreind bráð eitilfrumuhvítblæði (APL).
Hvernig virkar ATO Vinna?
Verkunarháttur ATO er ekki alveg skilið.
Í rannsóknarstofu rannsóknum á hvítblæðisfrumum úr hvítblæði hjá mönnum olli ATO breytingar á útliti frumna og brot á DNAinu, sem báðar eru leiðbeiningar um ferli sem kallast apoptosis eða forritað frumudauði.
ATO veldur einnig skaða á samruna próteininu sem gerðar eru af þessum frumudrepandi frumum, sem kallast Pro-mergðkornablóðleysi / retínósýrurviðtakar-alfa (PML / RAR alfa). Fusion prótein eru prótein búin til með því að sameina tvö eða fleiri gen sem upphaflega eru dulmáli fyrir aðskilda prótín.
ATO fyrir APL
ATO er samþykkt til notkunar við meðhöndlun tiltekinna tilfella af bráðum hvítblæði af hvítblæði , eða APL, sem hér segir:
- Nýlega greindur lágmarksmörk APL, þar sem ATO er notað í samsettri meðferð með allri trans-retínósýru eða ATRA.
- Endurtekin / þrálát APL, hjá einstaklingum þar sem fyrri meðferðir voru með retínóíð og krabbameinslyfjameðferð, í viðurvist tiltekinna erfðabreytinga í krabbameinsfrumum -t (15; 17) þýðingu og / eða nærveru hvítblæði / retínónsýru -viðtaka-alfa (PML / RAR-alfa) genið.
Einstakling hvítblóðfrumna (WBC) telja við kynningu, eða þegar upphaflegt mat og greining á APL er notað, er oft notað til að búa til þessar áhættuhópar APL, þar sem eftirfarandi flokkar eru notaðar:
- Lág- eða millisáhætta APL = Upphafleg WBC telja ≤ 10.000 / microL;
- Háhættu APL = Upphafleg WBC telja> 10.000 / microL.
Öryggi og verkun ATO hjá börnum á aldrinum 17 ára hefur ekki verið staðfest. Engar upplýsingar liggja fyrir um börn yngri en 5 ára og gögn eru takmörkuð hjá eldri börnum. Í einum greiningu voru sjö sjúklingar yngri en 18 ára (á bilinu 5 til 16 ára) meðhöndlaðir með ATO við ráðlagðan skammt sem nemur 0,15 mg / kg / dag og fimm sjúklingar náðu fullkomnu svari.
Svörunarhlutfall annarra AML undirtegunda við ATO hefur ekki verið rannsakað. Rannsóknir með ATO eru í gangi og í framtíðinni geta verið ýmis viðbótarforrit fyrir þennan umboðsmann við meðferð krabbameins.
ATO + ATRA sem örvunarmeðferð
Meðferð á APL er frábrugðin öðrum tegundum AML. Fyrsta skrefið með meðferð, þekkt sem innleiðsla, miðar að því að koma í veg fyrir fyrirgefningu og felur í sér að þvinga óeðlilegar frumur APL, promyelocytes, til að vaxa upp í fleiri eðlilega frumur.
Allt trans-retínósýra, eða ATRA, er lyf sem ekki er krabbameinslyfjameðferð sem er oft notað til framkalla, þar sem það veldur illkynja promyelocytum að þroskast í daufkyrninga. Það er efnasamband sem tengist vítamíni A. ATRA, ein og sér er hins vegar almennt ekki nægjanlegt til að vinna að því að örva fyrirgefningu - það er afturköllun með ATRA einu sinni, tilhneigingu til að vera skammvinn, varir aðeins nokkrum mánuðum .
Þannig er ATRA venjulega samsett með öðrum lyfjum til að örva losun hjá fólki með APL. ATRA í samsettri meðferð með krabbameinslyfjameðferð með antracýklíni er staðlað meðferð sem er umfangsmesta klínísk reynsla og stærsti fjöldi gagna.
Það er þó nokkuð áhugavert við notkun ATO (þar sem það er tiltækt) með ATRA, í stað staðlaðrar anthracyclin-efnafræðinnar. Upphaflega sást þetta sem valkostur fyrir fólk sem gat ekki þolað krabbameinslyfjameðferð með antracýklíni. Nýlegar upplýsingar úr klínískum rannsóknum benda hins vegar til þess að samsetning ATRA + ATO geti valdið árangri sem er jafn góður, ef ekki hærri en venjulega reglur sem sameina ATRA með krabbameinslyfjameðferð í réttum sjúklingaþáttum.
Flest ATRA + ATO gögnin koma frá rannsóknum þar sem fólk hafði lág-áhættu APL og meðaláhættu APL; Ekki er hægt að fá frekari upplýsingar um hvernig ATRA + ATO gæti borið saman við ATRA + chemo hjá sjúklingum með áhættuþátttöku á APL.
Samþættingarmeðferðir
Eins og við á um aðrar tegundir af AML, halda sjúklingum með APL áfram að fá viðbótarmeðferð, vel eftir að fyrstu innleiðsluáætluninni hefur verið lokið og þessi seinna meðferð er þekkt sem samrýmanameðferð.
Sérstakar lyfjameðferðir sem notuð eru eru að hluta til háð hvaða meðferðir voru gefin sem örvunarmeðferð. Dæmi um samhæfingarmeðferðir fylgja:
- Anthracycline + ATRA í nokkrar lotur (mismunandi antracýklín má nota í mismunandi lotum)
- Anthracycline + cýtarabín í amk 2 lotur
- ATO í 2 lotum yfir 75 daga, þá ATRA + antracýklín í 2 lotur
- ATRA plús ATO fyrir nokkrum lotum
Viðhaldsmeðferðir
Hjá sumum sjúklingum með APL má fylgja samruna með viðhaldsmeðferð með ATRA í að minnsta kosti eitt ár. Stundum eru einnig fáir skammtar af lyfjameðferðinni 6-merkaptópúríni (6-MP) og metótrexati.
ATO fyrir aðrar sjúkdómsstaðir - frumrannsóknir
Árangur með ATO við meðferð á APL hefur hvatt vísindalegan áhuga á hugsanlegum hlutverkum ATO við meðhöndlun annarra illkynja sjúkdóma.
Í mörgum tilfellum er rannsóknin mjög forkeppni, stundum takmörkuð við "prófunarrör og dýrarannsóknir," hins vegar er sú staðreynd að ATO er könnuð á svo margs konar mismunandi sjúkdómssvæðum og stillingum í sjálfu sér ótrúleg.
Dæmi um þessar mismunandi rannsóknarleiðbeiningar fylgir.
Lungnæmisbólga úr krabbameini í ristli
Viðtaka T-frumur meðferð er meðferð notuð til að hjálpa ónæmiskerfinu að berjast gegn krabbameini og öðrum sjúkdómum. T-frumur eru safnaðar frá sjúklingnum og vaxið á rannsóknarstofu til að hámarka líkurnar á árangursríkum ónæmiskerfisviðbrögðum og síðan aftur inn í sjúklinginn til að berjast gegn krabbameini.
Í rannsókn á dýrum af Wang og samstarfsfólki sem birt var í Oncotarget , var ATO ásamt frumudrepandi T-frumum samlegðaráhrif og langvarandi lifunartíma í lungnasjúkdómum í ristilkrabbameini. Wang og vísindamenn bentu á að árangur með T-frumu meðhöndlunartækni sé oft rekja til lækkunar á T-frumum í reglum og að ATO getur haft jákvæð áhrif með því að tæma þessar frumur.
Lungnakrabbamein frá lifrarfrumum
Í ljósi árangurs ATO í APL, spurðu fræðimenn hvort ATO gæti haft svipuð áhrif á lifrarkrabbamein. Sýnt hefur verið fram á innrennsli ATO að æxlisvöxtur í lifrarkrabbameini, samkvæmt skýrslu Lu og samstarfsfólks.
Að auki er greint frá því að ATO sé skilvirkt lyf við meðferð á lungnasmitastasma úr lifrarkrabbameini með tengdar krabbameinsverkjum. Lu og samstarfsmenn bentu á að rannsóknir hafi sýnt að ATO getur hamlað innrás og meinvörpum lifrar krabbameinsfrumna með því að hindra prótein sem kallast RhoC og að RhoC og "frændi-sameindin" þess ezrin geta tekið þátt í æxlishemlun ATO .
Þess vegna miðuðu þeir að því að rannsaka verkun hömlunar á krabbameinsfrumum með lifrarfrumum með ATO. Þeir notuðu tjáningarmynstur ezrin fyrir og eftir ATO meðferð sem gluggi þeirra á athugun, og þeir fundu að ATO meðferð getur dregið verulega úr reglulegri tjáningu ezrin í lifrarkrabbameini.
Glioblastoma multiforme
Glioblastoma multiforme, eða GBM, er ört vaxandi, árásargjarnt heilaæxli. Þetta er tegund krabbameins sem tók líf Ted Kennedy og sá sem Senator John McCain var greindur innan 2017.
Arsenítríoxíð hefur verið greint frá því að hamla en ekki draga úr vexti margs konar solidum æxlum þ.mt GBM við klínískt örugga skammt (1-2 μM). Yoshimura og samstarfsmenn bentu á að lág styrkur (2 μM) arsen tríoxíð gæti valdið því að GBM frumur eru mismunandi og geta einnig aukið áhrif annarra krabbameinsmeðferðar þegar þau eru notuð samhliða í músarrannsókninni og vonin er sú að þetta geti táknað ný tækifæri fyrir framtíð GBM meðferðir.
Osteosarcoma
Osteosarcoma er algengt beinkrabbamein og lækningatíðni hefur ekki verið mikið á undanförnum 25 til 30 árum.
A ferli sem kallast autophagy vísar til lýsosósa frumna og niðurbrot próteinmengunarefna og skemmdir organelles-í meginatriðum, að taka út ruslið, til að halda frumefnum frumunnar hreint.
Autophagy modulation hefur verið talin hugsanleg meðferðaráætlun fyrir osteosarkmeini og fyrri rannsóknin benti á að ATO hafi veruleg krabbameinsvaldandi virkni.
Wu og samstarfsmenn sýndu nýlega að ATO jókst æxlishemjandi virkni í beinmergssjúkdómum í mönnum (cell line MG-63). Athyglisvert lækkaði blöðruhálskirtli (með notkun lyfja eða erfðafræðinnar) ATO-örvuð frumudauða, sem bendir til þess að ATO kallar á frumufæðardauða í MG-63 frumum.
Wu og samstarfsmenn gerðu sér grein fyrir: "Samanlagt sýna þessar upplýsingar að ATO örvar frumudauða í beinmergssjúkdómi með því að örva óhóflega vélinda, sem er miðlað í gegnum ROS-TFEB ferilinn. Þessi rannsókn veitir nýtt æxlismeðferð með ATO meðferð í beinmerg. "
Orð frá
Undanfarin þrjátíu ár hefur APL farið úr mjög banvænum sjúkdómum til mjög læknandi. Meðferðaraðferðir með ATRA, krabbameinslyfjameðferð og, nýlega, ATO, eru talin instrumental í þessum framförum.
Með þessum framfarir er ennþá nokkuð "óbyggður yfirráðasvæði", hins vegar. Langtíma öryggi og verkun ATO má íhuga hér, þrátt fyrir að langtímagögn með ATO + ATRA sem greint hefur verið frá hér hafa verið hagstæðar. Annað óuppbyggt svæði gæti verið sem er valið viðhaldsmeðferð á tímum ATRA / ATO.
> Heimildir:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, et al. Langtíma niðurstaða bráðrar hvítblæðis hvítblæði sem meðhöndlað er með allri trans-retínósýru, arsenítríoxíði og gemtuzumabi. Blóð . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Áhrif arsen trioxide á tjáningu ezrin í lifrarfrumukrabbameini. Medicine (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, o.fl. Randomized klínísk samanburðarrannsókn á svæðisbundnu meðferð ásamt arsenítríoxíði til meðferðar á lifrarfrumukrabbameini. Krabbamein . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Samlegðaráhrifum æxlisáhrifa arsenítríoxíðs ásamt frumudrepandi T-frumum í lungnasjúkdómum með krabbameini í ristli. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.