Mergæxlismyndun og sjúkdómsgreining

Mergæxli og mörg mergæxli eru mismunandi nöfn fyrir sama krabbamein. Orðið margfeldi er valfrjálst og það vísar til margra æxla sem þróast í beinum fólks með þennan sjúkdóm.

Mergæxli, hvítblæði og eitilæxli eru þrjár aðal tegundir blóðkrabbameins eða illkynja blóðsjúkdóma. Af þeim þremur er mergæxli minnst algengt. Líkurnar á að þróa mergæxli aukast með aldri og flestir sem eru greindir eru í 60 ára aldur eða eldri. Þó að það geti komið fram hjá yngri fullorðnum, eru færri en einn prósent tilfella hjá þeim yngri en 35 ára.

Hvað er mergæxli?

Mergæxli er krabbamein sem byrjar í beinmerg . Hjá heilbrigðum fullorðnum, beinmerg er lifandi vefjum pakkað inn í svampa innri holur ákveðinna beina. Þar gerir það stöðugt og losar nýjar rauð blóðkorn og hvít blóðkorn af öllum gerðum og tryggir að þú sért með stöðugan blóðþrýsting.

Hins vegar er mergæxli krabbamein sérstaklega á plasmafrumum s-mjög sérhæfð gerð hvítra blóðkorna. Helstu starfi plasmafrumna er að gera mótefni, smásjáprótínin sem merkja erlenda innrásarhera til að eyðileggja ónæmiskerfi.

Heilbrigt íbúa plasmafrumna skilur heilan eigu mismunandi mótefna til að ráðast á einn kím. Í mergæxli er "klón" af erfiður plasmafrumur. Margir eintök af sama plasmafrumu í beinmerginni framleiða eins prótein ( einstofna prótein eða M prótein ) sem er óeðlilegt. Þessi illkynja klón blóðfrumna bíða ekki eftir að sýkill sé að ráðast inn; það framleiðir M prótein stöðugt og umfram.

Einmitt hvernig heilbrigt blóðfruman verður krabbamein er ennþá ekki fullkomlega þekkt, en vísindamenn eru að öðlast jörð. Mikilvægt er að það er nú ljóst að mergæxli tilheyrir fjölskyldu mismunandi blóðfrumusjúkdóma í plasma. Mörg fólk með ákveðna frumuæxlisfrumusjúkdóma þróast að lokum í mörgum mergæxli.

Einkenni

Ekki allir með mergæxli hafa einkenni í fyrstu, þannig að smitandi mergæxla snemma á meðan á henni stendur er krefjandi. Einkenni sem líta út fyrir eru eftirfarandi:

• Beinverkur, sérstaklega í burðarás eða brjósti
• Þreyta
• Óviljandi þyngdartap
• Tíð sýkingar
• Ógleði, hægðatregða og / eða lystarleysi
• Feeling of þyrstir
• Rugl eða heilaþokur
• Lækni eða veikleiki í fótunum

Oft eru einkennin af mergæxli tengd sérstökum áhrifum illkynja klónanna og / eða mótefnaprótína sem þau framleiða. Til dæmis:

• Eins og óeðlilegar frumur innan beinanna byggja upp, geta beinverkir, beinbrot og beinbrot verið möguleg, hugsanlega með taugaskemmdum.
• Þegar mergæxlarnir byrja að flæða út blóðmyndandi frumur líkamans, getur fólk þróað lítið magn frumna. Minnkað fjölda rauðra blóðkorna eða blóðleysi getur stuðlað að einkennum veikleika og svima. Skortur á hvítum blóðkornum getur valdið þér meiri sýkingu. Og skortur á blóðflagna getur leitt til blæðingarvandamála vegna meiðslna sem venjulega eru minni alvarlegar.
• Mergæxlfrumur geta sagt öðrum frumum að brjóta niður bein og losna við kalsíum sem geta orðið hættulega mikið í blóðinu. Þekktur sem blóðkalsíumhækkun, þetta umfram blóðkalsíum í blóði kemur með eigin einkennum, þ.mt öfgafullur þorsta / of þvaglát, rugl, alvarlegur hægðatregða, kviðverkir og lystarleysi.
• Stundum mynda mergæxlisfrumur prótein sem eru skaðleg fyrir nýrum og taugum. Þetta getur valdið nýrnasjúkdómum eða, ef um er að ræða taugasjúkdóma, dofi, náladofi eða máttleysi. Slík náladofi og sársauki í höndum, handleggjum, fótleggjum og fótum eru þekkt sem úttaugakvilli.

• Uppbygging myeloma prótein getur einnig leitt til blóðþykkni, næstum því að bæta of mikið hveiti við pönnukaka. Þessi þykknun er kallað hyperviscosity. Það getur hægfært blóðflæði í heila og valdið ruglingi, svima og öðrum einkennum.

Er það fyrir mergæxli?

Snemma greiningu á mergæxli er krefjandi þar sem einkenni geta ekki komið fram fyrr en í framhaldsskóla. Stundum geta verið óljós einkenni sem í fyrstu rekja til annarra sjúkdóma. Hins vegar hafa vísindamenn bent á fjölskyldu mismunandi blóðfrumusjúkdóma, en sum þeirra geta á endanum þróað í mergæxli, svo sem eftirfarandi:

• Einstofna kynhvöt af óákveðnum mikilvægi (MGUS)
• Plasmaæxli eða einangrað blóðflæði.

MGUS

Þegar þú ert með of margar eintök af sama mótefni, er þetta þekkt sem einstofna gammopathy eða MG. Fólk með myeloma getur haft MG, en ekki allir með MG hafa mergæxli. Í raun er langur listi yfir sjúkdóma sem tengjast MG og margir þeirra eru ekki krabbamein.

Þegar maður hefur MG en það eru engar vísbendingar um hvað veldur því, er það þekkt sem MG af óákveðnum mikilvægi eða MGUS. Ekki allir með MGUS munu halda áfram að þróa mergæxli, en sumir mega, og þess vegna er árlegt eftirlit nauðsynlegt.

Þó að það sé góðkynja ástandi, þá er MGUS í hættu að verða mergæxli á bilinu um 1,5 prósent á ári. Líkurnar fara upp með hærri fjölda óeðlilegra blóðfrumna í beinmerg og einnig með hærri magni af M próteinum í blóði. MGUS er yfirleitt fylgt en ekki meðhöndlað.

Blóðflagnafæð

Stundum eru eini sönnunargögnin fyrir einni einni einni plasmafrumuæxli. Þegar þetta gerist kallast það blóðflæði eða einangrað blóðflæði í beinum, frekar en mergæxli.

Einhver blóðflagnafæð getur einnig þróað utan beinmergs í öðru líffæri. Í þessu tilfelli er það kallað utanfrumuæxla blóðflæði. Margir einstaklingar með einangruð blóðflagnafærasýki munu halda áfram að þróa mörg mergæxli, þannig að náið eftirlit með einkennum mergæxla er mikilvægt.

Hvað gerist í heiladingli?

Hugsaðu um beinmerg þinn sem fótboltavellinum sem er pakkað með aðdáendum. Hver aðdáandi er klefi og það eru margar mismunandi gerðir klefi. Í þessum völlum eru plasmafrumur aðdáendur sem fengu fána til að veifa við hálfleikinn. Og hver plasmafrumur / viftur hefur mismunandi lituðu fána sem tákna hið einstaka mótefni sem það gerir.

Í heilbrigðri beinmerg eru aðrar frumur úr frumum í plasma. Svo, á völlinn okkar, hafa flestir aðdáendur ekki lituð fánar. Enn eru nóg aðdáendur og lituðir fánar til að fylla völlinn með nánast öllum litum í öllum litum - stórkostlegt fjölbreytni mótefna.

Nú ímyndaðu þér að einum plasmaglasi sem er með gráa fána breyst og tekst að klóna sig og verða tveir eins aðdáendur, hver sem er með gráa fána. Þá verða tveir fjórir, fjórir verða átta og svo framvegis allir halda gráum fánar þeirra. Að lokum eru vegur fleiri gráum fánar en búist var við. Gráu fánar tákna margar eintök af sama próteinum - einstofna próteini eða M próteini - vegna þess að það kemur frá einföldum vandkvæðum klón frumna. Þessi of mikið magn af einstofna próteini í blóði eða þvagi er eitthvað sem hægt er að greina í rannsóknum á rannsóknum.

Nú gerðu ráð fyrir að einn flokkur úr illkynja klónnum komist upp til að kaupa drykk, en þá snýr aftur til röngra hluta sætis, heldur áfram að klóna sig. Klónið byrjar í nýjum hluta, og aftur verða tveir fjórir, fjórir verða átta og svo framvegis.

Þessar illkynja blóðfrumnafrumur geta byrjað að taka yfir völlinn. Þeir fjölga út raðir og köflum sæti sem voru tilheyrandi heilbrigðum mergfrumum, eins og þeim sem gera framboð þitt á rauðkornum, hvítum frumum, blóðflögum og jafnvel öðrum plasmafrumum sem eru með litaðar fánar. Svo, eins og fjöldi gráa fánar eykst, getur fjöldi eðlilegra, fjölklóna litríka fánar minnkað.

Og illkynja klón geta einnig haft áhrif á aðrar nærliggjandi frumur á völlinn. Plasma klefi klón geta losað efna sendiboða sem valda nálægum "aðdáendum" að haga sér óviðeigandi. Sumir þeirra (osteoclasts) byrja að bora í sement á völlinn ( beinupptöku ), gefa út ryk af ryki (kalsíum) sem breiða út um völlinn og víðar (blóðrásina).

Tegundir

Þegar mergæxli þróast getur það komið fram og þróast öðruvísi í mismunandi fólki. Sum skilmála sem notuð eru til að flokka mergæxli eru:

• Einkennalaus mergæxli
• Smoldering Myeloma
• Einkenni eða virkur mergbólga
• Létt keðja mergbólga
• Nonsecretory Myeloma
• Myelomas af mismunandi erfðafræðilegum undirþáttum

Ónæmiskerfi vs Smoldering gegn virkum / einkennandi mergæxli

Í sumum tilfellum er það "á milli" sjúkdómsfasa - ástand milli MGUS og virkrar mergbólgu, það er. Þegar þetta gerist kallast það einkennalaus mergæxli og í slíkum tilfellum eru fá merki um virkan sjúkdóm eða mergæxlið er stöðugt.

Í smoldering mergæxli verður beinmergurinn fyllt með auka plasmafrumum. Sumir 10 prósent eða fleiri af mergfrumum geta verið frá mergæxlabrúnnum og / eða M próteinmagnin verða meiri en 30 g / L. Hinsvegar er ennþá ekki blóðleysi, engin nýrnabilun, engin hækkuð kalsíumgildi í blóðrásinni og engin skemmd mjúk svæði beins. Smoldering myeloma er venjulega komið fram en ekki meðhöndlað; Hins vegar eru vísindamenn að skoða hugsanlegan ávinning af meðferð snemma í sumum tilfellum.

Einkennandi eða mergæxli þarf að meðhöndla. Það eru M prótein í blóði eða þvagi og aukinn fjöldi plasmafrumna í beinmerg. Mjúkir blettir geta birst í hluta beinsins, veikt beinið, valdið sársauka og aukið hættu á beinbrotum. Og þau atriði sem fjarri eru í lýsingu á mergbólgu mergæxl ofan frá, geta komið til framkvæmda í virku mergæxli.

Prótein Hjálp Classify Myeloma

The góður af prótein myeloma frumur framleiða hjálpar einnig að ákvarða hvaða tegund af mergæxli maður hefur. Mótefni eru mikið prótein sem hafa mismunandi hlutar eða keðjur. Þungir hlutar, eða þungar keðjur og ljósir hlutar, eða léttir keðjur, koma saman til að mynda eitt heilt mótefni.

Þegar um er að ræða mótefni eða ónæmisglóbúlín ákvarðar þungar keðjur hvaða bréf koma eftir ónæmisglóbúlínið (Ig). Svo er til dæmis algengasta þungurinn sem finnast í mergæxli M-próteinum, IgG, sem gerir ráð fyrir um 60 til 70 prósent myeloma tilfellum. Næst er IgA. Í sjaldgæfum tilvikum getur verið að IgD eða IgE taki þátt.

Í sumum tilfellum geta mergæxlfrumur framleiða aðeins ófullnægjandi mótefni eða þau geta skilið aðeins ljós keðjur. Þetta eru kölluð Bence-Jones prótein og eru svo lítil að þau fara oft frá nýrum í þvag. Næstum 20 prósent allra tilfella af mergæxli geyma aðeins ljóskeðjur.

U.þ.b. eitt prósent allra tilfella af mergæxli secrete ekki nóg M prótein eða ljós keðjur yfirleitt. Í þessum tilfellum eru næmari prófanir notaðar eða einkennin af mergæxli ásamt niðurstöðum óeðlilegra blóðfrumna í merginni leiða til greiningu.

Erfðafræðilegir undirgerðir

Það eru margs konar erfðafræðileg frávik í tengslum við mergæxli. Röð DNA hefur verið rannsakað þannig að það er þekkt, til dæmis, að hafa einn af þessum erfðafræðilegum afbrigðum getur haft áhrif á eða spáð hvernig sjúkdómurinn muni bregðast við meðferð . Vísindamenn vona að slík erfðafræðileg prófun muni áfram leiða til framfarir í mergæxlameðferð.

Ástæður

Í flestum tilfellum vitum vísindamenn ekki nákvæmlega hvernig mergæxli hefst . Verð er mismunandi eftir kynþáttum og Afríku-Bandaríkjamönnum sem eru meiri en Bandaríkjamenn og Ameríku-Bandaríkjamenn stærri en Asíu-Bandaríkjamenn - en ástæðan er ekki þekkt. Vissar erfðafræðilegar breytingar á plasmafrumum hafa verið greindar, en það sem veldur þessum breytingum í fyrsta lagi er ekki alltaf ljóst.

Gen eru kóðaðar í DNA, sem er pakkað í 23 pör af litningum. Í mergæxlisfrumum sumra vantar tölur litningshluta 13, þekkt sem eyðingu. Þessi eyðing virðist hafa áhrif á mergæxluna.

Í u.þ.b. 50 prósent af fólki með mergæxli hefur illkynja klón litningurinn með því sem kallast transposition-hluti af einum litningi hefur skipt með hluta af öðru litningi í mergæxlisfrumum. Þegar slíkar endurskipanir kveikja eða slökkva á mikilvægum genum getur það stuðlað að illkynja sjúkdómum.

Vísindamenn telja einnig að frávik í öðrum frumum í beinmerg geta einnig gegnt hlutverki í mergæxli. Til dæmis geta viss ónæmisfrumur sem kallast dendritic frumur gera efnafræðilega merki sem valda því að heilbrigðir plasmafrumur vaxi. Þannig gæti of mikil merki um dendritic frumur stuðlað að þróun myeloma.

Greining

Ef einkenni eru til kynna um mergæxli eru yfirleitt gerðar rannsóknir á blóði og / eða þvagi, myndun beinanna og beinmergsvefsmyndun.

Blóðpróf

• Heill blóðfrumnafjöldi (CBC): Þetta felur í sér sjálfvirkt talningu blóðfrumna af mismunandi gerðum til að ákvarða hvort tölurnar þín falli innan eðlilegra eða óeðlilegra marka. Þegar mergæxlarnir dreifast út í beinmerginn verða nokkrar blóðfrumnafjölda lágir. Lítill fjöldi rauðra blóðkorna er algeng niðurstaða.
• Ónæmisglóbúlín (Ig) Magnbinding: Ig-magngreining er gerð til að sjá hvaða, ef einhver af fimm mismunandi gerðum mótefna, eru í auknu magni-IgA, IgD, IgE, IgG og IgM. Í mergæxli getur einn þeirra verið há og aðrir geta verið lægri en venjulega. Önnur mynstur eru mögulegar.
• SPEP og UPEP: Þetta vísar til rafprótíns í sermi og þvagprótein rafgreining. Þessar prófanir geta greint hvort monoclonal prótein uppbygging eða spike þátt.
• Free Light Chains: Þessi próf mælir fjölda ljóskeðjanna í blóði. Þetta gæti verið gert til dæmis hjá sjúklingum með mergæxli sem ekki finnast af M-próteini hjá SPEP.

Beinmergsprófanir og æfingar

Fólk með myeloma hefur of marga plasmafrumur í beinmerg þeirra. Svo er beinmergsblettur og uppsöfnun gert til að meta tölu og fá sýni. Það er hægt að gera annaðhvort á skrifstofu læknisins eða á spítalanum. Biopsy eintök eru síðan skoðuð af sjúkdómsvaldandi og gangast undir frekari rannsóknarstofu próf.

Erfðafræðileg próf á krabbameinsfrumum

Erfðafræðilegar prófanir eru oft gerðar á óeðlilegum frumum sem hluti af greiningu og mat á mergæxli. Cytogenic greining vísar til prófana sem skoða breytingar á litningi mergæxlanna.

Ákveðnar stökkbreytingar og erfðafræðilegar breytingar gera einnig læknum kleift að spá fyrir um illkynja sjúkdóma. Mismunandi mismunandi prófanir eru tiltækar og notaðar til að meta krabbamein manns erfðafræðilega þegar frumurnar eru fengnar.

Amyloid Biopsy

Mikill fjöldi óeðlilegra mótefnaprótína setur mergæxla í hættu á að fá amyloidosis. Amyloid er efni sem getur safnast upp í hvaða vef sem er og vefjasýni hjálpar til við að greina þessa sjúkdóma. Oftast felur þessi lífsýni í sér að nota nál til að fjarlægja magafitu.

Skannar og myndatöku

Mergæxlisfrumur eru þekktir fyrir hæfni þeirra til að gera svokölluð lytic skemmdir í beinum. Þeir geta ráðið aðra frumur sem kallast osteoclasts til að eyðileggja bein eða valda mjúkum blettum á stakum svæðum beins.

Oft er fjöldi röntgengeisla sem inniheldur flest beina lokið. Þegar slíkar myndir eru gerðar er það þekkt sem beinkönnun eða beinagrindakönnun. Önnur myndagerð getur verið sérstaklega gagnleg í ákveðnum tilfellum, svo sem að finna plasmaæxli sem ekki er hægt að sjá á röntgenmyndum.

Hvenær á að sjá lækni

Íhuga að skipuleggja við lækninn ef þú hefur einhverjar viðvarandi einkenni sem hafa áhyggjur af þér. Einkenni mergæxla geta verið óljósar og ósértækar.

Ef þú hefur verið greindur með MGUS eða einangruðum blóðfrumnaæxli er mikilvægt að þú og læknirinn verði að hafa í huga að því sem þessir sjúkdómar í plasmafrumum geta komið fram við mergbólgu. Spyrðu lækninn alltaf hvaða spurningar sem þú gætir haft um ástand þitt.

Orð frá

Ef þú eða ástvinur hefur nýlega verið greindur með mergæxli, er það mjög eðlilegt að vera ruglaður, reiður, óvart eða allt ofangreint. Krabbameinsgreining er lífsbreyting á mörgum mismunandi vegu . Það getur hjálpað til við að heyra sögur annarra. Survivorship námskeið, ráðstefnur og jafnvel félagsleg fjölmiðla eru frábær leiðir til að tengjast öðrum sem kunna að deila baráttunni þinni eða hafa svipaða reynslu og innsýn.

> Heimildir:

> Hengeveld PJ, Kersten MJ. B-frumur virkjunarþáttur í sjúkdómsgreiningu margra mergæxlis: markmið fyrir meðferð? Krabbamein í blóði. 2015; 5 (2): e282-.

> Sonneveld P, Broijl A. Meðferð við endurteknum og eldföstum mergæxli. Haematologica. 2016; 101 (4): 396-406.

> Palumbo A, Anderson K. Mergæxli. N Engl J Med. 2011; 364 (11): 1046-1060.