Mitochondria eru heillandi lítið organelles sem búa í næstum öllum frumum í líkama okkar. Ólíkt öðrum hlutum frumunnar eru hvatberar eru næstum frumur þeirra. Reyndar eru þau nánast algjörlega aðskildar lífverur, með erfðafræðilega efni sem er algjörlega frábrugðin líkamanum. Til dæmis samþykkjum við almennt að við erfum helming erfðaefnis okkar frá móður okkar og helmingi frá föður okkar.
Þetta er ekki alveg satt. Mitochondrial DNA skiptist á annan hátt og er erfður næstum eingöngu frá móðurinni.
Margir vísindamenn telja að hvatberar eru dæmi um langvarandi samhverfasamband, þar sem bakteríur voru löngu sameinuð með frumunum okkar þannig að bæði frumurnar okkar og bakteríurnar urðu háð hver öðrum. Við þurfum hvatbera til að vinna úr orkunni sem frumurnar okkar þurfa að lifa af. The súrefni sem við anda eldsneyti ferli sem væri ómögulegt án þess að lítið líffæri.
Eins heillandi og hvatberar eru, eru þau næm fyrir skemmdum eins og allir aðrir líkamshlutar. Erfðir stökkbreytingar í hvatbera DNA geta leitt til margvíslegra mismunandi einkenna. Þetta getur leitt til þess að sjúkdómar hafi einu sinni verið óvenjulegar og mjög sjaldgæfar, en eru nú talin algengari en áður var talið. Hópur í Norðaustur-Englandi fann algengi að vera um 1 af hverjum 15.200 manns.
Stærri fjöldi, um 1 af hverjum 200, hafði stökkbreytingu, en stökkbreytingar voru ekki einkennandi.
Taugakerfið byggir mikið á súrefni til að gera starf sitt og það þýðir að taugarnar okkar þurfa hvatbera til að virka vel. Þegar hvatberar eru að fara úrskeiðis, er taugakerfið oft fyrsta til að þjást.
Einkenni sykursýkisjúkdóms
Algengasta einkenniin sem orsakast af hvítkalsjúkdómum er vöðvakvilla sem þýðir vöðvasjúkdóm.
Aðrar hugsanlegar einkenni eru sjón vandamál, hugsunarvandamál eða samsetta einkenni. Einkenni sameina oft saman til að mynda eitt af nokkrum mismunandi sjúkdómum.
Langvarandi framsækin ofnæmislyf (CPEO) - í bláæðasegareki verða augnvöðvar hægðir. Þetta gerist venjulega þegar fólk er í þrítugsaldri, en getur komið fram á hvaða aldri sem er. Tvöfaldur sjón er tiltölulega sjaldgæft en önnur sjón vandamál geta komið í ljós með læknisskoðun. Sumar gerðir, sérstaklega þegar þær finnast í fjölskyldum, fylgja heyrnartruflunum, tal- eða kyngingarörðugleikum, taugakvilli eða þunglyndi.
Kearns-Sayre heilkenni - Kearns-Sayre heilkenni er næstum það sama og CPEO, en með nokkrum auka vandamálum og fyrri aldri. Vandamál hefjast venjulega þegar fólk er undir 20 ára aldri. Aðrir vandamál eru ma sjóntaugakvilli , hjartastarfsemi, hjartavandamál og vitsmunalegur halli. Kearns-Sayre heilkenni er meira árásargjarn en CPEO og getur leitt til dauða á fjórða áratug lífsins.
Leber arfgengur taugakvilli (LHON) - LHON er arfgeng mynd af sjónskerðingu sem veldur blindu hjá ungum mönnum.
Leigh heilkenni - Einnig þekktur sem ónæmissjúkdómandi heilakvilli, Leigh heilkenni kemur venjulega fram hjá mjög ungum börnum. röskunin veldur hreyfitruflunum, flogum , veikleika, þroskaþroska, dystoni og fleira. Segulómun (magnetic resonance imaging) í heila sýnir óeðlilega merki í basal ganglia. Sjúkdómurinn er yfirleitt banvæn innan mánaða.
Mitochondrial encephalopathy með mjólkursýrublóðsýringu og heilablóðfallseinkennum (MELAS) - MELAS er ein algengasta tegund hvatbera. Það er arf frá móðurinni. Sjúkdómurinn veldur þáttum sem líkjast heilablóðfalli, sem getur valdið veikleika eða sjónskerðingu. Önnur einkenni eru krampar, mígreni, uppköst, heyrnarskerðing, vöðvaslappleiki og stutt vöxtur. Stærðin byrjar venjulega í æsku og framfarir til vitglöp. Það getur verið greind með hækkaðri magni af mjólkursýru í blóði auk dæmigerðra "rauða rauða trefja" útlits vöðva undir smásjá.
Myoclonic flogaveiki með rauðum rauðum trefjum (MERRF) - Myoclonus er mjög fljótur vöðvakraftur, svipað og margir hafa rétt áður en við sofnum. Mergbólga í MERRF er tíðari og fylgist með krampa, ataxíu og vöðvakvilla. Heyrnarleysi, sjónvandamál, úttaugakvilli og vitglöp geta einnig komið fram.
Dauðsföll og sykursýki í móðurkviði (MIDD) - Þessi hvatbera hefur venjulega áhrif á fólk á aldrinum 30 til 40 ára. Til viðbótar við heyrnarskerðingu og sykursýki geta fólk með MIDD fengið sjónskerðingu, vöðvaslappleika, hjartasjúkdóma, nýrnasjúkdóm, meltingarfærasjúkdóm og stuttan vexti.
Mitochondrial neurogastrointestinal encephalopathy (MNGIE) - Þetta veldur alvarlegum óstöðugleika í þörmum, sem getur leitt til kviðarhols og hægðatregða. Vandamál með augnhreyfingu eru einnig algengar, eins og taugakvilla og hvít málmbreyting í heilanum. Storkan kemur hvar sem er frá barnæsku til fimmtugsaldur en er algengast hjá börnum.
Taugakvilli, ataxi og retinitis pigmentosa (NARP) - Til viðbótar við kviðverkjum í útlægum taugum og kláði getur NARP valdið þroska tíðar, flogaveiki, veikleika og vitglöp.
Önnur hvatberaþáttur er Pearson heilkenni (sideroblastísk blóðleysi og brisbólga), Barth heilkenni (X-tengd kardiomyopathy, mitochondrial myopathy og cyclic neutropenia) og vaxtarskerðing, amínósýrur, gallestasis, járn of mikið, mjólkursýrublóðsýring og snemma dauða (GRACILE ).
Greining á mítókondríumsjúkdómum
Vegna þess að hvítfrumnafæðasjúkdómar geta valdið truflun á einkennum, geta þessi sjúkdómar verið erfitt, jafnvel þótt læknar fái að þekkja. Í óvenjulegum aðstæðum þar sem öll einkenni virðast klassískt fyrir tiltekna röskun, getur erfðapróf verið gert til að staðfesta greiningu. Annars gætu aðrar prófanir verið nauðsynlegar.
Mítókondrínur eru ábyrgir fyrir loftháðu umbroti, sem flestir nota dag frá degi til að flytja. Þegar loftháð efnaskipti er klárast, eins og í miklum æfingum, hefur líkaminn öryggisafrit sem leiðir til uppbyggingar mjólkursýru. Þetta er efnið sem gerir vöðvana að verki og brenna þegar við treystum þeim of lengi. Vegna þess að fólk með hvatberasjúkdóm hefur minni getu til að nota loftháð efnaskipti, byggist mjólkursýra upp og hægt er að mæla það og nota það sem merki um að eitthvað sé athugavert við hvatbera. Önnur atriði geta aukið laktat líka. Til dæmis getur mjólkursýra í heila- og mænuvökva hækkað eftir krampa eða heilablóðfall. Enn fremur hafa sumar tegundir hvítbera sjúkdóma, eins og Leigh heilkenni, oft laktatmagn sem eru innan eðlilegra marka.
Grunnmat getur verið laktatmagn í plasma og heila og mænuvökva. Hjartalínurit getur metið fyrir hjartsláttartruflunum, sem geta verið banvæn. A segulómun mynd (MRI) getur leitað hvíta málsbreytinga . Rafgreining getur verið notuð til að rannsaka vöðvasjúkdóma. Ef um er að ræða áhyggjur af flogum er hægt að panta rafgreiningu. Það má einnig ráðleggja hljómflutningsfræði eða augnlæknisprófi eftir einkennum.
Muscle biopsy er ein af áreiðanlegum leiðum til að greina hvatbera. Flestar hvatberasjúkdómar koma með vöðvakvilla, stundum jafnvel þótt engar augljós einkenni séu eins og vöðvasleiki eða máttleysi.
Meðferð við kviðdrepasjúkdómum
Á þessum tíma er engin tryggð meðferð við hvatberum. Áherslan er lögð á að stjórna einkennum þegar þau koma upp. Góð greining getur þó hjálpað til við að undirbúa framtíðarþróun, og ef um er að ræða erfða veikindi getur það haft áhrif á fjölskylduáætlun.
Yfirlit
Í stuttu máli skal grunur um hvatbera þegar grunur leikur á einkennum sem tengjast vöðvahjúpum, heila eða augum. Þó að erfðir arfleifðar eru einnig hugleiðingar, er það mögulegt og jafnvel algengt fyrir hvítberta sjúkdóma sem stafar af stökkbreytingum í kjarna DNA vegna milliverkana milli erfðaefnis kjarna og hvatbera. Enn fremur eru sumar sjúkdómar sporadískir, sem þýðir að þeir gerast í fyrsta sinn án þess að vera arf yfirleitt. Mitochondrial sjúkdómur er enn tiltölulega sjaldgæfur og er bestur stjórnað af sérfræðingi með traustum skilningi á þessum flokki taugasjúkdóma.
Heimildir
Barth PG, Valianpour F, Bowen VM, o.fl. X-tengd hjartasjúkdóma og daufkyrningafæð (Barth heilkenni): uppfærsla. Er J Með Genet A 2004; 126A: 349
Chinnery PF, Johnson MA, Wardell TM, o.fl. Faraldsfræði á stökkbreytingum á hvatbera DNA. Ann Neurol 2000; 48: 188.
Chinnery PF, Turnbull DM. Faraldsfræði og meðferð við hvatberum. Er J Með Genet 2001; 106: 94.
Farrar GJ, Chadderton N, Kenna PF, Millington-Ward S. Mitochondrial: aetiologies, módelkerfi og frambjóðandi meðferðar. Trends Genet. 2013 4. júní.
Holt IJ, Harding AE, Petty RK, Morgan-Hughes JA. Nýr hvítkornasjúkdómur sem tengist hvatbera DNA heteroplasmi. Am J Hum Genet 1990; 46: 428.
Jackson MJ, Schaefer JA, Johnson MA, et al. Kynning og klínísk rannsókn á öndunarfærasjúkdómum í hvatberum. Rannsókn á 51 sjúklingum. Brain 1995; 118 (Pt 2): 339.
Murphy R, Turnbull DM, Walker M, Hattersley AT. Klínísk einkenni, greining og stjórnun sykursýki og heyrnarleysi í móðurkviði sem er erfðafræðilega erfðafræðilegur (MID) í tengslum við 3243A> G hvatbera stökkbreytinguna. Diabet Med 2008; 25: 383.
Visapää I, Fellman V, Vesa J, et al. GRACILE heilkenni, banvæn efnaskiptasjúkdómur með of mikið af járni, stafar af stökkbreytingum í BCS1L. Er J Hum Genet 2002; 71: 863.
Yu Wai Man CY, Smith T, Chinnery PF, o.fl. Mat á sjónrænni virkni í langvarandi framsækinni utanaðkomandi augnlækningum. Eye (Lond) 2006; 20: 564.