Erfðafræði, lýðfræðilegar upplýsingar veitir innsýn í langtímameðferð gegn HIV
Í nærveru smitandi lyfja ( sjúkdómsvaldandi ) getur líkaminn brugðist við á tveimur grundvallaratriðum: það getur annaðhvort virkan gegn sjúkdómnum eða þola það.
Vegna mótspyrna mótspyrna felur í sér ónæmiskerfi sem líkaminn árásir og ónæmir sjúkdóminn á. Hins vegar er sjúkdómsvaldandi þolið ástandið þar sem líkaminn er ekki að berjast gegn sjúkdómnum en einfaldlega dregur úr skaða af því.
Með því að virkja þolinmæði sín í raun og veru, lifa með sýklinum fremur en að leggja fram alger útárás - hefur sjúkdómurinn tilhneigingu til að þróast mjög hægt í sýktum einstaklingum, jafnvel þegar sjúkdómurinn er mikill.
Hjá fólki með litla sjúkdómsþol er líkaminn í ævarandi ástandi viðvörunar, sem stöðugt framleiðir mótefni og varnar T-frumur til að bregðast við sýklinum (þar á meðal CD4 T-frumur sem kalla á ónæmissvörun).
Með því getur sjúkdómur eins og HIV versnað miklu hraðar þar sem meðal annars eru fleiri CD4 + T-frumur til að smita. Smám saman, þar sem HIV tekst að þurrka út þessar "hjálpar" T-frumur , er ónæmiskerfið í hættu á þann hátt að það geri það varnarlaust.
Fólk með mikla umburðarlyndi er fær um að móta ónæmissvörunina, sem oft gerir kleift að lágmarka eða engin tjáning sjúkdómsins á miðlungi til lengri tíma.
Skilningur á HIV-umburðarlyndi
HIV umburðarlyndi er enn ekki mjög vel skilið en vaxandi rannsóknir hafa gefið vísindamönnum innsýn í hvers vegna einstaklingar takast á við veiruna betur en aðrir.
Í september 2014 voru vísindamenn frá Swiss Institute of Technology í Zurich yfirfarin gögn frá áframhaldandi svissneska rannsókn á HIV hópnum sem hófst árið 1988 og horfðu sérstaklega á 3.036 sjúklinga til að ákvarða tengslin milli veiruþrýstings sjúklingsins (þ.e. hvar veiruálagið stöðvar eftir bráða sýkingu) og lækkun þeirra á CD4 + T-frumum .
Í því skyni voru vísindamennirnir kleift að mæla bæði mótspyrna einstaklingsins gegn HIV (sem mælt er með veiruálagi) og þol gegn HIV (mæld með því að lækka CD4). Einfaldlega sett, hægari hraða hnignunar, því meiri þol einstaklingsins gegn HIV.
Með því að sameina þessi gildi með lýðfræðilegum sjúklinga og erfðafræðilegum smekk, vondu vísindamenn að finna nokkrar sameiningar þar sem hægt er að ákvarða nákvæmlega vélbúnaðinn sem tengist þol gegn HIV.
Það sem vísindamenn lærðu
Þó að rannsóknin hafi ekki áhrif á hversu vel menn og konur þoldi HIV (þrátt fyrir að konur höfðu næstum tvöfalt lægri veiruhóp), var aldur gegnt mikilvægu hlutverki, með þolgæði sem smám saman minnkaði sem einstaklingur á aldrinum 20 til 40 ára og þá enn lengra frá 40 til 60 ára aldur. Þegar einstaklingur náði 60 ára aldri virtist sjúkdómurinn næstum tvöfalt hærri en 20 ára gamall.
Rannsóknirnar sýndu einnig að engin augljóst tengsl voru á milli HIV-mótspyrna og umburðarlyndis hjá sýktum einstaklingum - að umburðarlyndi og viðnám myndi vinna annaðhvort óháð hvert öðru eða í takt. Í mjög sjaldgæfum tilfellum þar sem þeir stóð í takti, þar sem lágt veirupunktur fylgdi hægum CD4 lækkun, var sjúkdómur framfarir oft svo hægur að skilgreina þann einstakling sem Elite stjórnandi, geta þolað HIV í mörg ár og jafnvel áratugi án þess að nota andretróveirulyf .
Þegar vísað er til arfgengra þátta gætu vísindamennirnir einnig ákveðið að erfðafræðin spilaði algerlega ekki þátt í því hversu vel einstaklingur þolaði eða þolaði HIV, sem staðfestir hvert sem sérstakt líffræðilegt kerfi.
Það sem þeir sáu hins vegar var að eitt tiltekið gen, HLA-B , átti sterkan tengsl við þol gegn HIV. Genið, sem veitir leiðbeiningar um að framleiða próteina lykilinn að ónæmissvörun, sést að vera mjög mismunandi meðal HIV-sýktra hópanna. Sumar HLA-B afbrigðin (alleles) veittu sterkari mótspyrna gegn HIV, en aðrir afbrigði voru tengdar við meiri þol.
Þar að auki sást sjúkdómurinn í hraða hjá einstaklingum sem tjáðu sömu afbrigði af HLA-B geninu (homozygote). Hið gagnstæða var séð hjá þeim með tveimur mismunandi erfðafræðilegum afbrigðum (heterozygotes). Þótt athugunargögnin séu sannfærandi er enn ekki alveg ljóst hvernig þessar arfgengar þættir hafa áhrif á þetta tiltekna fyrirbæri.
Rannsakendur bentu einnig til þess að ákveðnar HLA-B alleles geti valdið því að sjúkdómurinn versni hraðar með því að halda líkamanum í áframhaldandi ónæmissvörun, sem leiðir til viðvarandi bólgu sem getur skaðað margra líffærakerfi til lengri tíma litið.
Með því að skilja betur þessar erfðafræðilegar leiðir er vísað að vísindamenn geta að lokum getað mótað þau og leyft einstaklingum að þola HIV sýkingu betur en draga úr tjóni sem orsakast af viðvarandi ónæmissvörun / langvarandi bólgu.
Heimildir:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; et al. "Disentangling Human Tolerance and Resistance Against HIV." PLoS | Líffræði. 16. september 2014; 12 (9): e1001951.