Sumir hjartalæknar eru að fara villt fyrir nýja tegund kólesteróllyfja.
Á American Scientific session (American University of Cardiology) sem hýst var í littoral miðbæ San Diego um miðjan mars 2015 var loftið þungt með tali um PCSK9 hemla. Sérstaklega voru margir hjartalæknar sem voru viðstaddir áberandi áberandi af niðurstöðum úr rannsóknum á Amaths Repatha (evolocumab) . Í klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að PCSK9 hemlar eins og evolocumab og Regeneron / Sanofi (Alirocumab) minnka LDL-C ("slæmt" kólesteról) að minnsta kosti jafn mikið og statín og jafnvel meira .
( Statín eru lyf eins og Zocor og Crestor.
Að lokum getur einfaldlega lækkað LDL kólesterólmagn bara til að lækka þær ekki gefa nein raunverulegan ávinning án þess að draga úr hættu á framtíðar hjarta- og æðasjúkdóma eins og heilablóðfall og hjartaáfall. Og til þess að komast að því hvort slík langtímameðferð er fyrir hendi, þurfum við langtímarannsókn ... ár lengur en uppörvandi, enn eitt árs niðurstöður sem við erum að verða vitni að.
Hvað eru PCSK9 hemlar?
Próprótein umbreyta subtilisín / Kexin gerð 9 eða PCSK9 er gen sem gegnir hlutverki í umbrotum kólesteróls og fitusýru. Fólk með mjög sjaldgæfa erfðafræðilega afbrigði af PCSK9 komu fram við að hafa magn LDL-C ("slæmt" kólesteról) sambærilegt við þá sem fengu statískar meðallagi. Jafnframt hafa stökkbreytingar í geninu verið tengd við sjálfstætt ríkjandi ættgeng kólesterólhækkun , hættuleg sjúkdómur sem veldur mjög miklu magni fitu eða kólesteróls og hjartasjúkdóma.
Í ljósi slíkra athugana hafa lyfjafyrirtækin Amgen og Regeneron / Sanofi búið til einstofna mótefni sem miða á PCSK9 próteinið (kóðað af PCSK9 geninu): Repatha og Praluent í sömu röð.
Niðurstöður eftir eitt ár (ish) meðferðar með PCSK9 hemlum
Hinn 17. mars 2015 birti New England Journal of Medicine tvö blaðsíður um 52 vikna niðurstöður frá Osler-1 og OSLER-2 rannsóknum evolocumabs og 78 vikna niðurstöðum úr klínískum rannsóknum Regeneron / Sanofi.
Nokkrar mikilvægar niðurstöður úr OSLER rannsóknum eru eftirfarandi:
- Með 48 vikna meðferð hélt evolocumab lækkun á LDL-C stigum um 61 prósent hjá þátttakendum með mismunandi stig af hjarta- og æðasjúkdómum.
- Með 52 vikna meðferð var hlutfall hjarta- og æðasjúkdóma (hjartaáfall, heilablóðfall, TIA osfrv.) 2,18 prósent hjá þeim þátttakendum sem ekki tóku evolocumab en á grundvelli meðferðar við upphafsmeðferð (að taka statín) samanborið við 0,95 prósent fyrir þá sem tóku evolocumab og viðhaldsmeðferð við upphaf meðferðar (taka statín).
- Tilkynnt hefur verið um aukaverkanir á hjarta og augum ásamt ósértækum aukaverkunum, þ.mt liðverkir, höfuðverkur, verkir í útlimum og þreytu oftar hjá þátttakendum sem taka evolocumab.
Nokkrar mikilvægar niðurstöður úr ODYSSEY rannsóknum eru eftirfarandi:
- Með 78 vikna meðferðinni minnkaði alirocumab LDL-C gildi um það bil 60 prósentustig hjá öllum þátttakendum, þar á meðal háum áhættuhópum (þeim sem eru með ættgeng kólesterólhækkun eða fleiri áhættuþætti á hjarta og æðakerfi eins og reykingar, sykursýki osfrv.).
- Aukaverkanir sem stafa af meðferð með alirocumabi innihélt viðbragð á stungustað, vöðvaverkir, taugakvillar og augnlækningar.
- Allir sjúklingar í þessari rannsókn voru þegar á statínum - annaðhvort háskammta eða hámarksþolinn skammtur. Hjá sjúklingum sem fengu alirocumab var hlutfall hjarta- og æðasjúkdóma 1,7 prósent á móti 3,3 prósent hjá þeim sem fengu lyfleysu.
Eru PCSK9 hemlar nýju statínin?
Hjartalæknar eru nú að spyrja stöðu kólesteróls sem endanlegt lífvera. Eins og við höfum lært af fyrri rannsóknum, sum lyf sem aðeins draga úr LDL-C, auka HDL og svo framvegis geta ekki veitt raunverulegan ávinning eins og forvarnir gegn heilablóðfalli eða hjartaáfalli. Leiðin að kólesteról og lípíð samskipti í líkama okkar eru flóknari en við skiljum nú.
Langt að því besta sem við höfum til að meðhöndla hjartasjúkdóma eru statín, einstakt lyfjaflokkur sem kemur í veg fyrir framtíðar hjarta- og æðasjúkdóma. Þessi lyf vinna líklega ekki aðeins með því að lækka LDL stig en einnig með því að koma á stöðugleika á plaques sem stífla upp slagæðar okkar.
Til þess að PCSK9 hemlar geti talist gagnlegar sem statínin, þurfum við nokkur ár af niðurstöðum. Þess vegna er Amgen að setja saman FOURIER rannsóknina. Rannsókn FOURIER er fimm ára rannsókn á gjöf evolocumabs hjá þeim sem taka statín og í meiri hættu á hjarta- og æðasjúkdómum eins og heilablóðfalli og hjartaáfalli. (Ef þú hefur áhuga, þá er AMGEN nú að leita að þátttakendum í rannsókninni.) Með niðurstöðum úr rannsókninni FOURIER, vonast vísindamenn til að lengja minnkun á skaðlegum hjarta- og æðasjúkdómum sem koma fram á einu ári til nokkurra ára . Þar að auki geta niðurstöður úr rannsókninni hjálpað okkur að skilja betur hvaða sjúklingahópar eru bestir af PCSK9 hemlum.
Á nokkrum árum, ef við sjáum veitt langtíma hjarta- og æðabætur, þá gætum við horft á statin-eins velgengni fyrir Amgen, framleiðanda evolocumabs. Slík árangur er skilyrt vegna þess að til viðbótar við að vita ekki vissulega hvaða sjúklingahópar gætu best notið evolocumabs þá er ein einmitt áhyggjuefni um PCSK9 hemil: Rannsóknir benda til þess að hjá sumum sjúklingum geta evolocumab og alirocumab ruglað í miðtaugakerfi. Nánar tiltekið bendir ODYSSEY rannsóknin á að alirocumab getur einhvern veginn haft áhrif á minnið, valdið minnisleysi eða valdið ruglingi.
Heimildir
Grein sem heitir "PCSK9 hömlun hjá sjúklingum með kólesterólhækkun" af NR Desai og MS Sabatine frá Elsevier árið 2015. Aðgangur frá klínískum lykli þann 15/15/2015.
Grein sem heitir "Virkni og öryggi Alirocumab í að draga úr fituefnum og hjarta- og æðasjúkdómum" af JG Robinson og samstarfshöfunda frá NEJM 3/17/2015. Opnað þann 3/15/2015.
Grein sem heitir "Virkni og öryggi Evolocumab í að draga úr fituefnum og hjarta- og æðasjúkdómum" af MS Sabatine og samstarfshöfunda frá NEJM 3/17/2015. Opnað þann 3/15/2015.
Grein sem heitir "Lækkun LDL kólesteróls er gott, en hvernig og í hverjum?" eftir NJ Stone og DML James frá NEJM 3/17/2015.