Skilningur á arfgengri krabbameini, erfðafræðilegu prófun og áhættu
Hvað nákvæmlega er arfgeng krabbamein? Með því að tala um erfðaþrýstingsprófanir og "brjóstakrabbameins gen", hafa margir byrjað að velta fyrir sér hvort krabbamein sé "skrifuð í stjörnunum". Svo er mikilvægt að skilja hvað erfðafræðilega tilhneigingu þýðir í raun og hvað þú getur gert til að lækka hættuna ef þú ert með fjölskyldusögu um krabbamein.
Hvað er arfgengt krabbamein eða erfðafræðileg tilhneiging?
Arfgeng krabbamein vísar til krabbameins sem líklegri er til að eiga sér stað hjá sumum einstaklingum en aðrir byggðar á erfðafræðilegri teikningu.
Arfgeng krabbamein er krabbamein sem hefur þróast vegna genabreytingar eða annarrar erfðafræðilegrar óeðlilegs niðurstöðu frá foreldri til barns. Erfðir erfðabreytingar þýðir ekki endilega að þú munir þróa krabbamein, en það eykur vissulega áhættuna (samanborið við einhvern sem hefur ekki erfða stökkbreytt gen). Krabbamein sem eiga sér stað hjá fólki með þessar erfðafræðilegu afbrigði er nefndur "arfgeng krabbamein ."
Krabbamein er ekki arf, heldur erfðir þú gen (eða samsetningu af genum eða öðrum erfðafræðilegum óeðlilegum aðstæðum eins og transposition og endurskipulagningu) sem getur predisponed þig fyrir krabbamein og þessi tilhneiging getur verið mjög lítil eða mjög stór, allt eftir því tilteknu geni og aðrar áhættuþættir eða samsetning gena.
Að hafa erfða genbreytinguna sem getur leitt til krabbameins þýðir að þú hefur " erfðafræðilega tilhneigingu " til krabbameins - það er að þú ert með meiri hættu á að fá krabbamein en almenningur.
Erfðabreytingar og krabbamein
Það eru tvær tegundir af erfðabreytingum sem geta leitt til krabbameins:
- Erfðir stökkbreytingar
- Aflað stökkbreytingar
Erfðabreytingar liggja undir þróun krabbameins, en ekki allir krabbamein eru arfgengir, þar sem flest krabbamein eru niðurstöður aflaðra genabreytinga (stökkbreytingar sem eiga sér stað eftir fæðingu).
Á ævi okkar safnast genin okkar saman stökkbreytingum vegna krabbameinsvalda (efni sem valda krabbameini) en einnig vegna eðlilegra efnaskiptaferla frumna:
- Í hvert sinn sem frumur skiptast, verður það að gera nákvæmlega afrit af öllu DNA í klefi.
- Þetta DNA getur skemmst (stökkbreytt) einfaldlega sem slys á meðan á skiptingu stendur.
- Mismunun vegna vökvunarferlisins er ástæðan fyrir því að krabbamein verður algengari, því eldri sem við fáum. Það er einnig ástæðan fyrir því að langvarandi bólga, eins og það sem kemur fyrir í munni og lungum með reykingum, getur leitt til krabbameins.
- Meirihluti þess tíma sem þessi skaða á DNA á sér stað, er það annaðhvort viðgerð, eða fruman fer í gegnum ferli áætlaðs frumudauða (apoptosis).
Ástæðan fyrir því að við fáum ekki allir krabbamein allan tímann er að við höfum aðferðir til að gera við óhjákvæmilega skemmdir sem eiga sér stað í DNA okkar. Sumir genanna okkar eru kallaðir æxlisbælingar gen. Tumor suppressor genar kóða fyrir prótein sem gera við skemmda DNA í frumum okkar. Þegar krabbameinsvaldandi genir eru stökkbreyttir, kóðar þau fyrir prótein sem virka ekki eins vel við að gera þetta viðgerðarstarf og skemmdir frumur mega lifa og margfalda og verða að æxli (krabbamein).
Hvað veldur því að krabbamein er arfgeng?
Hvert foreldri sendir afrit af genum sínum til barns síns þannig að barnið fæðist með tveimur eintökum af hverju geni í líkama sínum (einum af móðurinni og einum frá föðurnum). Flestir eru fæddir með tveimur eðlilegum eintökum af hverju geni, en fyrir einhvern með erfða stökkbreytingu í einum eintaki af æxlisbælingar geni (sem venjulega verndar gegn krabbameini) þýðir að hætta á krabbameini er aukin.
Tvær algengar æxlisbælingar genir eru BRCA1 og BRCA2 genin. Hundruð mismunandi gerðir stökkbreytinga í annaðhvort af BRCA1 og BRCA2 genunum hafa verið greindar, en sum þeirra hafa verið ákveðin í að vera skaðleg og auka hættu á krabbameini ef stökkbreytt genin fara fram á afkvæmi.
Fjölskyldusaga um krabbamein: Ert þú í hættu?
Það er mikilvægt að hafa í huga að það eru einhver krabbamein sem eru mun líklegra en aðrir að hafa erfðafræðilega hluti. Það eru líka krabbamein sem hlaupa saman í klasa. Til dæmis, ef einhver er með fjölskyldusaga um brjóstakrabbamein sem er snemmkominn, og aðrir ættingjar með krabbamein í brisi, gætirðu grun um BRCA2 gen stökkbreytingar. Fólk með krabbamein í ristli hefur aðeins aukna hættu á að fá brjóstakrabbamein. Við ákvörðun á áhættu líta á erfðafræðilegar ráðgjafar á nokkra þætti:
- Fjöldi ættingja sem hafa fengið krabbamein (bæði sértæk krabbamein og krabbamein).
- Tegund krabbameins (eins og fram hefur komið fram eru líkur á að sumir krabbamein séu í fjölskyldunni en aðrir.)
- Samsetning krabbameinsgerða - Það er oft ekki ljóst að samsetning krabbameins getur talist hafa meiri erfðafræðilega tengingu jafnvel þó að tveir fjölskyldumeðlimir hafi krabbamein á einum stað. Til dæmis getur BRCA2 gen stökkbreyting verið fyrirbyggjandi fyrir brjóstakrabbameini í einum ættingja krabbamein í eggjastokkum í öðru krabbameini í blöðruhálskirtli í 3. og brjóstakrabbameini í 4. stigi. Samsetning eins og þetta getur verið meiri áhyggjuefni en að finna brjóstakrabbamein hjá sex eða átta ættingjum. Hvað þetta þýðir er að allir ættu að taka mjög varlega fjölskyldusögu um krabbamein í fjölskyldunni til að ræða við læknana sína.
- Krabbamein og kyn - Dæmi um kyn sem hefur áhrif á fjölskyldu krabbameinsáhættu er brjóstakrabbamein þar sem brjóstakrabbamein hjá karlum er líklegri til að hafa erfðaefnishluta en brjóstakrabbamein hjá konum.
- Fjölda ættingja með sjúkdóm er einnig mikilvægt. Vissulega er hættan á að fá ristilkrabbamein meiri ef móðir þín, frændi og bróðir áttu sjúkdóminn í stað þess að hafa aðeins einn af þessum ættingjum með sjúkdóminn.
Samanburður á fjölskyldusögu þinni getur hjálpað þér að meta hvort þú ert erfðafræðilega tilhneigður til krabbameins. Sumir geta valið að stunda erfðafræðilega próf til að vita hvort þeir bera stökkbreytt gen. Að minnsta kosti, og nú þegar við höfum nokkrar erfðafræðilegar prófanir í boði, allir ættu að skrifa ítarlega sögu um krabbamein í fjölskyldu sinni til að fara yfir með aðalmeðferðarlækni sínum þegar líkamlegt er.
Erfðafræðileg ráðgjöf og prófun
Það er mikilvægt að fara í gegnum erfðafræðilega ráðgjöf ef þú ert að íhuga erfðaprófanir. Ein ástæðan er sú að þú skiljir prófunaraðferðina og niðurstöðurnar og er tilbúinn fyrir hvað sem svarið kann að vera. Mikilvægast er að hætta sé á þróun þar sem ekki er enn hægt að prófa, en byggt á sögu einum er mælt með að þú hafir fleiri skimunarprófanir gerðar.
Erfðafræðileg próf kann að hljóma eins einfalt og fljótlegt blóðpróf, en það er ekki svo einfalt. Sem snöggt dæmi, ef þú ert með fjölskyldumeðlim sem átti brjóstakrabbamein og ákveðna stökkbreytingu í BRCA2 geninu, gæti verið að prófa tiltekna stökkbreytingu fyrir. Annars getur fullt spjaldið til að meta allar stökkbreytingar í BRCA2 geninu einum kosta nokkur þúsund dollara. Miðað við þetta er bara einn erfðapróf, þá geturðu séð hvar þetta er að fara.
Með tímanum og með lokuðum erfðabreyttum mannverndarverkefnum ætti þessi prófun að bæta, en vísindin eru enn á margan hátt í fæðingu.
Sum atriði sem þarf að íhuga og ræða við erfðafræðilega ráðgjafa áður en erfðapróf er lokið eru:
- Hvað myndir þú gera og hvernig myndir þú líða ef þú lærðir að þú hefðir erfðafræðilega tilhneigingu til einhvers konar krabbameins?
- Hversu nákvæm eru niðurstöðurnar?
- Hvað segir prófið þér í raun?
- Hver eru takmarkanir prófsins?
Erfðafræðileg próf getur sagt þér að þú sért tilhneigð til einstakra genabreytinga sem geta ráðstafað þér til ákveðins forms (eða fleiri) krabbameins. Fyrir flesta krabbamein er óttast að erfðafræðileg próf muni gefa fólki rangar sannfæringar um skort á áhættu. Við skulum skoða nokkrar krabbamein.
Brjóstakrabbamein: Er það erfðafræðilegt?
Brjóstakrabbamein keyrir vissulega í fjölskyldum þar sem u.þ.b. 10 prósent brjóstakrabbameins eru talin "erfðafræðileg".
Margir þekkja BRCA1 / BRCA2 gen stökkbreytingar og brjóstakrabbamein. Þegar Angelina Jolie hafði fyrirbyggjandi mastectomy vegna þessara tveggja stökkbreytinga, varð almenning áhuga á að prófa þessar genes. Því miður er prófun á þessum genum ekki eins einfalt og bara að taka "blóðpróf" eins og það eru margar leiðir þar sem BRCA1 og BRCA2 genin geta verið stökkbreytt.
BRCA1 og BRCA2 eru æxlislækkandi gen. Þessar genar eru arfgengir í sjálfhverfu myndefni sem þýðir að bæði eintök af geninu þínu þurfa að vera stökkbreytt til þess að þróa brjóstakrabbamein. Ef þú ert að íhuga að prófa skaltu ekki missa af þessum hugsunum um hvort þú ættir að hafa brjóstakrabbameins genpróf.
Erfðafræði krabbameins er í raun miklu flóknari en þetta. Til dæmis geta verið stökkbreytingar í oncogenes - genir sem eru eins og eldsneytistækið sem bílar bíl. Með þessum stökkbreytingum þarf aðeins að vera stökkbreyting í einni eintak af geninu (sjálfsvaldandi ríkjandi.) Hins vegar eru mörg æxlislækkandi gen erfðir eins og fram kemur hér að framan. Að auki eru margar aðrar þættir og aðferðir sem eru of flóknar til að takast á hér og flest krabbamein eru afleiðing af blöndu af nokkrum stökkbreytingum (með nokkrum mikilvægum undantekningum), þar á meðal bæði oncogenes og æxlisbælingar gen, með flestum stökkbreytingum, aftur eftir fæðing.
Blöðruhálskrabbamein
Blöðruhálskirtilskrabbamein getur einnig keyrt í fjölskyldum og það virðist vera tengsl milli blöðruhálskirtils og brjóstakrabbameins .
Ef þú ert með fjölskyldusaga um krabbamein í blöðruhálskirtli skaltu gæta þess að ræða við lækninn. Til dæmis getur PSA prófun bjargað lífi , en það er ekki fyrir illa upplýstir. Krabbamein í blöðruhálskirtli hefur mikla erfðaþætti, þar sem arfgengur hætta á krabbameini í blöðruhálskirtli er áætlaður að vera eins hátt og 60 prósent, en aðeins 5 til 10 prósent eru talin tengjast erfða næmi. Ef faðir þinn eða bróðir hefur fengið krabbamein í blöðruhálskirtli, þá er áhættan þín meiri en tvöfaldur það sem einhver er án fjölskyldusögu um sjúkdóminn.
Forgjöf á krabbameini í ristli
Það eru nokkrir hlutir sem skilja við krabbamein í ristli - eða nokkrir "gerðir" af tilhneigingu. Alls eru um 20 prósent fólks sem þróa ristilkrabbamein fjölskyldusögu um sjúkdóminn. A tilhneigingu til krabbamein í ristli getur farið fram á nokkra vegu:
- Þú gætir haft fjölskyldu sögu um krabbamein í ristli.
- Þú gætir haft arfgengt ristilkrabbameinssjúkdóm eins og Lynch heilkenni (arfgengt krabbamein í ristli í endaþarmi, HNPCC)
- Þú gætir haft bólgusjúkdóm sem rennur í fjölskyldunni, svo sem Crohns sjúkdóm eða sáraristilbólgu, sem aftur getur aukið hættuna á að þróa ristilkrabbamein.
Önnur krabbamein og erfðafræði
Sumar arfgengar forræði til krabbameins eru margar tegundir krabbameins og nokkur krabbamein í viðbót við þær sem nefnd eru hér að ofan hafa erfðafræðilega hluti. Margir eru ekki meðvitaðir um erfðaáhættu, til dæmis að 55% af sortuæxlisáhættu einstaklingsins stafi af erfðaþáttum eða að konur sem reykja sem hafa BRCA2 stökkbreytingu hafa tvisvar hættu á að fá lungnakrabbamein . Þetta leggur einfaldlega áherslu á hvers vegna það er svo mikilvægt að tala við lækninn og deila vandlega fjölskyldusögu.
Gæti erfðapróf gert þér kleift að týna tryggingum þínum?
Sambandslög um heilsufarsgæslu og ábyrgðarskylda (HIPAA) koma í veg fyrir mismunun gegn fólki sem byggist á erfðaprófum vegna krabbameins með tilliti til getu til að fá sjúkratryggingar. Það er sagt að mikilvægt sé að íhuga mögulegar afleiðingar erfðaprófa miðað við framtíðarverkefni um líftryggingar og aðrar mögulegar aðstæður þar sem hægt er að spyrja um slíkar prófanir.
Er erfðafræðileg tilhneiging til krabbameins alltaf slæm?
Kannski var þetta slæmt leið til að koma upp mikilvæg og endanlegt atriði. Vissulega viltu aldrei vera fyrir krabbameini eða bera gen sem tengist krabbameini. En að hafa vitund um erfðaáhættu - og að vinna með þessa vitund - getur skilið þig á enn betra stað en ef þú átt ekki áhættuna. Hvernig þá?
Um það bil 10 prósent af brjóstakrabbameini er talin erfðafræðileg, sem þýðir að 90 prósent er ekki. Margir konur með fjölskyldusögu um brjóstakrabbamein eru mjög varkár í skimun og sjá fljótt lækna sína ef þeir eru með klump. Fyrir þá sem ekki eru með fjölskyldusögu, getur verið að skortur sé á sömu vitundinni eða hún kann að hugsa að ef til vill sé ekki klútinn neitt vegna þess að ekki er fjölskyldusaga. Í þessari fræðilegu atburðarás getur konan með arfgenga tengslin haft áhrif á skyndihjálp - og hún hefur greinst með brjóstakrabbamein á fyrri sjúkdómsástandi, en konan án fjölskyldusögu.
Non-erfðafræðileg krabbamein getur keyrt í fjölskyldum
Sem endanleg athugasemd, vertu viss um að fylgjast með krabbameinsmeðferðarlífi. Sum krabbamein sem virðast hlaupa í fjölskyldum mega ekki vera erfðafræðilega yfirleitt og í staðinn vegna sameiginlegs váhrifa. Dæmi væri fjölskylda annarra sem reykja sem allir fá lungnakrabbamein. Í stað þess að þetta sé erfðafræðilega hlekkur getur verið að allir þeirra hafi orðið fyrir radoni á heimilinu.
Heimildir:
American Society of Clinical Oncology. Cancer.Net. Erfðafræði krabbameins. Uppfært 08/2015. http://www.cancer.net/navigating-cancer-care/cancer-basics/genetics/genetics-cancer
Hall, M., Obeid, E., Schwartz S., Mantia-SMaldone, G., Forman, A., and M. Daly. Erfðafræðileg próf fyrir arfgengan krabbameinsstöðu: BRCA1 / 2, Lynch heilkenni og víðar. Kvensjúkdómafræði . 2016. 140 (3): 565-74.
National Cancer Institute. Krabbamein Erfðafræði Yfirlit - Heilsa Professional Version (PDQ). Uppfært 01/15/16. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/overview-pdq
National Cancer Institute. Erfðafræði krabbameins. Uppfært 04/22/15. http://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics
National Cancer Institute. Erfðafræði af blöðruhálskirtli krabbamein - Heilsa Professional Version (PDQ). Uppfært 02/12/16. http://www.cancer.gov/types/prostate/hp/prostate-genetics-pdq