Er Empagliflozin bólgusjúkdómarnir með nýrnasjúkdóm að bíða eftir
Þegar það kemur að því að meðhöndla sykursýkisýkisjúkdóm og draga úr hættu á nýrnabilun (þarfnast skilunar eða nýrnaígræðslu ), er það ekki á hverjum degi sem við heyrum um lyf sem réttlæta hugtök eins og "Holy Grail", "leikuraskipti", "meiriháttar byltingin " o.fl. Jæja, við gætum virkilega verið við einn af þessum sjaldgæfu augnablikum í læknisfræði þar sem eiturlyf hefur sýnt árangri sem er nóg til að réttlæta þessi merki.
Það er lyf til að stjórna sykursýki, eitthvað sem heitir empagliflozin (einnig þekkt með vörumerkinu, Jardiance). Til þess að skilja skilning empagliflozins á að koma í veg fyrir nýrnabilun er nauðsynlegt að vita smá bakgrunn.
Hvers vegna sykursýki er svo skaðlegt að nýrum
Sykursýki er hendur niður eina stærsta ástæðan fyrir nýrnasjúkdóm og nýrnabilun í flestum iðnríkjunum. Algengi þess heldur áfram að hækka en afleiðingar þess halda áfram að koma í veg fyrir martröð í almenningsheilbrigði. Það er þögul sjúkdómur, allt of auðvelt að hunsa þar til sjúklingurinn byrjar að þróa fylgikvilla.
Nýrir eru ekki eini líffæriin sem glímdu við þessum sjúkdómum. Þar sem sykursýki skemmir blóðið, tæknilega, hvert líffæri er sanngjarnt leik. Miðað við stærð æðarinnar, hefur blóðsjúkdómur sem orsakast af sykursýki yfirleitt skipt í örva (td.
sykursýkismeinkenni í augum, nýrnasjúkdóm eða nýrnakvilla osfrv.) og fylgikvillar í hálsi (td kransæðahjartasjúkdómur sem leiðir til aukinnar hættu á hjartaáföllum, heilablóðfallsæxli í æðum í heilanum, aukin hættu á heilablóðfalli osfrv.).
Miðað við ofangreint er það skiljanlegt að heimurinn greiðir athygli hvenær sem er í gegnum byltingu á sviði sykursýki.
Læknar og sjúklingar bíða eftir góðar fréttir með öndunarerfiðleikum. Er nýja lyfið að draga úr hættu á sykursýki sem tengist dauða? Hvað með hjartaáfall eða heilablóðfall? Kannski draga úr hættu á sykursýki nýrnabilun?
Eða, eins og oft er raunin , myndi það allt vera pirrandi niðurstaða þar sem betri sykursýki stjórna þýðir ekki betri klínískar niðurstöður fyrir sjúklinga? Reyndar hafa verið rannsóknir sem tilkynna hærri hættu á dauða / sjúkdómi með ákveðnum sykursýkismeðferð. Það er vegna þess að þetta virðist vera að FDA krefst þess að öll ný lyf til inntöku sykursýkislyfja séu að sanna að ný lyf þeirra muni ekki versna hættuna á hjarta- og æðasjúkdómi.
Gætir nýr lyf bæta sykursýki og tengd nýrnasjúkdóm?
Á síðasta áratug hefur komið fram nokkrar nýjar tegundir lyfja sem eru samþykktar til að stjórna sykursýki. Nokkur dæmi eru:
- GLP-1 örvar auka insúlínlosun í brisi
- DPP-4 hemlar auka virkni GLP-1 og leiða því óbeint til sömu aðgerða og að ofan
- SGLT-2 hemlar koma í veg fyrir endurupptöku glúkósa (sykurs) í nýrum. Þessi lyf eru í brennidepli í umræðu minni í þessari grein
Hvernig Dd SGLT-2 hemlar hafa áhrif á nýru?
SGLT stendur fyrir natríum-glúkósa flutningsaðila.
Til að setja það á einfaldan hátt, er það prótein sem tekur þátt í flutningi á tveimur tegundum efna í nýrum, úr þvagi í blóði. Eitt þessara er natríum og hitt er glúkósa sem í raun er "piggybacks" á flutningi natríums. Númerið "2" vísar til sérstakrar tegundar prótein sem finnast í nýruafrennsliskerfinu, hluti sem kallast "nálægir pípur". Það er einnig SGLT-1 en það er aðeins ábyrgur fyrir lítinn hluta af þessari flutningi).
Bakgrunnur í sameindalíffræði er gagnlegt að skilja hvers vegna endakrínfræði og nýrnakvilla alheimurinn er að fara um þessar nýju lyf, SGLT-2 hemlar.
Nú þegar við vitum hvað er hlutverk SGLT-2, gæti verið svolítið auðveldara að skilja hvað myndi gerast ef þú værir að "loka" virkni þessa próteina . Nýra myndi ekki lengur geta gleypt glúkósa sem var þegar síað í þvagið (það er það sem það gerist yfirleitt), og í raun kýla það sykur / glúkósa út alla leið inn í salernið . Sem þýðir að minna glúkósa er haldið í blóðinu og kannski betri sykursýki stjórna.
Lyfið sem fjallað er um í þessari grein er eitthvað sem nefnist empagliflozin (Jardiance), sem er SGLT-2 hemill sem FDA samþykkir til meðferðar við sykursýki af tegund 2. Þó að nokkrar af nýju sykursýkismeðferðinni hafi fylgst með klókri markaðssetningu sem bætir ávinningi sínum, hafa margir rannsóknir ekki sýnt minni hættu á hörðum klínískum niðurstöðum (eins og bata á hjartaáfall eða heilablóðfall) með þessum nýju lyfjum, samanborið við hefðbundna lyf til að stjórna sykursýki. Til breytinga þó, þegar nýtt lyf sýnir í raun sterkan loforð um að draga úr hjartasjúkdómum, heilablóðfalli eða nýrnabilun, er það skylt að vera miðpunktur athygli.
Hefðbundin meðhöndlun sykursýkis nýrnasjúkdóms
Því miður, á síðustu tveimur áratugum, höfum við ekki gert neinar meiriháttar skref í að bæta meðferð sjúklinga með nýrnasjúkdóm í sykursýki. Núverandi viðmiðunarregla byggir í grundvallaratriðum á almennum inngripum eins og að stjórna blóðþrýstingi eða draga úr próteinatapi í þvagi (með lyfjum sem kallast ACE-hemlar eða angíótensínviðtakablokka). Við gætum tengt þessar inngripir við önnur markmið, eins og að auka alkalístig í blóði, góða sykursýki og draga úr þvagsýruþéttni. Hins vegar getur í mörgum tilfellum ekki verið nóg til þess að gera greinarmun á líkum á að sjúklingur þrói nýrnabilun.
Gæti Empagliflozin verið kraftaverk lækna fyrir sykursýkis nýrnakvilla?
Það eru ástæður til að ætla að empagliflozin gæti brjótast á pirrandi "lækningatregðu" síðustu tuttugu ár. Empagliflozin byrjaði fyrst á sykursýnisstjórnunarsvæðinu seint í 2015 þegar niðurstöður svonefnds EMPA-REG rannsókn sýndu að það hafði veruleg áhrif á að draga úr hjartasjúkdómum, hjartadrepum og heilablóðfalli. Niðurstöðurnar voru síðar birtar í New England Journal of Medicine.
Rannsóknin sjálft var gríðarleg rannsókn þar sem yfir 7000 sjúklingar með sykursýki voru í 42 löndum á mörgum stöðum. Mikilvægt er að hafa í huga að yfir 80 prósent þátttakenda voru þegar á hefðbundinni meðferð við nýrnasjúkdómum með sykursýki (þar með eru yfir 80 prósent á ACE hemlum eða angíótensínviðtakablokkum). Næstum allir sjúklingar voru með mikla áhættu fyrir hjarta- og æðasjúkdóma. Stærð rannsóknarinnar var ein af þeim þáttum sem bættu trúverðugleika niðurstöðu sína.
Í ljósi þessara niðurstaðna varð frekari greining á áhrifum empagliflozins á þróunartíðni og versnun nýrnasjúkdóms. Þetta leiddi til annarrar greinar sem birt var í júní 2016, sem var lögð áhersla á hvað lyfið gerði við nýru. Sérstaklega sást greiningin á versnun nýrnastarfsemi (hjá sjúklingum á móti ekki á lyfinu). Þetta var gert með því að mæla versnun kreatíníns eða próteintap í þvagi. Endanlegar niðurstöður benda til þess að sjúklingar með sykursýki nýrnasjúkdóma sem eru í mikilli hættu á hjarta- og æðasjúkdómum og taka empagliflozin (bætt við "venjulega umönnun") gætu kannski séð marktækt hægari lækkun nýrnastarfsemi en þeir sem ekki gera það. Sjúklingar sem tóku þetta lyf voru einnig með betri blóðsykursstjórn, sem og lægri blóðþrýstingur, mitti um kring, þyngd og þvagsýru.
Aukaverkanir og ósvaraðar spurningar
Hvenær sem lyf er kallað "leikuraskipti" er það yfirleitt góð hugmynd að stíga aftur og líta á heilbrigða skammt af vísindalegum tortryggni. Spyrðu spurninga um virkni þess, kannski? Hér eru nokkrar spurningar sem enn þarf að vera áreiðanlega svarað á þessum tíma:
- Er eitthvað eitthvað einstakt um empagliflozin? Viltu sjá sömu ávinning af öðrum lyfjum sem tilheyra sama flokki lyfja (SGLT-2 hemlar, td canagliflozin, dapagliflozin)?
- Eru ávinningur ávinnings í raun vegna lægri blóðþrýstings eða þyngdar, sem sást hjá sjúklingum sem tóku empagliflozin?
- Gæti betri blóðsykursstýring útskýra yfirburði empagliflozins?
Ofangreind málefni vekja upp áhorf og ofbeldi. Hvað ef við gætum skotið til betri blóðsykurs / blóðþrýstingsstýringar með því að nota núverandi lyf og breytingar á lífsstílum (hugsaðu eitthvað eins og metformín + lisinopril + mataræði / hreyfingu) ? Myndi það gefa okkur sömu bragð fyrir peninginn, kannski á mun lægri kostnað? Þessar og fleiri spurningar verða efni rannsókna í komandi ár.
Að lokum, hafðu í huga að aukaverkanir empagliflozins sem greint var frá í rannsókninni, sem sum hver voru:
- Kynfærum sýkingar
- Þvaglát
- Þó að empagliflozin rannsóknin hafi ekki greint frá þessu, hefur FDA nýlega gefið út viðvörun um hættu á nýrnaskemmdum af notkun "frænka sinna" (canagliflozin, dapagliflozin)
The Home-skilaboð fyrir sjúklinginn
- Niðurstöður þessara tveggja prófana (um áhrif empagliflozins á hættu á hjarta, æðakerfi og nýrnasjúkdómum) sem birtar eru innan nokkurra mánaða eru án efa áhrifamikill en mun líklega þurfa framtíðarsannprófun.
- Rannsóknirnar benda til empagliflozins geta dregið úr hættu á hjartaáföllum, heilablóðfalli og dauða þegar það er bætt við stöðluðu sykursýki hjá sjúklingum með sykursýki af tegund 2 sem eru í mikilli hættu á hjarta- og æðasjúkdómum.
- Empagliflozin getur hugsanlega hægið á óhjákvæmilega lækkun nýrnastarfsemi sem sést hjá áhættuhópum sykursýki. Við vitum samt ekki alveg hvort þetta stafar af verndandi áhrifum á nýru umfram blóðsykursstjórnun.
- Ef niðurstöðurnar eru sönnuð í frekari rannsóknum, gætum við í fyrsta skipti kannski getað farið framhjá almennum inngripum sem eru nú notuð til að meðhöndla sykursýki í nýrum (eins og blóðþrýstingur og sykurstjórnun). Þetta gæti raunverulega boðið sjúklingum sjúklingum sem geta raunhæft dregið úr líkum á að þau ljúki upp í skilun.
Vonandi er þessi nýja þróun / bylting ekki aðeins tilfellið "byrjendaheppni", eins og hefur verið við um önnur lyf við nýrnasjúkdómi í sykursýki í fortíðinni (Bardoxolone er málið í lið). Frá því að tveir prófanirnar voru birtar hef ég séð vonbrigðum fjölda ójafnvægra greinar í lápressunni sem liggur að hámarki. Tilvitnun frá ritstjórnargrein sem birt var í New England Journal of Medicine (mjög dagbókin þar sem upprunalegu rannsóknirnar voru birtar) eykur kjarnann í því sem við þekkjum hingað til:
... "við erum skilin eftir munni sem virðist uppörvandi en ekki" heima "með tilliti til stjórnun sykursýki. Á næstu árum geta samanburðarrannsóknir og samanburðarrannsóknir sem sameina nýliða lyf við eldri lyfjafyrirtæki hjálpa til við að afmarka enn árangursríkari meðferðaráætlun fyrir þá milljón manna sem eiga líf með sykursýki af tegund 2 ".
> Heimildir:
> Empagliflozin og Progression of Kidney Disease í sykursýki af tegund 2. Wanner C, et al; EMPA-RÉTTU ÚTSIGA Rannsakendur. N Engl J Med. 2016 14. júní
> Empagliflozin, hjarta- og æðasjúkdómar og dánartíðni í sykursýki af tegund 2. Zinman B, et al; EMPA-REG ÚTSIGA Rannsóknaraðilar. N Engl J Med.2015 26. nóvember