Hvaða krabbamein orsakast af BRCA2 stökkbreytingum og hversu oft eru þau?
Ef þú hefur lært að þú sért með BRCA2 gen stökkbreytingu, eða ef þú hefur áhyggjur getur þú, hvað þarftu að vita? BRCA2 gen stökkbreytingar geta aukið hættu á brjóstakrabbameini auk annarra æxla.
BRCA2 stökkbreytingar eru oft tengdir BRCA1 stökkbreytingum, en það eru margar mikilvægar munur. Breytingarnar tvær gefa mismunandi áhættu fyrir krabbamein í brjósti og eggjastokkum og eru einnig í tengslum við mismunandi krabbamein á öðrum svæðum líkamans.
Til dæmis, krabbamein í brisi er algengari með BRCA2 stökkbreytingum.
Að skilja muninn á þessum stökkbreytingum er mikilvægt að skilja fjölskyldusögu þína líka. Læknirinn gæti verið áhyggjufullari ef þú átt einn náinn ættingja sem átti brjóstakrabbamein og einn sem fékk krabbamein í brisi, en ef þú átt tvö með brjóstakrabbamein. Brjóstakrabbamein er sjaldgæfari en brjóstakrabbamein og þegar það kemur fram í tengslum við brjóstakrabbamein hækkar það fána sem bendir til að BRCA2 stökkbreyting sé til staðar.
Skilgreining
A fljótur endurskoðun á erfðafræði getur gert BRCA stökkbreytingar auðveldara að skilja. DNA okkar samanstendur af 46 litningum, 23 frá feðrum okkar og 23 frá mæðrum okkar. Gen eru köflum DNA sem finnast í litningum sem kóðast fyrir ákveðnar aðgerðir. Þeir eru eins og teikning sem líkaminn notar til að framleiða prótein. Þessar prótein hafa síðan fjölbreyttar aðgerðir, allt frá blóðrauða í blóði þínu sem bindur súrefni til að vernda þig gegn krabbameini.
Mótun er svæði skemmdra gena. Þegar genið eða teikningin er skemmd getur óeðlilegt prótein verið gert sem virkar ekki eins og venjulegt prótein. Það eru margar mismunandi gerðir af BRCA stökkbreytingum. The "kóða" í genum er málamiðlun af röð af bókstöfum (þekktur sem bases). Röð af þessum bókstöfum segir líkamanum að setja mismunandi amínósýrur til þess að gera prótein.
Ekki óalgengt er að undirstaða er eytt (eyðing stökkbreytingar), stundum er bætt við og stundum eru nokkrar af grunnunum endurskipulagt.
Hvernig orsakast krabbamein
BRCA genið er sérstakt gen sem kallast æxlisbælingar gen sem hefur teikninguna fyrir prótein sem hjálpar til við að vernda okkur gegn krabbameini.
Skemmdir (stökkbreytingar og aðrar erfðabreytingar) eiga sér stað í DNA frumna okkar á hverjum degi. Meirihluti próteinsins (eins og þau sem eru dulmáli í BRCA æxlisbælingar genum) gera við skemmdirnar eða koma í veg fyrir óeðlilega frumuna áður en það getur farið í gegnum ferlið við að verða krabbamein. Með BRCA2 stökkbreytingum er þetta prótein hins vegar óeðlilegt, þannig að þessi tiltekna gerð viðgerðar er ekki til staðar (BRCA prótein viðgerð brot í tvístrengnu DNA).
Algengi
Hafa BRCA stökkbreyting er tiltölulega óalgengt. BRCA1 stökkbreytingar finnast í u.þ.b. 0,2 prósent íbúanna, eða 1 af hverjum 500 einstaklingum. BRCA2 stökkbreytingar eru nokkuð algengari og finnast hjá 0,45 prósent íbúanna eða 1 af 222 einstaklingum, þótt það sé mismunandi í mismunandi rannsóknum. BRCA1 stökkbreytingar eru algengari hjá þeim Ashkenazi Gyðinga, en BRCA2 stökkbreytingar eru breytilegir.
Hver ætti að prófa?
Á þessum tíma er ekki mælt með því að BRCA2 prófanir séu gerðar fyrir almenning.
Þess í stað geta þeir sem hafa einka- eða fjölskyldusögu um krabbamein viljað íhuga að prófa hvort mynstur og tegundir krabbameins finnast benda til þess að stökkbreytingin sé til staðar. Frekari upplýsingar um hvort þú ættir að íhuga BRCA prófanir .
Krabbamein sem orsakast af breytingum
Að hafa BRCA2 stökkbreytingu er öðruvísi en BRCA1 stökkbreytingar (sem var það sem Angelina Jolie átti og er talað oftar) og vekur hættu á nokkrum mismunandi tegundum krabbameins. Á núverandi tíma er þó vitund okkar ennþá að vaxa og þetta getur breyst tímanlega. Krabbamein sem eru algengari hjá fólki með BRCA2 stökkbreytingar eru:
- Brjóstakrabbamein: Brjóstakrabbamein vegna BRCA stökkbreytinga greinir frá 20 til 25 prósent af arfgengum brjóstakrabbameini. Konur sem hafa BRCA2 stökkbreytingu hafa 45 prósent líkur á að fá brjóstakrabbamein með 70 ára aldri (aðeins lægra en með BRCA1 stökkbreytingu). Karlar með BRCA2 stökkbreytingu hafa einnig aukna áhættu en þessi hætta er aðeins um 1 prósent. Konur og karlar með BRCA stökkbreytingu hafa einnig tilhneigingu til að þróa brjóstakrabbamein á yngri aldri.
- Krabbamein í eggjastokkum: Konur sem hafa BRCA2 stökkbreytingu hafa 11 til 17 prósent líkur á að þróa krabbamein í eggjastokkum eftir 70 ára aldur (einnig nokkuð lægra en með BRCA1 stökkbreytingu). Konur með BRCA2 stökkbreytingu hafa tilhneigingu til að þróa krabbamein í eggjastokkum á yngri aldri en konur án stökkbreytinga.
- Krabbamein í blöðruhálskirtli: Karlar með bæði BRCA1 og BRCA2 stökkbreytingar eru 4,5 til 8,3 sinnum líklegri til að fá krabbamein í blöðruhálskirtli. Þeir sem eru með BRCA2 stökkbreytingar (ólíkt BRCA1) þróa oft árásargjarn krabbamein í blöðruhálskirtli og 5 ára lifun er um 50 prósent (samanborið við 99 prósent 5 ára lifun í almenningi).
- Krabbamein í brisi: Áhætta á krabbameini í brisi er einnig aukin. Fyrir þá sem fá krabbamein í brisi, hefur einn skoðun bent á að á meðan lifun hjá þeim sem voru með BRCA2 stökkbreytingar var lægri en hjá þeim sem þróuðu sporadísk krabbamein í brisi, voru þeir með stökkbreytingar miklu betri með krabbameinslyfjameðferð en burðarmenn sem ekki höfðu stökkbreytingar.
- Lungnakrabbamein: Við höfum ekki mikið af rannsóknum á áhrifum BRCA2 stökkbreytinga á áhættu á lungnakrabbameini . Í einum rannsókn voru konur sem reyktu og höfðu BRCA2 stökkbreytingu tvisvar sinnum líklegri til að fá lungnakrabbamein en stökkbreytingar neikvæðar hliðstæðir þeirra.
- Blóðkorn: Fólk með BRCA1 stökkbreytingar virðist ekki hafa aukna hættu á hvítblæði . Hættan virðist vera hækkun hjá konum með BRCA2 stökkbreytingar sem hafa fengið krabbameinslyfjameðferð fyrir brjóstakrabbamein .
Ólíkt aukinni hættu á krabbameini í ristli hjá sumum einstaklingum með BRCA1 stökkbreytingar, fannst ekki í einum rannsókn að aukin hætta komi fram hjá þeim sem höfðu BRCA2 stökkbreytingar utan almenns fólks. Aðrar rannsóknir hafa stutt þessa niðurstöðu. Viðmiðunarreglur um skimun mælt með því að allir hafi skimunarskyggni (eða sambærileg próf) á aldrinum 50 ára.
Fólk sem erft tvö afrit af stökkbreytt BRCA2 geni, auk krabbameinsins hér að ofan, er líklegri til að þróa solid æxli í æsku og bráðum mergbólgu.
Lækkandi hættu á dauða
Það eru tvær mismunandi stjórnunaraðferðir fyrir fólk með BRCA2 stökkbreytingar, sem báðir eru hönnuð til að draga úr líkum á að maður muni deyja frá einum af krabbameinunum:
- Snemma uppgötvun: Snemma uppgötvun er ferlið við að reyna að finna krabbamein sem hefur myndast á fyrsta stigi mögulegt. Með mörgum krabbameinum vitum við að lifun er hærri þegar hún finnst snemma (td stig 1 eða stig 2) en ef það er uppgötvað síðar (eins og stig 4). Með snemma uppgötvun er markmiðið að finna krabbamein áður en það myndi valda einkennunum sem myndu leiða til uppgötvunar þess. Við höfum ekki aðferðir til að greina alla krabbamein á þessum fyrstu stigum og prófanirnar sem við höfum eru ekki fullkomnar. Til dæmis, margir hafa heyrt um konur sem hafa brjóstakrabbamein þrátt fyrir að hafa haft eðlilegt mammogram.
- Áhættuminnkun: Aðferðir til að draga úr áhættu vinna að því að draga úr hættu á að krabbamein muni þróast í fyrsta sæti. Þeir eru hannaðar til að koma í veg fyrir krabbamein. Aðferðir við lækkun geta falið í sér skurðaðgerðir eða lyfjameðferð (efnavörn).
Flestar aðferðir við erfðafræðilega tilhneigingu til krabbameins eru annað hvort skimun eða áhættuminnkun, en það er eitt próf sem getur bæði gert. Ristilspeglun er hægt að nota til að greina ristilkrabbamein á fyrstu stigum. Það er þó hægt að nota til að draga úr hættu á að fá krabbamein ef krabbameinspípu er fyrirbyggjandi og fjarlægð áður en það verður illkynja.
Skimun og meðferð
Við höfum ekki skimun eða meðferðarúrræði fyrir alla krabbamein sem tengjast BRCA2 stökkbreytingum. Það er líka snemma í því ferli að ákvarða hvaða skimunaraðferðir og meðferðir eru bestu, svo það er mikilvægt að hafa lækni sem hefur reynslu af að sjá um BRCA stökkbreytingar. Við skulum skoða valkosti eftir tegund krabbameins.
Brjóstakrabbamein
- Skimun: Það fer eftir því að stökkbreytingin þín og fjölskyldusaga eru skoðuð og byrjað venjulega á aldrinum miklu yngri en hjá fólki án stökkbreytinga. Skimunarpróf geta verið brjóstastarfsemi, brjóstastarfsemi og ómskoðun. Mammógrammar eru minna nákvæmar hjá yngri konum vegna þéttleika brjóstanna og MRI eru yfirleitt ákjósanlegasta aðferðin.
- Chemoprevention: Lyfið þekktur sem sértækur estrógenviðtaksmælir (SERMS) getur dregið úr hættu á að fá brjóstakrabbamein allt að 50 prósent. Lyf sem til eru eru tamoxifen og Evista (raloxifen) .
- Skurðaðgerðir: Bilateral mastectomy dregur stórlega úr hættu á að fá brjóstakrabbamein. Tímasetning skurðaðgerðar fer þó eftir mörgum þáttum, þar á meðal æxlunaráætlanir konunnar og löngun til að hafa barn á brjósti.
Krabbamein í eggjastokkum
- Skimun: Við höfum ekki fullnægjandi skimunaraðferð fyrir krabbamein í eggjastokkum. Læknar geta tekið tillit til prófana eins og ómskoðun í kviðarholi, klínískum prófum og CA-125, en við vitum ekki enn hvort slík skimun bætir lifun.
- Efnavörn: Notkun pillu með pilla getur dregið úr hættu á krabbameini í eggjastokkum allt að 50 prósent með langtíma notkun.
- Skurðaðgerð: Flutningur eggjastokka og eggjastokka ( salpingo-oophorectomy ) getur dregið úr hættu á krabbameini í eggjastokkum. Eins og með brjóstakrabbamein eftir mastectomy, geta sumar konur enn fengið krabbamein í eggjastokkum en það er mun sjaldgæft.
Blöðruhálskrabbamein
- Núverandi skimun fyrir krabbameini í blöðruhálskirtli er runnið með deilum, þar með talið aðliggjandi PSA prófun. Fyrir þá sem bera BRCA2 stökkbreytingu er mikilvægt að vinna með þvagfærasjúklingum sem þekkja meira árásargjarn sjúkdóm sem finnast hjá körlum með þessar stökkbreytingar. Ekki skal fylgjast með núverandi leiðbeiningum fyrir almenning fyrir karla sem hafa BRCA2 stökkbreytingar. The American Society of Clinical Oncology bendir árlega PSA og stafræn próf byrjar á aldrinum 40 ára.
Krabbamein í brisi
- Við höfum ekki skýrar leiðbeiningar um skimun fyrir krabbameini í brisi, þó rannsóknir benda til þess að hjá viðeigandi sjúklingum (þeim sem eru yfir 50 ára og kannski 60) geta skimun verið gagnleg
Orð frá
Fólk sem hefur BRCA2 stökkbreytingu hefur aukna hættu á að fá ýmis konar krabbamein. Fyrir suma þessara þátta eru aðferðir við skimun sem geta aðstoðað við snemma uppgötvun, auk skurðaðgerðar og læknisfræðilegra leiða til að draga úr áhættu.
Vissulega er ekki hægt að meta heilbrigða lífsstíl þegar það er blandað við einn af þessum stökkbreytingum, eins og við vitum að BRCA stökkbreytingar tryggja ekki að þú færð krabbamein. Margir spyrja um próf, en í augnablikinu er aðeins mælt með því að prófanir séu notaðar fyrir þá sem hafa persónulega eða fjölskyldusaga sem benda til þess að stökkbreytingin sé til staðar.
> Heimildir:
> American Society of Clinical Oncology Cancer.net. Arfgengt brjóst og eggjastokkakrabbamein. Uppfært 07/17. https://www.cancer.net/cancer-types/hereditary-breast-and-ovarian-cancer
> Leao, R., Price, A., og R. James Hamilton. Germline BRCA Mutation í karlkyns burðarefni-þroskaðir fyrir nákvæmni krabbamein. Blöðruhálskirtilskrabbamein og blöðruhálskirtill . 2017 14. des. (Epub á undan prenta).
> Maxwell, K., Domcheck, S., Nathanson, K. et al. Íbúafjöldi Tíðni Germline BRCA1 / 2 stökkbreytinga. Journal of Clinical Oncology . 2016. 34 (34): 4183-4185.
> National Cancer Institute. BRCA1 og BRCA2: Krabbamein Áhætta og erfðafræðileg prófun. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet
> US National Library of Medicine. Genetics Home Reference. BRCA2 gen. Uppfært 01/23/18. https://ghr.nlm.nih.gov/gene/BRCA2