Kannski er ónæmiskerfið komið í veg fyrir myndir af hvítum blóðkornum sem hafa áhrif á bakteríur eða mótefni sem ráðast á utanríkisráðherra. Þetta eru vörn líkamans gegn bakteríum og veirum sem geta valdið þér veikindum. Oftast er ónæmiskerfið hins vegar þekkt fyrir getu sína til að greina, leita og eyða krabbameinsfrumum.
Með svo öflugri kraft sem ónæmiskerfið þarf að vera leið til að hringja í hlutina niður í hak svo að eðlileg, heilbrigð frumur séu ekki ráðist af mistökum.
Sem betur fer er ónæmiskerfið hannað með þessum öryggiseftirliti á sínum stað. Hinsvegar geta krabbameinsfrumur, sem myndast af frumum sem voru eðlilegar einu sinni, stundum notað þessar öryggisskoðanir til að nýta sér til að forðast ónæmiskerfið. Þessar öryggisskoðanir (skotgatir, raunverulega) eru þekktar vísindalega sem ónæmiskerfi , og lyf sem taka út eftirlitspunktana eru viðmiðunarpunktar.
Ónæmiskerfi
Rétt eins og mikilvægar ferli í viðskiptum og flutningum, tekur ákvörðun líkamans til að slökkva á ónæmissvörun oft krafist margra "skilaboða" og "samþykki" áður en hjólin eru sett í hreyfingu - hver deild getur eða ekki haft sömu þyngd og einn deild þarf ekki endilega ákvörðunina.
Sem slík geta nokkrir flóknar varúðarráðstafanir hjálpað til við að halda ónæmiskerfinu frá ofvirkni við erlenda innrásarmann eða mistaka hluti af "sjálfum" fyrir hættulegan innrásarmann. Þessar varúðarráðstafanir má nota sneakily af krabbameinsfrumum til að koma í veg fyrir ónæmiskynjun, en þeir geta einnig verið skuldsettir af lyfjaframleiðendum að útiloka krabbameinsfrumur svo að þær séu ekki lengur "ósýnilegar" í ónæmiskerfinu .
Þessi líffræðilega viðskiptaákvörðun um að auka ónæmissvörun felur stundum í sér samhæfingu við "deild frumudauða" - það er forritað dauða 1 (PD-1) leið sem stjórnar bólguviðbrögðum í vefjum.
Checkpoint hemlar eru lyf til að hjálpa T-frumur Fá marspantanir
PD-1 leiðin hefur "beina línu" við T-frumurnar, ónæmissveitirnar sem fara út og drepa krabbameinsfrumur; Hins vegar er það langt frá vissu að T-hermenn munu skipuleggja sig, mynda framhlið og byrja að eyðileggja krabbameinsfrumur.
Það er vegna þess að aðrar deildir hafa einnig inntak á T-frumum og starfsemi þeirra. Það eru mörg skilaboð sem eiga að eiga sér stað áður en hermennirnir fá pantanir sínar.
Eitt af þeim atriðum sem ákvarða hvort marspantanir eru gefnar er PD1 viðtaka sem þjónar eins og áberandi almennur í stjórnunarskipan. Tveir "ráðgjafar" til þessarar almennu sem ráðleggja eindregið gegn því að lýsa yfir krabbameinsfrumum eru PDL-1 og PDL-2. Þessar andstæðingur-stríð ráðgjafar, PDL-1 og PDL-2, eru í raun sameindir sem bindast PD1 viðtökum á T-frumum. Þegar þeir binda segja þeir að T-frumurnar standi niður, að þeir hafi engar march pantanir gegn krabbameini.
Krabbameinsfrumur geta reynt að framleiða massa "andstæðingur-stríðsráðgjafar"
Stundum gera krabbameinsfrumur fullt af andstæðingur-stríðsráðgjöfum, í eigin eiginleiki. Eitt eða bæði PD-L1 og PD-L2, á frumum í vefjum, þ.mt krabbameinsfrumur, geta bindast PD1 viðtökum á T-frumum og hindra virkni þeirra.
Slökkt á þessari samskiptum milli PD-1 á T-frumum og tveimur leikmönnum þess, sem eru út á yfirborði annarra frumna, getur leitt til sterkari virkjunar T-frumna og röð atburða sem leiða til fljótt bólgusvörunar.
Meðferðir sem miða á PD-1 eða PD-L1
Sum krabbameinsfrumur framleiða mikið magn af PD-L1, sem hjálpar þeim að flýja ónæmiskerfi.
Lyfjafræðilegar rannsóknaraðilar geta gert einlyfjameðferðir með mótefni sem miða annaðhvort á PD-1 viðtaka (almennt) eða PD-L1 bindillinn (andstæðingur-stríðsráðgjafinn) til að auka ónæmissvörunina gegn krabbameinsfrumum og þeir hafa verið notaðir við að meðhöndla ákveðin krabbamein.
Í upphafi sást árangur með sterkum æxlum en nú eru þessi markmið skoðuð fyrir blóðsjúkdóma, blóðkorna , eins og hvítblæði, eitilæxli og mergæxli. Í klassískri Hodgkin eitilæxli er aukin PD-1 bindill (PD-L1 / 2) framleiðsla í krabbameinsfrumum svo það er bjartsýni um varnaráhrif Hodgkins eitilæxlis í PD-1 blokkun.
Þar sem þessi meðferðir auka ónæmiskerfið með því að fjarlægja öryggisgluggana sína, er það áhyggjuefni að þetta gæti leitt til meiðsla á heilbrigðum frumum og tengdum aukaverkunum hjá sumum. Aukaverkanir sem almennt tengjast PD-1-blokkandi mótefni eru kláði, útbrot og niðurgangur. Sjaldnar geta þau valdið alvarlegri vandamálum í lungum, þörmum, lifur, nýrum, hormónagerðarkirtlum eða öðrum líffærum.
Mörg önnur meðferðir sem miða annaðhvort PD-1 eða PD-L1 eru einnig prófaðar í klínískum rannsóknum, bæði ein og í samsettri meðferð með öðrum lyfjum. Aðeins nokkrar af þessum meðferðum hafa fengið FDA samþykki til notkunar í krabbameini svona langt, en margir aðrir eru nú að læra í klínískum rannsóknum. Eins og rannsóknin heldur áfram munum við betur skilja kerfið og hvernig á að ná stjórn á því.
> Heimildir:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, o.fl. PD-1 blokkun með Nivolumab í endurteknum eða eldföstum eitilæxlum Hodgkins. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Hindrun ónæmiskerfisins í krabbameinslyfjameðferð. Nat Rev krabbamein. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Meðferðaráformin um að trufla ónæmiskerfi PD-1 / PD-L1 í krabbameini: losun CD8 T frumuhreyfða æxlisvirkni veldur marktækri, ótal klínískri virkni í ýmsum æxlum. J ónæmiskerfi . 2015; 3:15.
American Cancer Society. Ónæmisviðmiðunarhemlar til að meðhöndla krabbamein.