Philadelphia litningin er ákveðin niðurstaða í genum hvítra blóðkorna einstaklingsins - niðurstaða sem hefur áhrif á hvítblæði. Það kemur oftast fram í tilvísun til "Philadelphia litningabólgu-jákvæð hvítblæði".
Nánar tiltekið getur hvítblæði verið kallað "Philadelphia-litningabólga jákvætt (Ph +) langvinnt hvítblæði af hvítblæði " (CML) eða "Philadelphia litningabólga jákvætt (Ph +) bráð eitilfrumuhvítblæði" (ALL).
Litningabreytingar
Í kjarnanum í hverri klefi er DNA sameindin pakkað inn í þráður eins og mannvirki sem kallast litning. Hvert litningi er byggt upp af DNA þéttri spólu-mörgum sinnum í kringum prótein sem kallast histónar. Nema klefi skiptist í tvo eru litningarnir ekki sýnilegar innan kjarna - ekki einu sinni undir smásjá. Það er vegna þess að í DNA sem er ekki skipt er DNA ekki pakkað upp og í burtu svo snyrtilegt þar sem það er notað af klefanum á mörgum mismunandi stöðum. Hins vegar verður DNA sem myndar litningavörur mjög þétt pakkað meðan á frumuskiptingu stendur og er þá sýnilegt undir smásjá sem litningi.
Hvert litningi hefur eigin einkennandi lögun og staðsetning tiltekinna gena er að finna í tengslum við lögun litningi. Þegar allt erfðafræðilegt efni í frumu manna er pakkað upp, eru 23 pör af litningi, fyrir samtals 46 litningi í hverri frumu.
Í raun hafa mismunandi tegundir plöntu og dýra mismunandi settar fjölda litninga. Ávöxtur fljúga, til dæmis, hefur fjóra pör af litningi, en hrísgrjón planta hefur 12 og hundur, 39.
The Philadelphia litningurinn
The Philadelphia litningurinn hefur sögu og stilling, en í hagnýtum tilgangi er hægt að skilgreina það sem óeðlilegt litbrigði 22 þar sem hluti litningi 9 er fluttur til þess.
Með öðrum orðum, brot af litningi 9 og litbrigði 22 slökkva og versla. Þegar þessi viðskipti eiga sér stað, veldur það vandræðum í genunum. Genið sem kallast "bcr-abl" er myndað á litningi 22 þar sem stykkið litningi 9 er fest. Breyting litningurinn 22 kallast Philadelphia litningurinn .
Beinmergsfrumur sem innihalda Philadelphia litningarnar finnast oft í langvarandi mergvökva hvítblæði og finnast stundum í bráðum eitilfrumuhvítblæði . Þó að Philadelphia litningin sé oft talin í tengslum við CML og ALL, getur það einnig komið upp í öðrum samhengi, svo sem "afbrigði af Philadelphia translocations" og "Philadelphia litningavígandi neikvæð langvarandi mergnækkandi sjúkdómur."
Svo sérðu, Philadelphia litningin er ákveðin erfðafræðileg breyting sem hefur orðið tegund af kennileiti í læknisfræði, gagnlegt til að greina tiltekin krabbamein vegna nærveru hennar og öðrum krabbameini með fjarveru sinni.
Sem hluti af mati þeirra munu læknar leita að tilvist Philadelphia litninganna til að ákvarða hvort sjúklingur hafi áhrif á tiltekna tegundir hvítblæði.
Philadelphia litningin er aðeins að finna í viðkomandi blóðkornum. Vegna skaða á DNAinni leiðir Philadelphia litningurinn til framleiðslu óeðlilegs ensíms sem kallast tyrosínkínasi.
Samhliða öðrum óeðlilegum orsökum veldur þetta ensím krabbameinsfruman að vaxa óstjórnandi.
Læknar munu leita að nærveru þessa óeðlilegra eiginleika þegar þeir eru að skoða sýni úr beinmergsstöðu og vefjasýni til að auðvelda greiningu.
Greining Philadelphia litninganna á 1960 árum leiddi til verulegra framganga við meðferð CML. Þetta lagði grunninn að nýju tímabili CML-meðferðar sem heitir "tyrosín kínasahemlar", eins og Gleevac (imatinib mesýlat) og Sprycel (dasatinib).
Nýlega var Tasigna (nilotinib) samþykkt til að meðhöndla fullorðna sem nýlega hafa greindar fílatíum litningabreytingar (Ph +) CML í langvinna fasa.
Nilotinib er einnig talið týrosínkínasahemill.
Heimildir
Goldman, J. og Daley, G. (2007). Langvarandi blóðflagnafæðablóðleysi. Í Melo, J. og Goldman, J. (Eds) Myeloproliferative Disorders (bls.1-13). Nýja Jórvík. Springer.
Sherbenou, D. og Druker, B. "Notkun uppgötvunar Philadelphia litninganna" The Journal of Clinical Investigation ágúst 2007 117: 2067-74.
Adamson PC. Auka árangur fyrir börn með krabbamein: Þróun markvissra nýrra lyfja. CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220.
Nowell PC. Uppgötvun Philadelphia litningurinn: persónulegt sjónarhorn. Journal of Clinical Investigation. 2007; 117 (8): 2033-2035.