Allt um fenýlketónuri (PKU) frá erfðum til meðferðar
Yfirlit
Phenylketonuria (fen-ul-keetone-YU-ree-ah eða PKU) er arfbrotaeinkenni þar sem líkaminn getur ekki alveg brotið niður prótein (amínósýru) fenýlalanín. Þetta gerist vegna þess að nauðsynlegt ensím, fenýlalanínhýdroxýlasa, er skortur. Vegna þessa byggir fenýlalanín upp í frumum líkamans og veldur taugakerfi og heilaskaða.
Phenylketonuria er meðferðarsjúkdómur sem auðvelt er að greina með einföldum blóðprófum. Í Bandaríkjunum þarf öll nýfædd börn að prófa PKU sem hluta af efnaskiptum og erfðafræðilegum skimun á öllum nýburum . Allir nýfættir í Bretlandi, Kanada, Ástralíu, Nýja Sjálandi, Japan, þjóðum Vestur- og Austur-Evrópu og mörgum öðrum löndum um allan heim eru einnig prófuð.
(Skimun fyrir PKU í ótímabærum börnum er öðruvísi og erfiðara af ýmsum ástæðum.)
Á hverju ári eru 10.000 til 15.000 börn fæddir með sjúkdómnum í Bandaríkjunum og Phenylketonuria á sér stað bæði hjá körlum og konum af öllum þjóðernum (þótt það sé algengari hjá einstaklingum í Norður-Evrópu og Native American arfleifðinni.)
Einkenni
Ungbarn sem fæst með fenýlketónúríum mun þróast venjulega fyrstu mánuðina. Ef meðferð er ekki meðhöndluð, byrja einkennin að þróast eftir þriggja til sex mánaða aldur og geta verið:
- Frestað þróun
- Þroskahömlun
- Flog
- Mjög þurr húð, exem og útbrot
- Sérstakt "mousy" eða "musty" lykt í þvagi, andardráttur og sviti
- Létt yfirbragð, ljós eða ljóst hár
- Ertandi, eirðarleysi, ofvirkni
Greining
Phenylketonuria er greind með blóðprufu, venjulega sem hluti af venjubundum skimunarprófum sem gefnar eru til nýbura á fyrstu dögum lífsins.
Ef PKU er til staðar verður magn fenýlalaníns hærra en venjulega í blóði.
Prófið er mjög nákvæm ef það er gert þegar barnið er meira en 24 klukkustundir gamalt en minna en sjö daga gamalt. Ef barn er prófað á innan við 24 klukkustundum er mælt með því að prófin séu endurtekin þegar ungbarnið er einni viku gamall. Eins og fram kemur hér að framan þarf að prófa ótímabæra börn á annan hátt af ýmsum ástæðum, þar á meðal töfum í mataræði.
Meðferð
Vegna þess að fenýlketónúra er vandamál við að brjóta niður fenýlalanín, er barnið gefið sérstakt mataræði sem er afar lítið í fenýlalaníni.
Í upphafi er notað sérstakt lítið fenýlalanín ungbarnablöndur (Lofenalac).
Eins og barnið eldist, eru mataræði af lítilli fenýlalaníni bætt við mataræði, en ekki er hægt að nota háprótín matvæli eins og mjólk, egg, kjöt eða fisk. Gervi sætuefnið aspartam (NutraSweet, Equal) inniheldur fenýlalanín, þannig að forðatöflur og mataræði sem innihalda aspartam eru einnig forðast. Þú hefur líklega tekið fram staðsetninguna á gosdrykkjum, svo sem matarskók, sem bendir til þess að vöran sé ekki notuð af fólki með PKU.
Einstaklingar verða að vera áfram með fenýlalanínbundið mataræði meðan á æsku stendur og unglinga.
Sumir einstaklingar geta dregið úr fæðuhömlum þeirra þegar þær verða eldri.
Venjulegar blóðrannsóknir eru nauðsynlegar til að mæla magn fenýlalaníns og getur þurft að breyta mataræði ef magn er of hátt. Til viðbótar við takmarkaðan mataræði geta sumar einstaklingar tekið lyfið Kuvan (sapropterin) til að hjálpa til við að lækka fenýlalanín í blóði.
Vöktun
Eins og fram hefur komið er blóðpróf notað til að fylgjast með fólki með PKU. Í augnablikinu mæla leiðbeiningar um að markþéttni fenýlalaníns í blóði ætti að vera á milli 120 og 360 μM fyrir fólk með PKU á öllum aldri. Stundum er leyfilegt hámarki 600 μM fyrir eldra fullorðna. Þungaðar konur þurfa hins vegar að fylgja mataræði sínu strangari og mæla með hámarksgildi 240 uM.
Rannsóknir sem líta á samræmi (fjöldi fólks sem fylgir mataræði þeirra og uppfylla þessar leiðbeiningar) er 88 prósent fyrir börn á milli fæðingar og fjórða aldurs, en aðeins 33 prósent hjá þeim sem eru 30 ára og eldri.
Hlutverk erfðafræði
PKU er erfðasjúkdómur sem er niður hjá foreldrum til barna. Til að hafa PKU þarf barn að erfða tiltekið gen stökkbreytingu fyrir PKU frá hverju foreldri. Ef barnið erft genið frá einum einum foreldri, þá ber barnið einnig genabreytinguna fyrir PKU en hefur ekki raunverulega PKU.
Þeir sem erfða eingöngu gena stökkbreytingu þróa ekki PKU, en geta staðist ástandið á börnum sínum (vera flytjandi.) Ef tveir foreldrar bera genið, þá eru þeir um 25 prósent líkur á að hafa barn með PKU, 25 prósent líkur á að barnið þeirra muni ekki þróa PKU eða vera flytjandi og 50 prósent líkur á að barnið þeirra muni einnig vera sjúkdómur sjúkdómsins.
Þegar PKU er greindur hjá börnum, þá verður þessi elskan að fylgja PKU mataráætlun um allt líf sitt.
PKU á meðgöngu
Ungir konur með fenýlketónúríum sem ekki borða fenýlalnínbundin mataræði munu hafa mikið magn fenýlalaníns þegar þau verða þunguð. Þetta getur leitt til alvarlegra læknisfræðilegra vandamála sem kallast PKU heilkenni fyrir barnið, þ.mt andlega hægðatregða, lítið fæðingarþyngd, hjartasjúkdómar eða aðrar fæðingargalla . Hins vegar, ef ung konan fer aftur á lítið fenýlalanín mataræði að minnsta kosti 3 mánuðum fyrir meðgöngu, og heldur áfram á mataræði um meðgöngu hennar, er hægt að koma í veg fyrir PKU heilkenni. Með öðrum orðum er heilbrigður meðgöngu möguleg fyrir konur með PKU svo lengi sem þeir ætla að halda áfram og fylgjast vel með mataræði sínu á meðgöngu.
Rannsóknir
Vísindamenn eru að skoða leiðir til að leiðrétta fenýlketónúríu, eins og að skipta um gallaða genið sem ber ábyrgð á röskuninni eða búa til erfðabreyttu ensím til að skipta um ófullnægjandi. Vísindamenn eru einnig að læra efnasambönd eins og tetrahýdróbiopterín (BH4) og stór hlutlaus amínósýrur sem leiðir til meðhöndlunar á PKU með því að lækka gildi fenýlalaníns í blóði.
Meðhöndlun
Að takast á við PKU er erfitt og krefst mikillar skuldbindingar þar sem það er ævilangt verkefni. Stuðningur getur verið gagnlegt og það eru margar stuðningshópar og stuðningssamfélög í boði þar sem fólk getur haft samskipti við aðra sem takast á við PKU bæði fyrir tilfinningalegan stuðning og að halda uppi nýjustu rannsóknum.
Það eru líka nokkur samtök sem vinna að því að styðja fólk með PKU og fjármagna rannsóknir á betri meðferðum. Sumir þeirra eru ma National Society for Phenylketonuria, National PKU bandalagið (hluti af stofnuninni NORD, National Organization for Rare Disorders og PKU Foundation. Auk þess að fjármögnun rannsókna veita þessar stofnanir aðstoð sem getur verið allt frá að veita aðstoð við kaupin á sérstökum formúlu sem krafist er fyrir ungbörn með PKU, að veita upplýsingar til að hjálpa fólki að læra um og sigla leið sína til skilnings á PKU og hvað það þýðir í lífi sínu.
Heimildir:
Jurecki, E., Cederbaum, S., Kopesky, J. et al. Fylgni við tilmæli í læknismeðferð meðal sjúklinga með fenýlketónuri í Bandaríkjunum. Molecular Erfðafræði og efnaskipti . 2017 6. jan. (Epub á undan prenta).
Van Spronsen, F., van Wegberg, A., Ahring, K. et al. Helstu evrópskar leiðbeiningar um greiningu og meðferð sjúklinga með fenýlketónuri. Lancet sykursýki og endokrínfræði . 2017 9. jan. (Epub á undan prenta).
Vockley, J., Andersson, J., Antshel, K. et al. Fenýlalanínhýdroxýlasaskortur: Greining og leiðbeiningar um stjórnun. Erfðafræði í læknisfræði . 2014. 16 (2): 188-200.