Litningabreytingar í blóðkornum og eitlum
Yfirlit
Flutningur er tegund af óeðlilegum breytingum á uppbyggingu litningi sem kemur fram þegar hluti af einum litningi brýtur niður og festist við annað litningarefni. Þessar "stökkbreytingar" eru mikilvæg orsök margra tegunda eitilæxla og hvítblæði .
Tilvik
Litningarnir okkar geyma allar erfðafræðilegar upplýsingar sem við erft frá foreldrum okkar. Við höfum 23 sett af litningum - 1 sett frá mæðrum okkar og 1 sett frá feðrum okkar - fyrir samtals 46 litningabreytingar í öllum.
Á hverju litningi eru hundruðir einstakra gena sem kóða allt frá litum augum okkar til próteina sem stjórna skiptingu frumna í líkama okkar.
Þegar frumurnar okkar skipta er afrit af litningi okkar búið til. Stundum fer þetta ferli úrskeiðis og hluti af einum litningi getur endað með öðrum litningi.
Þegar við tölum um erfðafræðilegar breytingar á krabbameini getur það orðið mjög ruglingslegt, þannig að við viljum ganga úr skugga um að greinarmunur sé augljós strax. Sumar erfðabreytingar eru ég nherited og kallast kynslóðar stökkbreytingar , hvers konar stökkbreytingar eða aðrar erfðafræðilegar breytingar sem þú hefur frá fæðingu en flestar erfðafræðilegar breytingar sem þú munt heyra um eru keypt eða sematísk stökkbreytingar - stökkbreytingar og erfðabreytingar sem koma fram í líkamanum eftir fæðing og síðar í lífinu.
Tegundir
Það eru tvær tegundir af þýðingu.
- Balanced translocations - Í jafnvægi translocation, eru jafngildir hlutar tveggja litninganna skipt, þannig að engar auka eða vantar erfðafræðilegar upplýsingar.
- Ójafnvægi translocations - Í ójafnvægi translocation, skipti skipti ójöfn hlutum litningi og leiðir til auka eða vantar gen.
Umritanir eru tilgreindir með því að nota lágstöfum "t" við báðar krónur í sviga. Til dæmis er túlkun á litningum 9 og litningi 22 sýnt með t (9; 22).
Samband við krabbamein
Umskiptin er tegund af erfðaskaða sem getur valdið því að annað eðlilegt gen er breytt í krabbameinsvaldandi gen. Vísindamenn vita ekki nákvæmlega hvað veldur því að þessi litningabreytingar eiga sér stað, en ákveðnar áhættuþættir fyrir þróun eitlaæxla og hvítkorna eru þekkt og sumar umhverfisáhættur geta haft áhrif á erfða skemmdir. Þessar breytingar geta einnig komið fram þegar DNA í frumum okkar er skemmt af eitri eða veirusýkingum. Hins vegar geta þau komið fyrir vegna "mistök" í eðlilegu ferli klefuskiptingarinnar líka. Þar sem frumurnar okkar skipta um alla ævi okkar, mun líkurnar á að "mistök" í deildinni fara fram eykur því eldri sem við erum. Þetta er talið vera ein af ástæðunum fyrir því að mörg krabbamein eru algengari þeim eldri sem við fáum.
Til að skilja hvernig þýðingar hafa áhrif á krabbameinsáhættu getur það hjálpað til við að skilja smá um hvernig erfðabreytingar og stökkbreytingar leiða til krabbameins . Talið er að þýðingar megi vinna með því að beita oncogenes (krabbameinsvaldandi genum) eða með því að snúa æxlisbælingar genum til að slökkva á stöðu. Tíðablæðingargenir eru genir sem hjálpa til við að stjórna frumuþrepum sem geta leitt til krabbameins þegar þau eru utan stjórnunar. Þeir virka í raun eins og bremsakerfið í bíl, en oncogenes virka meira eins og eldsneytisgjöf sem er fastur í stöðu.
Í flestum tilfellum eru transocations sem leiða til hvítkorna og eitlaæxla vegna áunninna breytinga á DNA, en þetta er ekki alltaf raunin. Það er yfirleitt sambland af erfðafræðilegum breytingum frekar en einum eða tveimur sem veldur krabbameini, og í sumum tilfellum geta sum þessara breytinga komið fram fyrir fæðingu. Til dæmis, hjá sumum börnum með bráða eitilfrumuhvítblæði geta fyrstu erfðabreytingar orðið meðan barn er enn í móðurkviði.
Blóðstorkur (lifrarbólga og eitlar)
Litningabreytingar hafa mikil áhrif á blóðkorna. Það er áætlað að þýðingar séu til staðar í allt að 90% af eitlum og yfir 50% af hvítblæði.
Sumar transocations sem taka þátt í blóð krabbamein eru:
- t (8; 21) - Bráð myeloblastic hvítblæði með þroska
- t (9; 22), þekkt sem "Philadelphia litningurinn" - Langvarandi mergnæmt hvítblæði (CML) og brátt eitilfrumuhvítblæði (ALL)
- t (15; 17) - Bráð eitilfrumuhvítblæði (APL)
- t (12; 15), t (1; 12) - Brátt mergbólga (AML)
- t (2; 5) - Anaplastic stórfrumum eitilæxli
- t (8; 14) - eitilæxli í Burkitt
- t (11; 14) - Mantle cell eitilfrumuæxli
- t (14; 18) - folliklalæxli
Orð frá
Læknar uppgötva litabreytingar þegar þeir gera erfða greiningu á sýnissýni. Slíkar niðurstöður hjálpa oft ekki aðeins við að greina sjúkdóminn heldur einnig til að skipuleggja meðferð og spá fyrir um meðferðarniðurstöður. Sumar þýðingar, til dæmis, geta verið vísbending um sjúkdóm sem er meira eða minna svörun við krabbameinslyfjameðferð. Hins vegar er hver einstaklingur öðruvísi, og jafnvel tveir menn með sömu þýðingu geta haft mjög mismunandi niðurstöður.
Heimildir:
American Cancer Society. Veistu hvað veldur eitilæxli sem ekki er Hodgkin? Uppfært 01/22/16. http://www.cancer.org/cancer/non-hodgkinlymphoma/detailedguide/non-hodgkin-lymphoma-what-causes
National Cancer Institute. Bráð eitilfrumuhvítblæði meðhöndlun - Heilbrigðis Professional Version (PDQ). Uppfært 12/10/15. http://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/child-all-treatment-pdq#link/_67_toc
Nambiar, M. og S. Raghavan. Hvernig brjótast DNA niður við litningarsveiflur? Nucleic Acid Research . 2011. 39 (14): 5813-5825.