Langvarandi blóðsykurslækkun í blóði (CMML)

by Tom Iarocci, MD

Langvinn myelomonocytic hvítblæði, eða CMML, er krabbamein í blóðmyndandi frumum sem búa í beinmerg. Í CMML hafa óeðlilegar breytingar á blóðmyndandi frumum ekki aðeins áhrif á beinmerg - þau valda því að einstaklingur hafi of mörg mónósýru-tegund hvítra blóðkorna - og það hefur einnig áhrif á aðra hluta líkamans.

CMML vs CML

CMML stendur fyrir langvarandi myelomonocytic hvítblæði, en CML stendur fyrir langvarandi hvítblæði af hvítblæði (einnig kallað langvarandi mergbreytilegt hvítblæði).

Það geta verið líkur á CML og CMML hvað varðar upphaflegar niðurstöður, en þessi tvö sjúkdómar eru mismunandi.

Af þeim tveimur hefur CMML almennt verri horfur en CML, þrátt fyrir að margar mismunandi þættir geti stuðlað að horfur og lifun einstaklinga og meðferðarsjúkdómar geta verið tiltækir eftir einstökum tilvikum.

Orsakir og áhættuþættir

CMML kemur aðallega fram hjá eldri fullorðnum, oft fólk sem er yfir 65 ára.

Í flestum tilfellum CMML er orsökin óþekkt og það er engin þekkt leið til að koma í veg fyrir það. Sumir þróa CMML eftir að hafa fengið krabbameinslyfjameðferð og geislun sem hluti af krabbameinsmeðferð þeirra. Í sumum tilvikum er hægt að gera tilraunir til að koma í veg fyrir lyfjameðferð lyfja sem eru líklegri til að leiða til CMML, en þessi lyf geta verið krafist, lífverndar meðferðir í öðrum tilvikum.

Algengi

Nákvæm tíðni CMML er óþekkt. Almennt er CMML ekki mjög algengt krabbamein; Hins vegar er það algengasta tegund blóðsjúkdóms í flokki sinni, MDS / MPN, sem er lýst nánar hér að neðan.

Lögun

Flokkun CMML, eins og margir af mörgum öðrum krabbameinum í blóði, hefur gengið í gegnum nokkrar endurskoðun á árunum, samhliða þróun betri vísindalegrar skilnings á sjúkdómnum.

Í dag er CMML viðurkennt að hafa blöndu af einkennum tveggja mismunandi flokka blóðsjúkdóma: myelodysplastic heilkenni og myeloproliferative æxli .

Myelodysplastic heilkenni (MDS) er hópur sjúkdóma sem hefur áhrif á eðlilega blóðfrumnaframleiðslu í beinmerg. Í mergbólgu myndar beinmergin óeðlilega útlit, óþroskaðir blóðfrumur sem kallast sprengiefni. Þessar sprengifrumur verða ekki að þroskast rétt og geta ekki virkað í fyrirhuguðum hlutverkum sem blóðfrumur.
Myeloproliferative neoplasma (MPN) vísar til sjúkdóma þar sem beinmergurinn gerir of mörg rauð blóðkorn, blóðflögur eða mismunandi tegundir hvítra blóðkorna.

Fólk með CMML hefur óeðlilega útlit (dysplastic) frumur í beinmerg þeirra, og svo lengi var CMML talin tegund af myelodysplastic heilkenni.

Hins vegar hefur fólk með CMML einnig umfram hvít blóðkorn af einlyfjameðferð og lykilþáttur á stoðkerfi er að hafa of fá blóðfrumur í blóðrásinni, þannig að CMML var aldrei mjög vel á sig kominn fyrir flokkun stoðkerfisins.

Myelodysplastic / myeloproliferative æxli (MDS / MPN)

Af þessum og öðrum ástæðum felur í sér flokkunarkerfi Alþjóðaviðskiptastofnunarinnar (WHO) CMML í flokki allra: MDS / MPN, eins og sýnt er hér að neðan.

CMML er ein af mörgum gerðum af MDS / MPN.

Langvinn myelomonocytic hvítblæði (CMML)
Óhefðbundinn langvarandi hvítblæði af völdum hvítblæði (aCML), BCR-ABL1 -
Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)

MDS / MPN með hliðoblokkum og blóðflagnafjölgun (MDS / MPN-RS-T)
MDS / MPN, óflokkað

CMML er algengasta sjúkdómur í þessum hópi. Mjög sjaldgæfari sjúkdómar í þessum hópi eru óhefðbundnar langvarandi hvítblæði af mergbólgu og hvítblæði af mergfrumum. Allar þessar sjúkdómar mynda mikið af óeðlilegum blóðkornum.

Í uppfærslu sem gefið var út árið 2016 af WHO, var eitthvað sem áður var nefnt eldföst blóðleysi með hringur sideroblasts í tengslum við merkta blóðflagnafæð (RARS-T) kynnt sem fullkomlega viðurkennt nýtt greiningartímabil sem heitir MDS / MPN með hliðarblöðrum og blóðflagnafæð.

Merki og einkenni

Að hafa of mörg mónósíð í langan tíma, almennt, þrír mánuðir eru algengustu merki CMML.

Of mikið af mónósýrum er að kenna fyrir mörgum einkennum. Auka monocytes geta ferðast og settist inn í tvö líffæri í kvið, lifur og milta, þar sem þau geta valdið stækkun og ákveðnum einkennum.

Stækkuð milta eða mjaðmagigt getur valdið sársauka í efra vinstra hluta kviðarholsins. Stækkun á þessu sviði getur einnig valdið því að fólk líði fullt of hratt þegar það borðar.
Ef lifrin verður stækkuð, sem kallast lifrarbólga, getur þetta valdið óþægindum í kviðinu líka í efra hægra megin.

Jafnvel þótt fólk með CMML geri of mörg blóðkorn af hvítum blóðkornum, getur það stundum verið skortur á öðrum gerðum rauðra og hvítfrumna sem hluta af öllu þessu ferli og þessi skortur getur einnig valdið sumum einkennum CMML.

Skortur á rauðum blóðkornum, eða blóðleysi, getur leitt til þess að þau líði mjög þreytt og einnig veikleiki, mæði og föl húð.
Ófullnægjandi fjöldi eðlilegra hvítra blóðkorna eða hvítfrumnafæð getur leitt til tíðra eða alvarlegra sýkinga.
Skortur á blóðflögum, eða blóðflagnafæð, getur leitt til óeðlilegrar blæðingar og marblettar. Hjá einstaklingi með CMML gæti þetta verið tekið eftir sem tíðar eða alvarlegar blæðingar eða blæðingargúmmí.

Önnur einkenni geta verið óviljandi þyngdartap, hiti og lystarleysi.

Merki og einkenni geta boðið vísbendingar, en þau eru ekki nægjanleg til að greina CMML.

Greining og mat

Greining CMML felur í sér sérhæfða rannsókn á frumunum úr bæði blóðrás og beinmerg. Þetta þýðir að beinmergsblettur er hluti af matinu, til viðbótar við þekki blóðþrýsting frá bláæðum með nál.

Byggt á niðurstöðum fyrstu prófana er einnig brotthvarf sem heldur áfram, þar sem margar mismunandi sjúkdómar geta valdið þessum einkennum og grundvallar rannsóknarstofnunum.

2016 WHO Criteria CMML Greining

Viðvarandi (meira en 3 mánuðir) umfram mónósýrur (mónósýring) í útlimum blóðs yfir 1000 / míkról.
Monocytes grein fyrir meira en 10 prósent af heildarfjölda hvítra blóðkorna (WBC).
Ekki uppfylla skilyrði WHO fyrir aðrar blóðsjúkdómar: BCR-ABL1 jákvæð, langvarandi hvítblæði af völdum mergbólgu, frumflagnafæðablæðinga, fjölblóðsýringa eða nauðsynleg blóðflagnafæð
Hlutfall óþroskaðra blastategunda í blóði og marrow: minna en 20 prósent myelóblastar + monoblasts + promonocytes í útlægum blóði og beinmerg.
Dysplastic breytingar (stakur form og útlit undir smásjá) í einum eða fleiri fjölskyldum sem þróa blóðfrumur í "Myeloid fjölskyldu tré". Í myeloid fjölskyldu tré, "útibú" fela í sér klefi línur sem skipta og þroskast til að lokum framleiða monocytes, stórfrumur, daufkyrninga, basophils, eosinophils, rauð blóðkorn, dendritic frumur og megakaryocytes.

Sjúkdómar með niðurstöður svipaðar CMML verða oft að útiloka og stundum þurfa læknar að framkvæma viðbótarprófanir sem mælt er með áður en meðferð með CMML og meðhöndlun hefst, þar sem þau eru nú þegar að fá beinmerg og blóðsýni til að greina.

Ef ákveðin erfðafræðileg breyting eða endurskipulagning ákveðinna gena er að finna í vandkvæðum frumum (sjaldgæft hjá einstaklingum með einræktun, en þar með talin PDGFRA eða PDGFRB, FGFR1 eða PCM1-JAK2) þá er mismunandi WHO flokkun gefinn og það eru afleiðingar fyrir meðferð með tilteknu lyfi sem kallast imatinib.

CMML Flokkar

Flokkun WHO flokkar enn frekar fólk með CMML í þrjá mismunandi flokka sem tengjast horfur:

CMML-0: Minna en 2 prósent blasts í útlæga blóði og minna en 5 prósent blasts í marrinum.
CMML-1: 2 til 4 prósent blasts í útlægum blóði og / eða 5 til 9 prósent blasts í mergnum.
CMML-2: 5 til 19 prósent blasts í útlimum blóði, 10 til 19 prósent blasts í mergnum og / eða viðveru einum eða fleiri Auer stöfunum (klumpa af Burgundy-litaða kornformi sem myndast í langa formum, séð í frumumæxlinu blöðruhálskirtli).

Meðferð

Beinmerg ígræðsla frá gjafa (ósamgena blóðmyndandi blóðfrumnaígræðslu) er eina hugsanlega læknandi meðferðin hjá sjúklingum með CMML. Þegar það er kostur er þessi ákvörðun tekin sem afleiðing af umfjöllun um lækni og sjúkling.

Klínískar rannsóknir

Hvað varðar krabbameinslyfjameðferð, hefur enn sem komið er ekki fundist neitt "galdur bullet fyrir CMML". Meðferðir sem eru í boði hafa ekki stór áhrif á náttúrulega framrás sjúkdómsins og því er fólk með CMML eindregið hvatt til að íhuga að skrá sig í klínískum rannsóknum, þegar það er til staðar.

Fyrir fólk sem ekki fer í ígræðslu og fyrir þá sem ekki skrá sig í rannsókn, eru nokkrir möguleikar til að meðhöndla veikindi, stutt af lækningunni, þ.mt meðferð með einkennum.

Einkenni-bein og stuðningsmeðferð

Sérfræðilegar leiðbeiningar segja að sjúklingar án einkenna skuli fylgjast með læknum sínum með reglulegu millibili og rannsóknarstofu. Þeir mæla einnig með að ónæmisaðgerðir verði uppfærðar og ef sjúklingurinn er reykjandi, þá er reyking hætt.

Þar sem klínísk rannsókn er ekki til staðar, eru enn til staðar lyf sem geta verið notuð til að "slá niður" of mikið af óeðlilegum frumum (frumueyðandi meðferð) eins og hýdroxýurea, azasitidín eða decitabín.

Stuðningsaðferð hjá sjúklingum með CMML er svipuð og hvað er gert fyrir sjúklinga með stoðkerfi. Transfusions af rauðum blóðkornum og blóðflagna eru oft gefnar og notkun rauðkrabbameinsvaldandi lyfja má íhuga, auk sýklalyfjameðferðar við sýkingum.

Fyrir eldföstum CMML, eða tilvikum þar sem meðferð hefur verið reynt en hafa mistekist, er hvatt sjúklinga til að taka þátt í klínískum rannsóknum þegar þær liggja fyrir.

Spá

Það er ekki gott ballpark mynd fyrir lifun, þar sem fólk með CMML getur haft mjög mismunandi reynslu af sjúkdómnum.

Útgefið miðgildi (eða tölfræðilega miðill fjöldi í röð lifunartíma) er um 30 mánaða lifun frá greiningardegi. Mikill breytileiki í þessum miðgildi er hins vegar og lifunar tölfræði, almennt, endurspegla ekki nýjar meðferðir sem engar upplýsingar liggja fyrir. Spá er talið nánar hér að neðan, þegar mismunandi áhættuhópar CMML eru útskýrðar.

Óvissan um tölfræði getur valdið þér kvíða. Opið samtal við lækninn þinn mun hjálpa þér að skilja hvert einstakt tilfelli. Það er fjölbreytt úrval af niðurstöðum og lifunartíma með CMML og það eru að minnsta kosti níu mismunandi stigakerfi til að reyna að ákvarða áætlunarkerfi sem nota hluti eins og klínískar aðgerðir og rannsóknarstofnanir og sumir greina einnig erfðafræði krabbameinsfrumna .

Það getur verið mikill munur á því hvernig læknar nálgast CMML áhættu, allt eftir stofnuninni, en engar upplýsingar virðast enn sem komið er benda til ein besta leiðin til að meta áhættu.

Tölfræði frá bandarískum krabbameinsfélaginu er nú nokkuð dagsett, en þau hjálpa til við að sýna mismunandi CMML-1 og CMML-2 flokka og sýna einnig hvernig ákveðnir hópar innan almennings virðast gera betur en aðrir.

Í einum rannsókn á CMML sjúklingum sem greindust milli 1975 og 2005 voru miðgildi lifunartíma með CMML-1 og CMML-2 20 mánuðir og 15 mánuðir í sömu röð. Hins vegar lifðu sumir sjúklingar miklu lengur. Um það bil 20 prósent af CMML-1 sjúklingum og um 10 prósent af CMML-2 sjúklingum lifðu lengur en fimm ár. Einnig eru sjúklingar með CMML-2 líklegri til að halda áfram að þróa bráða hvítblæði en sjúklingum með CMML-1. Í sömu rannsókninni komu 18 prósent af CMML-1 sjúklingum og 63 prósent CMML-2 sjúklingum í bráða mergbólgu í blóði innan fimm ára frá CMML greiningunni.

Orð frá

Fyrir einstaklinginn með CMML getur spáin verið háð mörgum mismunandi þáttum og aldur einstaklings og almenn heilsa eru mikilvæg. Vegna þess að þessi sjúkdómur hefur tilhneigingu til að hafa áhrif á marga eldri einstaklinga sem kunna að hafa aðra langvarandi sjúkdóma, er árásargjarn meðferð og einn sem er hugsanlega læknandi beinmerg ígræðsla ekki alltaf valkostur.

Góð stuðningsmeðferð er í boði, en CMML er sjúkdómur sem virðist vera á brún nauðsynlegrar meðferðar uppgötvun. Sem það var það sem prentað var í gær, það gæti verið að það sé ekki satt í morgun, svo líttu á alla möguleika þína og íhugaðu að skrá þig í klínískri rannsókn.

> Heimildir:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, o.fl. The 2016 endurskoðun á World Health Organization flokkun myeloid æxli og bráða hvítblæði. Blóð . 2016; 127: 2391-2405.

> Elena C, Galli A, Such E, et al. Sameining klínískra eiginleika og erfðaskemmda í áhættumati sjúklinga með langvarandi myelomonocytic hvítblæði. Blóð 2016; 128 (10): 1408-1417.

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, o.fl. Notkun og lifun hjá sjúklingum með langvinna metýlónósýru í Bandaríkjunum hjá sjúklingum með langvinna míkrómetýliserandi lyf: Mikil íbúafræðsla. Krabbamein . 2017 1 okt; 123 (19): 3754-3762.