Þú myndir hugsa að það væri einfalt að gera: Búðu til staðbundna hlaup eða rjóma sem þú gætir sótt áður en þú hefur samfarir til að drepa HIV í raun í sambandi. Eftir allt saman, ef eitthvað eins og nonoxynol-9 getur dregið úr hættu á meðgöngu með því að drepa sæði, hversu erfitt gæti það verið að þróa eitthvað fyrir HIV, ekki satt?
Sannleikurinn er sá að þróun örverueyðandi lyfja hefur verið áberandi við áskoranir og fylgikvilla þar sem það var fyrst lagt til fyrir meira en 25 árum síðan.
Í sumum tilfellum hefur getu lyfsins til að koma í veg fyrir HIV leitt til þess að versnun slímhúðarvefsins í leggöngum eða endaþarmi auðveldi frekar en að koma í veg fyrir HIV-flutning.
Í öðrum tilvikum voru lyfin einfaldlega árangurslaus við að koma í veg fyrir HIV sýkingu eða leiddu til óþolandi aukaverkana hjá þeim sem fengu meðferð.
Hingað til er ekkert HIV örverur í boði eða ráðlagt til notkunar. Hins vegar er umtalsvert fjöldi frambjóðenda rannsakað með virkum hætti, þ.mt tenófóvír byggð hlaup, langverkandi hringir í hring og endaþarmsmíklalyf.
Afhverju eru örverueyðublöð talin mikilvægt?
Ekki er sýnt fram á örverur að skipta um smokka né koma í veg fyrir öruggari kynlífshætti en frekar að veita viðbótarverndarhindrun meðan á kynlífi stendur, einkum við ónæmisviðtökur eða leggöngum viðtökuleg samfarir þar sem flutningsáhætta er hærri.
Hins vegar, frá enn breiðari mynd, eru örverur sýndar sem leiðir til að draga úr útbreiðslu HIV meðal fólks sem eru í mestri áhættu.
Þar á meðal eru konur sem eru viðkvæm fyrir kynferðislegu ofbeldi eða ofbeldi eða fyrir hvern kynferðislegt afmæli er einfaldlega ekki raunhæft (annaðhvort vegna þess að löngunin er til að bera börn eða menningarleg þvingun sem takmarkar sjálfstæði þeirra og völd).
Það er gert ráð fyrir að örveraþyrpingar gætu á endanum verið fær um að veita áhættuhópum fyrir konur góða leið til sjálfsvörn en veita notendum aukið vernd ef smokkur springur eða sleppur meðan á samfarir stendur.
Snemma áfall í örverueyðandi rannsóknum
Mikið af snemma örverueyðandi rannsóknum beinist að því að nota annaðhvort hreinsiefni eða lyf sem gætu breytt sýkingu í leggöngum til að drepa (eða óvirkt) HIV.
Meðal elstu umsækjenda var framangreint nonoxynol-9, lífrænt yfirborðsvirk efni notað bæði sem sáðkrem og í andlits- / íþróttaskrem. Skelfilegur, meta-greining sem gerð var árið 2002 komst að þeirri niðurstöðu að notkun nonoxynol-9 jók reyndar hættu á HIV hjá konum um 50%, með hærri tilvikum leggöngum í leggöngum sem stuðla að áhættunni.
Önnur lyf sem hönnuð voru til að viðhalda mikilli verndandi leggöngusýru (þar á meðal mikilli rannsókn á BufferGel ) var sýnt fram á að þau þoldu vel hjá konum en sýndu að lokum engin lækkun á HIV- útgöngum .
Aðferðir til þróunar
There ert a tala af mögulegum aðferðum við þróun árangursríkrar HIV örvera, sem má sundurliðast í tveimur almennum flokkum.
Fyrst er hægt að flokka sem ekki örverueyðandi örverueyðandi lyf, efnin sem annaðhvort virka sem deyjandi viðtaka við HIV (koma í veg fyrir að vírusinn sé festur til að miða við frumur í leggöngum) eða nota makrólósa sem kallast dendrimer sem virkan bindast við HIV til að koma í veg fyrir sýkingu.
Þó að snemma viðleitni hafi reynst að mestu leyti misheppnaður ( PRO 2000 , Carraguard , sellulósa súlfat), er rannsakað fjölda nýrra lyfja, þar með talið dendrímer örvera VivaGel og samverkandi notkun dendrimers og CCR5 inngönguhemillinn Selzentry (maraviroc) sem notuð er í samsettri meðferð andretróveirumeðferð (ART) .
Annað, og að öllum líkindum meiri áberandi flokkur, eru andretróveirulyf örverur . Þróun þessara lyfja byggist á rannsóknum á notkun tenófóvírs og annarra andretróveirulyfja í staðbundnum gelum, hringum, smurefni og öðrum fæðingarkerfum.
CAPRISA 004 rannsóknin árið 2010 var sá fyrsti sem sýndi fram á árangur í nálguninni, þar sem notað var 1% tenófóvír hlaup fyrir og eftir leggöngum hjá 889 HIV-neikvæðum konum.
Á heildina litið minnkaði sýkingarhlutfall um 39 prósent í hópnum sem ekki var með lyfleysu, en þátttakendur með mikla fylgni (meiri en 80 prósent) höfðu 54 prósent lækkun.
Hins vegar var VOICE Trial séð sem eitthvað af áfalli. Í kjölfarið á hælunum CAPRISA, rannsakaði raddrannsóknin tvær mismunandi HIV-varnar módel - dagleg notkun andretróveirulyfja (annaðhvort Viread eða Truvada ) eða daglega notkun tenófóvír hlaup í 5.029 konur. Rannsóknin var hætt þegar ekkert af aðferðum var talið vera árangursríkt.
Rannsóknin eftir rannsókn ákvað að bilunin væri ekki vegna meðferðarinnar, en til víðtækrar skorts á fylgni meðal þátttakenda (sérstaklega hjá ungum, ógiftum konum). Nánari rannsóknir munu auðvelda betur að lýsa hegðunarvandamálum.
Leiðin áfram
Eftir að VOICE rannsóknin var afturkölluð var árásargjarn til að kanna aðrar leiðir til að þróa örverueyðandi lyf. Niðurstöðurnar hafa verið að mestu blandaðar. Meðal Phase II og III rannsóknin sem nýlega var lokið:
- FACT 001 rannsóknin, sem ráðnuðu 2.900 konur í Suður-Afríku, veittu þátttakendum sömu meðferð og notað CAPRISA 004 (1% tenófóvír hlaup fyrir og eftir kynlíf). Samkvæmt niðurstöðum úr rannsókninni var engin minnkun á fjölda HIV sýkinga meðal notenda.
- ASPIRE (MTN-020) metið verkun kviðarhols sem inniheldur dapivrine (mjög öflugt, tilraunandi andretróveirulyf) þegar það er notað í einn mánuð hjá 3.476 konum í Afríku. Niðurstöður á árinu 2015 sýndu að heildarskortur á HIV próteinbreytingum var 27 prósent hjá konum sem nota dapivirínhringinn, einkum hjá konum eldri en 21 ára. Lítil eða engin vernd sást hjá konum yngri en 21 ára, einkum vegna ósamræmis við notkun tækisins .
- Á sama hátt rannsakar rannsókn RING (IPM 027) einnig dapivirínhringinn í 1.650 konum í Úganda og Suður-Afríku í slembiraðaðri III. Stigs rannsókn. Þátttakendur munu nota hringina sína í tvö ár. Niðurstöðurnar voru örlítið betri en þær sem sjást í ASPIRE rannsókninni, með heildar lækkun um 37%. Aftur voru niðurstöður betri meðal kvenna 21 ára og eldri. Engin ávinningur sást hjá konum á aldrinum 18-21 ára.
- Á sama tíma mun MTN 017 kanna notkun tenófóvírs byggjast á endaþarmsgeli ásamt daglegri notkun Truvada í hópi 186 karla sem hafa kynlíf með karla (MSM) og transgendered konur . Rannsóknin í II. Stigi var gerð átta átta vikum, með háu stigi viðunandi og viðnám við margþætt meðferð. Í rannsóknum á rannsóknum er líklegt að áhersla sé lögð á verkun og notkun rectal gelsins til verndar fyrir og eftir kynlíf.
- Að lokum, í mars 2014 sýndi dýrarannsókn sem gerð var á Centers for Disease Control and Prevention (CDC) að staðbundin hlaup sem notar andretróveirulyfið (ratelgravir) gæti í raun komið í veg fyrir HIV-sýkingu hjá konum eftir kynlífsáhrif. Ekkert orð ennþá um hvort rannsóknin verði stækkuð fyrir utan núverandi hugmyndafræði.
Aðrir þættir rannsókna eru að rannsaka þróun pappírsþunnra, fljótandi upplausnar leggöngumynda, auk ýmissa andretróveirulyfja (eða samsetningar) til staðbundinna gela eða hringa.
Heimildir:
Abdool Karim, Q .; Abdool Karim, S .; Frohlich, J .; et al. "Virkni og öryggi Tenófóvír Gel, andretróveirulyf, til að koma í veg fyrir HIV sýkingu hjá konum." Vísindi. 3. september 2010; 329 (5996): 1168-1174.
Örverueyðandi rannsóknarnet (MTN). "Um örverueyðandi staðreynd: Microbicide Trials Network." Pittsburgh, Pennsylvania. Fact Sheet út 25. mars 2014.
Dobard, C .; Sharma, S .; Parikh, U .; et al. "Eftirlíkingarvernd Macaques frá leggöngum SHIV sýkingu af staðbundnum Integrase inhibitors." Vísindaleg þýðingartækni . 12. mars 2014. 6 (227): 227ra35.