Meðferð getur hjálpað þeim sem fá Parkinsonsveiki síðar á síðari stigum
Í mars 2017 samþykkti FDA safínamíð (Xadago) til klínískrar notkunar í Bandaríkjunum. Safínamíð er fyrsta nýja lyfið sem FDA hefur samþykkt til að meðhöndla Parkinsonsveiki í meira en 10 ár. Það er form viðbótar eða viðbótarmeðferðar, sem er notað samhliða levodopa.
Sjúkdómur Parkinsons útskýrður
Parkinsonsveiki er hreyfingarröskun sem smám saman þróast og byrjar venjulega um 60 ára aldur.
Einkenni eru skjálfti, stirðleiki, hægur hreyfing og léleg jafnvægi. Þessi sjúkdómur leiðir í endanum í erfiðleikum með að ganga, tala og aðra venja starfsemi daglegs lífs. Í Bandaríkjunum eru um 50.000 manns greindir með Parkinsonsveiki á hverju ári.
Þrátt fyrir að engin lækning sé fyrir Parkinsonsveiki, eru meðferðir sem hjálpa til með einkennameðferð, þ.mt eftirfarandi:
- levodopa
- dópamínörvandi lyf (td apómorfín, brómókriptín, rópíníról og pramipexól)
- mónóamín oxidasahemlar eða MAO-B hemlar (td selegelin og rasagalín)
- katekól-O-metýl-transferasa (COMT) hemlar (td entacapon og tolcapone)
- amantadín
- andkólínvirk lyf, svo sem Artane og Cogentin (venjulega gefið yngri fólki sem skjálfti er aðal einkenni)
Því miður eru engar meðferðir sem hægja á eða stöðva framvindu Parkinsonsveiki.
Levodopa er öflugasta og áberandi lyfið sem notað er til að meðhöndla Parkinsonsveiki; Áhrif þess hafa þó tilhneigingu til að klæðast með tímanum og geta leitt til neikvæðra aukaverkana þ.mt hreyfitruflanir .
Lyf sem innihalda COMT-hemlar, dópamínörvandi lyf og ekki dópamínvirkar meðferðir, svo sem andkólínvirkar meðferðir og amantadín, má nota sem valkostur við levodopa, auk levodopa, eða í samsetningu með öðrum.
Hjá fólki með langt genginn Parkinsonsveiki getur verið að djúpt heilaörvun (heilaskurðaðgerð) sé leitt til þess að draga úr einkennum þegar lyf eru ekki.
Venjulega eru lyfjum frátekin fyrir fólk þar sem einkennin hafa orðið nógu alvarleg til að trufla starfsemi daglegs lífs. Levodopa er venjulega valið lyf við fólk á aldrinum 65 ára og eldri, þar sem lífsstíll er alvarlegur í hættu. Fólk yngri en 65 ára er hægt að meðhöndla með dópamínörvandi.
Lyf eru hafin við lægsta virkan skammt og meðferð er yfirleitt seinkuð eins lengi og mögulegt er. Hins vegar eru rannsóknirnar sem styðja leiðbeininguna um að "byrjaðu lítið og farðu hægt" með skammta af levodopa blandað saman. Samkvæmt höfundinum Peter Jenner:
Innleiðing L-Dopa [levodopa] hjá þeim sem eru með lengri sjúkdómstíma eða í stórum skömmtum getur leitt til styttrar góðs tíma áður en fylgikvilla fylgir. Mjög nýlega hefur verið sýnt fram á að halda skammtinum af L-dopa undir 400 mg á dag í upphafi PD til að draga úr hættu á hreyfitruflunum.
Jenner heldur áfram að taka eftir eftirfarandi:
Snemmkominn notkun L-dopa var einnig sýnt fram á að vera árangursríkasta meðferðin við einkennum í vélum og ekki að hafa áhrif á langvarandi hættu á hreyfitruflunum.
Sannarlega, slíkar andstæðar sannanir leggja áherslu á hversu lítið við vitum um sjúkdóminn og meðferð Parkinsonsveiki.
Safínamíð: Hvernig virkar það?
Hjá fólki með Parkinsonsveiki framleiðir heilinn ekki nóg af taugaboðefnum sem kallast dópamín .
Frumurnar sem framleiða dópamín deyja eða verða skertir. Dópamín er nauðsynlegt fyrir rétta hreyfigetu og hreyfingu.
Sérstaklega sendir dópamín merki í heila sem taka þátt í sléttum, markvissum hreyfingum eins og að borða, skrifa og slá inn. Eins og selegeline og rasagalín er safínamíð tegund MAO-B hemill, sem kemur í veg fyrir niðurbrot dópamíns og eykur þannig magn í heilanum.
Af huga, safínamíð módúlmar einnig glutamat losun; Hins vegar er sértæk áhrif þessarar aðgerðar á lækningastarfsemi lyfsins óþekkt.
Ólíkt öðrum MAO-B hemlum, sem hægt er að ávísa einum fyrir þá sem eru með Parkinsonsveiki í upphafi, er safinamíð ætlað til notkunar í tengslum við aðrar tegundir af lyfjum gegn Parkinsons sykursýki, einkum levodopa og dópamínörvandi lyfjum.
Þegar fólk byrjar fyrst meðferð við einkennum Parkinsons, hafa lyf tilhneigingu til að virka nokkuð vel og einkennin eru stjórnað um daginn. Milli fimm og 10 ára, hins vegar, dregur úr verkun hefðbundinna Parkinsons lyfja hjá mörgum og einkenni stjórna verður erfiðara að létta.
Sérstaklega, hjá fólki með miðlungs til seinkunar Parkinsonsveiki, byrja hreyfissveiflur eða ósjálfráðar hreyfingar vöðva (hreyfitruflanir og frystingu ) upp á uppskeru.
Dýralyf er mest áberandi hjá fólki sem tekur levodopa og er skaðleg áhrif lyfjameðferðar. Auglýsingin um hreyfitruflanir býr illa með tilliti til horfur og ætti helst að seinka eins lengi og mögulegt er. Enn fremur verða vandamál sem ekki eru mótor, svo sem vitglöp , þunglyndi og ofskynjanir, sem hafa lítil áhrif á dopamínvirka lyf.
Þeir sjúklingar sem vanhelga eftir fullnægjandi meðferð sem hafa liðið nokkurn tíma er erfitt að meðhöndla á tísku sem heldur hreyfanleika og lífsgæði.
Með öðrum orðum, þegar Levodopa hættir að virka eins og heilbrigður, að hluta til vegna þess að við skiljum ekki sjúkdómsvald þessa decompensation, er erfitt að fá fólk aftur í stöðugan upphafsgildi og lífsgæði sem upplifað var fyrr á meðan sjúkdómurinn var þegar levodopa og önnur dópamínvirk lyf voru að vinna.
Þar að auki, jafnvel þótt vélknúin erfiðleikar séu reined í, eru vandamál sem tengjast hreyfingum eins og geðsjúkdómum, svefntruflunum og vitglöpum erfiður fyrir þá sem eru með Parkinsonsveiki síðar.
Því miður getum við ekki sagt hvaða fólk með Parkinsonsveiki á síðari stigum muni þróa sveiflur og fylgikvilla í vélinni. Heildar er talið að sjúkdómstími, sjúkdómsstig, lengd meðferðar með levodopa, skammti levodopa, kyni og líkamsþyngd gegni hlutverki við hugsanlega afleiðingu.
ON Times og OFF Times
"ON tíma" vísar til tímabila þegar lyf eru í fullnægjandi vinnu og einkenni Parkinsonsveiki eru stjórnað.
"OFF tíma" vísar til tímabila þegar lyfið er slitið og einkenni Parkinsons, svo sem skjálfti, stífni og erfiðleikar með að ganga aftur.
Að bæta safínamíð við lyfjameðferð fólks með langt gengið Parkinsonsveiki sem tekur levódópa eykur magn ON tíma og minnkar OFF tíma.
Safínamíð klínískar rannsóknir
Niðurstöður úr tveimur slembuðum klínískum rannsóknum hafa lýst yfir hugsanlegum ávinningi af notkun safinamíðs hjá fólki með langt genginn Parkinsonsveiki. Þessir þátttakendur höfðu verið greindir með Parkinsonsveiki á hvoru tveggja eða fimm ára tímabili.
Í fyrstu klínísku rannsókninni voru metin 669 þátttakendur með hreyfissveiflur. Þessir þátttakendur fengu annaðhvort safínamíð auk annarra annarra lyfja sem þeir höfðu fengið gegn Parkinson eða lyfleysu (engin safínamíð) og önnur lyf þeirra gegn Parkinsons.
Meðaltali ON tíma fyrir þátttakendur var á milli 9,3 og 9,5 klst. Eftir sex mánaða próf, jókst ON sinnum í báðum hópum sjúklinga; Hins vegar voru ON sinnum um 30 mínútur lengur hjá þeim sem tóku safínamíð.
Eftir tveggja ára meðferð hélst meðalgildi um tíma það sama hjá þeim sem tóku safínamíð en minnkaði hjá þeim sem fengu lyfleysu. Þannig að meðaltali eftir tvö ár, fengu þátttakendur sem tóku safínamíð ásamt levodopa og öðrum lyfjum sem fengu lyf gegn Parkinsons um það bil eina klukkustund af árangursríkri meðferð við einkennum Parkinsonsveiki.
Að minnsta kosti minnkaði safínamíð OFF tíma um það bil 35 mínútur. Mundu að OFF tímar vísa til tímabila þegar antiparkinsonlyf sleppur og einkenni eins og skjálfti versna enn frekar.
Auk þess að lengja ON sinnum og stytta OFF sinnum, safinamíð batnað einnig hreyfingu (mótor skor) hjá þeim sem taka það. Ennfremur hjálpaði safínamíð við hærri skammta einnig við starfsemi daglegs lífs og lífsgæði.
Á sama hátt hefur niðurstöðurnar frá annarri rannsókninni, sem tóku þátt 549 þátttakendur, benda til þess að um það bil u.þ.b. 1 klst. Aukning sé að ræða á þeim sem taka safínamíð samanborið við þá sem taka lyfleysu auk minnkunar á OFF tíma. Auk þess kom einnig fram endurbætur á virkni og gæðum lífsskora.
Safínamíð neikvæð aukaverkanir
Vegna neikvæðra aukaverkana lækkaði 3,7 prósent þátttakenda sem tóku safínamíð úr klínískum rannsóknum samanborið við 2,4 prósent þeirra sem fengu lyfleysu.
Algengar aukaverkanir sem komu fram við þessar klínískar rannsóknir innihélt eftirfarandi:
- skjálfta eða brotnar hreyfingar (þ.e. hreyfitruflanir)
- fellur
- ógleði
- svefnleysi
Af þessum einkennum var hreyfitruflun um það bil tvöfalt algeng hjá fólki sem tók safínamíð samanborið við þá sem ekki tóku lyfið (þ.e. þeim sem fengu lyfleysu).
Minni algengar en alvarlegri aukaverkanir eru eftirfarandi:
- versnandi háþrýstingur
- sjónskynjanir og geðheilsuhegðun
- sofna á daginn
- serótónín heilkenni (þegar það er notað með MAO hemlum, þunglyndislyfjum og ópíóíðum)
- vandamál með púlsstýringu eða þvingunarhegðun (hugsaðu OCD)
- hiti og rugl
- sjón vandamál
Hér eru nokkur lyf sem þú ættir ekki að taka ef þú tekur einnig safínamíð:
- ákveðnar þunglyndislyf (serótónín-noradrenalín endurupptöku hemlar, þríhringlaga og tetracyclics)
- sýklóbenzaprín
- dextrómorfan (finnast í ákveðnum hósta lyfjum)
- ópíóíða
- Jóhannesarjurt
Þrátt fyrir að fólk með skerta nýrnastarfsemi geti tekið safínamíð, eiga þeir með alvarlega lifrarvandamál ekki að taka lyfið.
Kjarni málsins
Safínamíð er gagnlegt hjá þeim sem fá Parkinsonsveiki í miðri og seinni hluta sem upplifa hreyfissveiflur (þ.e. hreyfitruflanir) og lækkun á virkni lyfja sinna (þ.e. OFF tímum). Safínamíð gæti verið betri viðbótarmeðferð við aðal meðferð með levodopa en önnur viðbótarmeðferð, þar á meðal önnur MAO-B hemlar og COMT hemlar. Safínamíð má einnig nota í samsettri meðferð með levodopa og öðrum lyfjum gegn parkinsonsmeðferð. Safínamíð er ekki notað eitt sér.
Algengasta neikvæða aukaverkun safínamíðs er dáleiðsla eða aukning á ósjálfráðar hreyfingar. Fólk með alvarlega lifrarsjúkdóm eða þá sem taka ákveðin þunglyndislyf eða önnur lyf ætti ekki að taka safínamíð.
> Heimildir:
> Chaplin, S. Safínamíð: Viðbótarmeðferð við Parkinsonsveiki. Forsætisráðherra. 2016.
> FDA samþykkir eiturlyf til að meðhöndla Parkinsonsveiki. 21. mars 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Meðferð á síðari stigum sjúkdóms Parkinsons - lyfjafræðileg nálgun nú og í framtíðinni. Þýðandi taugakvilla. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J og Aguilar, LG. Núverandi nálgun við meðhöndlun á Parkinsonsveiki. Neuropsychiatric Disease and Treatment. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Mat á öryggi og virkni safínamíðs sem levodopa viðbótar hjá sjúklingum með Parkinsonsveiki og hreyfibreytingar. Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.