Oligometastatic Blöðruhálskirtillskrabbamein

Á síðustu 15 árum hefur nútímaleg hugsun um hvernig á að meðhöndla snemma stig blöðruhálskirtils meinvörp verið að breytast. Ýmsar rannsóknir sýna að minnihluti sjúklinga með meinvörp í upphafi stigs hefur ekki víðtæka smásjáfræðilegar metastasa eins og áður hefur verið talið. Þess vegna er minnihluti karla með minna en fimm meinvörpum ennþá hægt að lækna með árásargjarnri meðferð með geislun eða aðgerð til að útrýma meinvörpunum.

Oligometastases

Möguleiki á að sumir sjúklingar með snemmkomin meinvörpasjúkdóm eru enn lækna er kallaðir oligometastases. Örugleika oligometastasa hefur verið sýnt með mismunandi krabbameinsgerðum, þar með talið krabbamein í lungum , ristli, sortuæxli og blöðruhálskirtli. Sumir einstaklingar þar sem meinvörp voru meðhöndlaðir með skurðaðgerð eða geislun hafa gengið í langtímaleyfi (II. Hluti þessarar röð).

Það er í raun frekar auðvelt að gefa meðferð til lítillar skammta- eða beinmeinvörpa. Geislun er yfirleitt auðveldari en skurðaðgerð, en krabbameins eitlar geta verið færanlegar með aðgerð. Takmarkandi þáttur er niðurlægjandi staðreynd að meðferðin gæti reynst ófullnægjandi ef ómældar örsmæður eru örugglega til staðar. Ef síðari atburðarásin kemur fram kemur krabbamein aftur á línuna þegar örmælastofnanirnar verða nógu stórir til að greina.

Önnur áhyggjuefni er að hætta sé á aukaverkunum sem valda meðferð.

Hins vegar, þegar geislun er notuð kunnáttu og aðeins fáir blettir eru meðhöndlaðar eru aukaverkanir venjulega lítilsháttar. Að mestu leyti ætti að meðhöndla 4 eða 5 blettur. Með auknum fjölda meinvörpum er líkurnar á miklum metastasa mikil. Annað áhyggjuefni er að meðhöndla beinmergasi getur haft áhrif á beinmerg, þar sem ónæmiskerfið er búsett.

Mikið geislun í beinið er því mjög slæm hugmynd. Hins vegar, ef svæði beinmergs sem meðhöndlar er lítið, ætti langtímaáhrif á ónæmiskerfið að vera óveruleg.

Oligometastases eru hugsanlega lækna en við getum ekki ákvarðað fyrirfram hvaða oligometastatic sjúklingar verða læknir með árásargjarnri meðferð. Jafnvel þótt meirihluti karla með ósamhverfa sjúkdóminn fer í fullan fyrirgefningu, eru aðeins minnihluti þeirra áfram í eftirliti með varanlegum hætti. Þess vegna, með núverandi ástandi fyrirliggjandi tækni, er eina leiðin til að lækna menn sem hafa curable oligometastases að gefa öllum sem eru hugsanlega frambjóðandi meðferð.

Bókanir til að meðhöndla oligometastasa treysta á geislun eða aðgerð til að útrýma öllum sýnilegum sjúkdómssvæðum. Taka má tillit til bæði styrkleiki geislameðferðar ( IMRT ) og geislameðferð (stereotactic body radiation therapy) (SBRT). IMRT hefur almennt verið notað til að meðhöndla oligometastasa sem eru staðsett í eitlum, en SBRT er hagnýt (og hugsanlega skilvirkari) valkostur við meðferð meinvörpum í beinum. IMRT er gefið í litlum skömmtum yfir 6-8 vikur, en SBRT notar hærri skammt sem gefinn er í færri fundum og er venjulega lokið í 2 vikur eða minna.

Aukin verkun SBRT getur stafað af því að háir skammtar geislunar sem gefnar eru á stuttum tíma stuðla að bólguviðbrögðum sem örva ónæmiskerfi sjúklingsins.

Abscopal Áhrif

Sýnt hefur verið fram á að SBRT virkjar bæði meðfædda og aðlögunarhæfa ónæmissvörun. Rannsóknir hafa sýnt fram á að jafnvel með einum skammt af geislun til æxlisins er T-frumur grunnvirkni í tæmandi lymphatics. Þessi T-klefi svörun getur skapað ónæmisbælda andhugsbætur þar sem ónæmiskerfi sjúklingsins getur síðan ráðist á krabbamein í öðrum hlutum líkamans.

Notkun geislunar á einum stað sem leiðir til krabbameinsrýrnun á öðru svæði í líkamanum er nefndur "Abscopal Effect".

Hormóna meðferð með Lupron er oft bætt við geislunina til að bæta krabbameinslyfjameðferðina. Lupron náði hugsanlega tveimur atriðum: Í fyrsta lagi eykur það að drepa áhrif geislunar. Í öðru lagi dreifist það í gegnum blóðið þar sem það getur útrýmt örsmetastatískum sjúkdómum í upphafi stigs (krabbameinslyfjameðferð með Taxotere, sem einnig dreifist í gegnum blóðið til að ráðast á örsmæja sjúkdóminn, er hugsanlegt).

Niðurstöður með því að nota SBRT

Ég hef skoðað nokkrar af bakgrunni kenningum um hvernig meðhöndla meinvörpasjúkdóma þegar aðeins takmarkað fjöldi metastatic staður er til, gæti verið gagnlegt og í sumum tilvikum jafnvel læknandi. Á fundi American Society of Clinical Oncology árið 2015, dr. Daniel Henderson frá Royal Marsden Hospital í London greint frá reynslu sinni að meðhöndla 21 sjúklingar með krabbamein í blöðruhálskirtli með geislun.

Dr. Henderson skilgreindi oligometastatic krabbamein í blöðruhálskirtli sem 1-3 stökkbreytingar, sem venjulega eiga sér stað nokkrum árum eftir róttækan meðferð við frumsjúkdómum með skurðaðgerð eða geislun beint á blöðruhálskirtli. Hann benti á í kynningu sinni að staðlað meðferð sé langtíma andrógen sviptingu meðferð (ADT), sem hefur áhrif á krabbamein en hefur neikvæð áhrif á lífsgæði, þar sem það veldur þreytu, þyngdaraukningu, beinþynningu, vöðvaþyngd, heitt blikkar og missir kynhvöt.

Í rannsókninni voru dr. Henderson hópur metinn hversu lengi þeir gætu frestað að hefja ADT með því að meðhöndla metastasíðan með geislameðferð með geislavirkum geislameðferð (SBRT), í von um að SBRT myndi seinka sjúkdómsframvindu og koma í veg fyrir þörfina á að nota ADT.

Sjúklingar sem höfðu hækkandi PSA stig eftir fyrri aðgerð eða geislun gengu undir skönnun með F-kólín PET / CT. Enginn sjúklingur fékk fyrri hormónameðferð.

Þegar SBRT var gefið var skammtur af 30 Gy í 3 brotum gefið með Cyberknife kerfi. Töfnunartíminn áður en þörf var á að hefja ADT var reiknaður frá og með SBRT. PSA var skoðuð á þriggja mánaða fresti og viðbótarskönnun með F-kólín PET / CT var gerð eftir þörfum.

Palliative ADT fyrir meinvörpum

Af 21 sjúklingum fengu 6 3 til 6 mánaða ADT ásamt SBRT. Flestir mennirnir höfðu aðeins einn oligometastatic staður, og meirihluti meinvörpum voru í eitlum frekar en beinin. Á heildina litið voru alls 8 beinskemmdir og 20 meðhöndlaðar eitilfrumur. Í miðgildi eftirfylgni 16,7 mánaða hefur 81 prósent (17 sjúklingar) ekki krafist neinnar meðferðar með ADT. Miðgildi ADT-frelsunar er 28 mánuðir fyrir alla hópinn. Tuttugu sjúklingar höfðu lækkað PSA eftir meðferð. Meðal prósent minnkun í PSA var 84 prósent. Engin alvarleg geislavirkni kom fram yfir stig 2. Tíðni eiturverkana af 1. og 2. stigs CTCAE (sjá hér á eftir *) var 29 prósent (6 sjúklingar) og 5 prósent (1 sjúklingur) í sömu röð. Engar eiturverkanir af stigi 3 eða hærri komu fram. Í heild sinni fann Dr. Henderson og hópur hans að SBRT var vel þolað og hagkvæmt að fresta því að hefja hormónameðferð.

Þessi rannsókn sýnir hvernig glæný meðferðarmöguleikar stafa af tilkomu tveggja nýja gerða af betri tækni: Í fyrsta lagi betri skönnunartækni sem getur greint smám saman meinvörp á snemma stigi áður en sjúkdómurinn dreifist á mörg svæði í líkamanum.

Og í öðru lagi, hversu öflugri geislun sem er fær um að "sótthreinsa" krabbamein, en einnig vera nægjanlegt til að hlífa heilbrigðum líffærum sem eru nærliggjandi, frá hvers konar skemmdum frá geislameðferðinni. Þessi árásargjarn nálgun við að greina smitandi sjúkdóma eins fljótt og auðið er og síðan hefja árásargjarn meðferðarsamning með því að gefa læknandi skammta af geislun er líklegt til að verða vinsælli þegar fólk kemst að því að þessi meðferðarmöguleiki er til staðar.

> Heimild:

> Chajon, E., Castelli, J., Marsiglia, H., & De Crevoisier, R. (2017). Samverkandi áhrif geislameðferð og ónæmislyf: efnilegur en ekki einfalt samstarf. Mikilvægar umfjöllun um krabbamein / blóðmyndun , 111 , 124-132.