Arfgengt blæðingarsjúkdómur, eða HHT, er erfðasjúkdómur sem hefur áhrif á æðum. Einnig kallað Osler-Weber-Rendu heilkenni, HHT veldur einkennum og einkennum sem geta verið mjög frábrugðin manneskju.
Það er líka hægt að hafa HHT og ekki vita að þú hafir það, og sumir eru fyrst greindir eftir að þeir fá alvarlegar fylgikvillar vegna HHT.
Næstum 90 prósent þeirra sem eru með HHT verða með endurteknar blæðingar, en alvarlegri fylgikvillar eru einnig tiltölulega algengar. Alvarlegar fylgikvillar ræðast að hluta til þar sem óeðlilegar æðar eru staðsettar og innihalda innri blæðingu og heilablóðfall, en HHT getur einnig þagað í mörg ár.
Hvað er HHT?
HHT er erfðasjúkdómur sem hefur áhrif á æðar þínar á þann hátt að það getur leitt til óeðlilegra aðstæðna sem geta verið allt frá mjög saklausum og hugsanlega lífshættulegum þegar þú tekur heildar lífsýn. Þó að einkenni geta komið fram snemma, þá er oft að alvarlegri fylgikvilla getur ekki þróast fyrr en eftir 30 ára aldur.
Það eru tvær helstu gerðir kvilla í æðum sem geta haft áhrif á fólk með HHT:
- Telangiectasias
- Arteriovenous misformations, eða AVMs.
Telangiectasia
Hugtakið telangiectasia vísar til hóps lítilla æða (háræð og litla venla) sem hafa orðið óeðlilega þroskuð.
Þótt þau geti myndast í öllum ólíkum hlutum líkamans, sjást flestir auðveldlega telangiectasias og oftast talin eins og þau birtast nálægt yfirborði húðarinnar, oft á andliti eða á læri, stundum nefnt "kóngulóaræður" eða "brotnar æðar".
Þeir geta einnig sést á raka slímhúð eða fóðringum, svo sem í munninum á kinnar, tannholdi og vörum.
Þeir eru rauðir eða purplish í lit, og þeir líta út eins og vinda, wiry þræði eða spidery net.
Áhrif og stjórnun Telangiectasia
Telangiectasia í húð og slímhúðum (raka munnvatn og vörum) eru algeng hjá sjúklingum með HHT. Telangiectasias hafa tilhneigingu til að eiga sér stað meðan einstaklingur er ungur og framfarir með aldri. Blæðingar geta komið fram frá þessum stöðum en það er yfirleitt mildt og auðvelt að stjórna. Laser ablation meðferð er stundum notuð ef þörf krefur.
Telangiectasias í nefinu í nasal airways-eru ástæður þess að nefblöðrur eru svo algeng hjá fólki með HHT. Um 90 prósent af fólki með HHT hafa endurteknar blæðingar. Blóðleysi getur verið væg eða alvarleg og endurtekin, sem leiðir til blóðleysi ef það er ekki stjórnað. Flestir sem hafa HHT þróa blöðrur fyrir 20 ára aldur, en aldur upphafs getur verið breytilegt, eins og getur alvarleiki ástandsins.
Í meltingarvegi eru telangiectasias fundust í um 15 til 30 prósent fólks með HHT. Þeir geta verið uppspretta innri blæðingar, en þetta kemur sjaldan fyrir 30 ára aldur. Meðferðin er breytileg eftir alvarleika blæðingarinnar og einstaklingsins. Járn viðbót og blóðgjafar eftir þörfum geta verið hluti af áætluninni; Meðferð með estrógen-prógesteróni og leysir meðferð er hægt að nota til að draga úr alvarleika blæðingar og þörf fyrir blóðgjöf.
Arteriovenous misformations (AVM)
Arteriovenous misformations, eða AVMs, tákna aðra tegund af vansköpun í æðum, oft í miðtaugakerfi, lungum eða lifur. Þau geta verið til staðar við fæðingu og / eða þróað með tímanum.
AVMs teljast vanskapanir vegna þess að þeir brjóta í bága við skipulegan röð sem æðar fylgja venjulega til að skila súrefni í vefjum og flytja koltvísýring aftur til lungna, til að anda út: súrefnisblóð fer venjulega frá lungum og hjarta, út í aorta, til stærsta slagæðar, smærri slagæðar við slagæðar og jafnvel smærri slagæðar að lokum að minnsta kosti minni hálshimnur; þá flæðir súreyðandi blóð í örlítið venla í litla bláæð í stærri æðar til að lokum að miklu bláæðum, eins og framúrskarandi vena cava og aftur til hjartans, osfrv.
Hins vegar, þegar AVM þróast, er óeðlilegt "flækja" í æðum sem tengjast slagæðum í bláæðum, í ákveðnum hluta líkamans og það getur raskað eðlilega blóðflæði og súrefnisflæði. Það er næstum eins og að Interstate þjóðveginum tæmist skyndilega inn á bílastæðið, en bílarnir snúast um stund áður en þeir komast aftur á Interstate, ef til vill að fara í rétta átt.
Áhrif og stjórnun AVMs
Hjá fólki með HHT geta komið fram AVM í lungum, heila og miðtaugakerfi og lifrarrás. AVM getur skemmt til að valda óeðlilegri blæðingu, sem leiðir til heilablóðfalls, innri blæðingar og / eða alvarlegan blóðleysi (ekki nógu heilbrigt rauð blóðkorn, sem leiðir til þreytu, veikleika og annarra einkenna).
Þegar AVM myndast í lungum hjá fólki með HHT, getur ástandið ekki fengið læknismeðferð fyrr en viðkomandi er 30 ára eða eldri. Maður getur haft AVM í lungum og ekki þekkt það vegna þess að þeir hafa engin einkenni. Að öðrum kosti getur fólk með lungnablóðleysi skyndilega fengið mikla blæðingu og blóðið að hósta. Lungaræktarlyf geta einnig valdið skaða meira þögn, þar sem súrefnisgjafinn í líkamann er undir pari og maðurinn líður eins og þeir geti ekki fengið nóg loft þegar þeir liggja að nóttu til að sofa á nóttunni (þetta einkenni er algengari vegna þess að ekki er um að ræða HHT skilyrði, svo sem hjartabilun, hins vegar). Eitthvað sem kallast óvæntur emboli eða blóðtappa sem er upprunnið í lungum en ferðast í heila getur valdið heilablóðfalli hjá einhverjum með HHT sem hefur AVM í lungum.
AVMs í lungum geta verið meðhöndlaðir með eitthvað sem kallast embolization, þar sem blokkun er með ásetningi búið til í óeðlilegum æðum, eða skurðaðgerð, eða það getur verið sambland af báðum aðferðum.
Sjúklingar með lungnasamdrætti í öndunarvegi ættu að fá reglulegar brjóstakrabbameinssýkingar til að greina vöxt eða endurmyndun þekktra vansköpunar og til að greina nýjar AVM. Einnig er mælt með því að hægt sé að skoða lungnateppu áður en hún verður þunguð vegna þess að breytingar á lífeðlisfræði móðurinnar sem eru eðlilegar hluti meðgöngu geta haft áhrif á AVM.
Eins og margir af 70 prósent fólks með HHT þróa AVM í lifur. Oft eru þessar AVMs hljóðir og verður aðeins tekið eftir því þegar leitað er af einhverjum öðrum ástæðum. AVM í lifur geta einnig verið alvarleg í sumum tilvikum og getur leitt til blóðrásarvandamála og hjartavandamál og mjög sjaldan lifrarbilun sem krefst ígræðslu.
AVMs hjá fólki með HHT valda vandamálum í heila og taugakerfi í aðeins um það bil 10-15 prósent af tilfellum og þessi vandamál hafa tilhneigingu til að koma upp hjá eldri einstaklingum. Aftur er þó möguleiki á alvarleika, þar sem hjartavöðva- og mænuvökva geta valdið hræðilegu blæðingum ef þær brjóta.
Hverjir eru fyrir áhrifum?
HHT er erfðasjúkdómur sem er fluttur frá foreldrum til barna á ríkjandi hátt, svo að einhver geti erfist röskunina, en það er tiltölulega sjaldgæft. Tíðnin er svipuð hjá körlum og konum.
Á heildina litið er áætlað að það sé komið fyrir hjá u.þ.b. 1 af hverjum 8000 einstaklingum, en það fer eftir þjóðerni þínu og erfðafræðilegum smekk, sem gæti verið mikið hærra eða mun lægra. Til dæmis hafa birtar útgengiargildi fyrir einstaklinga Afro-Karíbískra forfeðra á Hollensku Antilles-eyjunum (eyjar Aruba, Bonaire og Curaçao) nokkrar hærri vextir, með áætlun hjá 1 af 1.331 manns, en í norðri nær Englands verð er áætlað að 1 í 39.216.
Greining
Curaçao greiningarviðmiðin, nefnd eftir Karabíska eyjunni, vísa til skýringa sem hægt er að nota til að ákvarða líkurnar á því að hafa HHT. Samkvæmt viðmiðunum er greining á HHT ákveðin ef 3 af eftirfarandi viðmiðum eru til staðar, mögulegt eða grunur leikur á ef 2 eru til staðar og ólíklegt ef færri en 2 eru til staðar:
- Skyndileg, endurtekin blæðing í nefinu
- Telangiectasias: margar, spidery bláæðaplötur á einkennandi stöðum - varirnar, í munninum, á fingrum og á nefinu
- Innri tíðni og vansköpun: Meltingarfæri í meltingarvegi (með eða án blæðinga) og slagæðasjúkdómar (lungur, lifur, heila og mænu)
- Fjölskyldusaga: fyrsta gráðu ættingja með arfgenga blæðingarhneigð
Tegundir
Samkvæmt 2018 umfjöllun um þetta efni af Kroon og samstarfsfólki eru 5 erfðafræðilegar tegundir HHT og eitt sameinað ungfrumnaveiki og HHT þekkt.
Hefð hefur verið greint frá tveimur helstu gerðum: Tegund I tengist stökkbreytingum í geni sem kallast endoglín genið. Þessi tegund af HHT hefur einnig tilhneigingu til að hafa hátt hlutfall af AVMs í lungum eða lungum afbrigðum. Tegund 2 er tengd stökkbreytingum í geni sem kallast virkjunarviðtaka-eins kínasa-1 genið (ACVRL1). Þessi tegund hefur lægri tíðni lungna- og heila AVMs en HHT1, en hærra hlutfall AVMs í lifur.
Mutation í endoglín geninu á litningi 9 (HHT tegund 1) og ACVRL1 geninu á litningi 12 (HHT tegund 2) eru bæði tengd við HHT. Þessar genir eru talin mikilvægar í því hvernig líkaminn þróar og viðgerðar æðar hans. Það er ekki eins einfalt og 2 gen, þó að ekki öll tilfelli af HHT stafi af sömu stökkbreytingum. Flestir fjölskyldur með HHT hafa einstaka stökkbreytingu. Samkvæmt rannsókninni frá Prigoda og samstarfsmönnum, sem nú voru hugsanlega dags, höfðu verið greint frá 168 mismunandi stökkbreytingum í endoglin geninu og 138 mismunandi ACVRL1 stökkbreytingum.
Til viðbótar við endoglin og ACVRL1 hafa nokkrir aðrir genir verið tengdir HHT. Breytingar í SMAD4 / MADH4 geninu hafa verið tengd samsetta heilkenni einhvers sem kallast unglingabólga og HHT. Juvenile polyposis heilkenni, eða JPS, er arfgengur sjúkdómur sem einkennist af því að ekki er krabbameinsvöxtur eða fjöl, í meltingarvegi , oftast í ristli. Vöxtur getur einnig komið fram í maga, smáþörmum og endaþarmi. Svo, í sumum tilfellum, hafa fólk bæði HHT og polyposis heilkenni, og þetta virðist vera tengt SMAD4 / MADH4 gen stökkbreytingum.
Vöktun og forvarnir
Burtséð frá meðhöndlun telangiectasias og AVMs eftir þörfum er mikilvægt að fylgjast með fólki með HHT, frekar en aðrir. Læknir Grand'Maison luku ítarlega umfjöllun um HHT árið 2009 og lagði fram almenna ramma um eftirlit:
Árlega ætti að vera eftirlit með nýjum telangiectasias, nefslímum, blæðingum frá meltingarvegi, brjósthol einkenni eins og mæði eða blóðsýkingu og taugasjúkdómar. Athugaðu að blóð í hægðum ætti einnig að vera árlega, eins og ætti að vera heilt blóð til að greina blóðleysi.
Það hefur verið mælt með því að pólýsoximetru verði gert á hverju ári meðan á æsku stendur til að skjár fyrir AVM-lungna og fylgt eftir með myndun ef súrefnisgildi í blóði eru lágt. Við 10 ára aldur er mælt með því að vinna að hjarta- og æðakerfi til að athuga alvarlegar AVM sem geta haft áhrif á getu hjartans og lungna til að gera störf sín.
Fyrir þá sem eru með staðfestu AVMs í lungum, er mælt með því að eftirlit sé vakið enn oftar. Lifrarskimun fyrir AVM er ekki forgangsraða eins mikið en hægt er að gera, en mælt er með að heilablóðflagnafrumukrabbamein til að útiloka alvarlegar AVM er í amk einu tilefni eftir að greining á HHT hefur verið gerð.
Rannsóknaraðferðir
Bevacizumab hefur verið notað sem krabbameinsmeðferð vegna þess að það er æxlisheilandi eða gegn æðamyndandi meðferð; það kemur í veg fyrir vöxt nýrra æða, og þetta felur í sér venjulegar æðar og æðar sem gefa æxli.
Í nýlegri rannsókn Steineger og samstarfsmanna voru 33 sjúklingar með HHT með í rannsókninni til að kanna áhrif bevacizumabs á fólk með nefþrengsli. Að meðaltali höfðu hver sjúklings um 6 innrennsli í innrennsli bevacizumabs (svið 1-16) og voru horfin í að meðaltali um 3 ár í þessari rannsókn. Fjórir sjúklingar sýndu engar bata eftir meðferð. Ellefu sjúklingar sýndu upphaflega bata (lægri einkenni og minni þörf fyrir blóðgjöf) en meðferðin var hætt fyrir lok rannsóknarinnar vegna þess að áhrifin varð smám saman styttri þrátt fyrir endurtekna inndælingu. Tólf sjúklingar héldu áfram að hafa jákvæð viðbrögð við meðferðinni í lok rannsóknarinnar.
Engar staðbundnar aukaverkanir komu fram, en einn sjúklingur þróaði beinþynningu (beinsjúkdómur sem getur takmarkað líkamlega virkni) í báðum hnéum meðan á meðferð stendur. Höfundarnir komust að þeirri niðurstöðu að innrennsli með bevacizumab innrennsli er áhrifarík meðferð við flestum meðallagi og alvarlegum stigum af blóði sem tengist HHT. Lengd áhrifa meðferðarinnar var hins vegar mismunandi frá sjúklingi til sjúklinga og þroskaþol gegn meðferðinni virtist vera algeng.
Skimun
Skimun fyrir sjúkdómnum er þróunarsvæði. Nýlega höfðu Kroon og samstarfsmenn lagt til að kerfisbundin skimun verði gerð hjá sjúklingum með grun um HHT. Þeir mæla með bæði klínískum og erfðafræðilegum skimun sjúklinga sem grunur leikur á með HHT til að staðfesta greiningu og koma í veg fyrir fylgikvilla sem tengjast HHT.
> Heimildir:
> Grand'Maison A. Arfgengt blæðingarsjúkdómur. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, o.fl. Kerfisbundið skimun í arfgenga blæðingarhömlun: endurskoðun. Curr Opin Pulm Med . 20 feb; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub á undan prenta].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, o.fl. Arfgengt blæðingarsjúkdómur: stökkbreyting, prófnæmi og nýjar stökkbreytingar. J Með Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, o.fl. Langtíma reynsla með bevacizumab meðferð í nef. Laryngoscope. 2018; 22. feb. Doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub á undan prenta].