Hvað getur þú og getur þú ekki tekið meðan þú notar Tamoxifen
Ef þú hefur fengið ávísað tamoxifeni fyrir brjóstakrabbamein , hefur þú líklega heyrt að það geti haft samskipti við önnur lyf. Þar sem þessi milliverkanir fela í sér algengt lyf og innihalda aukatöflu og næringarefna er þetta mjög mikilvægt. Að auki mun þú líklega taka lyfið í að minnsta kosti 5 til 10 ár, sem gerir vitund um hugsanlegar milliverkanir, ekki bara smávægileg áhyggjuefni.
Það eru líka nokkrir sem njóta góðs af erfðafræðilegum munum, nema meiri skammtur af þessu lyfi sé notaður. Hvað þarftu að vita?
Tamoxifen notar
Tamoxifen hefur þrjár aðalnotkun:
- Það er oftast notað sem viðbótarmeðferð við konur sem hafa brjóstakrabbamein í upphafi, sem er estrógenviðtaka jákvætt og eru fyrir tíðahvörf. Í þessari stillingu getur það dregið úr hættu á endurkomu um 50 prósent. Það dregur einnig úr líkum á að þróa aðra krabbamein í brjósti sem hefur áhrif á þig (ef þú ert með lumpectomy) eða í öðru brjósti þínu.
- Tamoxifen er notað bæði fyrir konur og karla sem hafa brjóstakrabbamein með meinvörpum, sem eru jákvæðir fyrir estrógenviðtaka og eru ekki þola lyfið.
- Tamoxifen má einnig nota sem fyrirbyggjandi meðferð hjá konum sem eru með aukna hættu á að fá brjóstakrabbamein. Í þessari stillingu getur það dregið úr hættu kvenna á brjóstakrabbameini um helming.
Algengasta skammturinn er 20 mg á sólarhring í 5 til 10 ár.
(Þeir sem verða eftir tíðahvörf eða hafa fengið öndunarbælingu má skipta yfir í arómatasahemla í staðinn).
Lærðu meira um hlutverk estrógens í brjóstakrabbameini og valkostum fyrir hormónameðferð sem eru í boði.
Hvernig Tamoxifen er umbrotið í líkamanum
Tamoxifen þarf að brjóta niður í líkamann í virkan form.
Þetta umbrotsefni er endoxifen og er efnasambandið sem virkar til að koma í veg fyrir endurkomu.
Tamoxifen er brotið niður í endoxifen af cýtókróm P450 ensíminu CYP2D6. (Einnig eru önnur ensím eins og CYP3A4 og aðrir, en CYP2D6 er líklega mikilvægasti). Nokkuð sem dregur úr virkni þessa ensíms (CYP2D6) getur leitt til minni magns virka umbrotsefnisins og því minna ávinningur. Minnkuð virkni ensímsins getur komið fram ef þú notar önnur lyf eða ef þú hefur sérstaka erfðaafbrigði sem gera ensímið minna virkt.
Endoxifen, niðurbrotsefnið, er 30 til 100 sinnum meira árangursríkt við að bæla estrógen-tengda frumuvöxt en tamoxifen, og er meginreglunni efnasambandið sem ber ábyrgð á áhrifum tamoxifen. Þú gætir heyrt tamoxifen sem nefnist "lyf" af þessari ástæðu.
Af hverju lyfjamilliverkanir geta komið fyrir
Ástæðan fyrir því að skilningur á umbrotum tamoxifen er mikilvægt er að það eru margar aðrar lyf sem hafa svipað áhrif á CYP2D6 ensímið. Sum lyf hamla eindregið ensímið svo lítið ef einhver endoxifen er framleitt þegar þau eru tekin með tamoxifeni. Í raun væri það að þú hafir ekki tekið lyfið yfirleitt.
Lyf sem hafa áhrif á þetta ensím eru þau sem almennt eru notuð hjá konum með brjóstakrabbamein eins og mörg þunglyndislyf og jafnvel kalt og ofnæmi.
Upplýsingarnar um þessar milliverkanir eru tiltölulega nýjar (tamoxifen var samþykkt árið 1998 en ekki var tekið tillit til milliverkana fyrr en síðar) og rannsóknir eru í gangi að skoða þetta mál í dýpt. Til athugunar er að nýlegar rannsóknir hafa leitt í ljós að D-vítamínþéttni þín gæti tengst virkni tamoxifens og að stigum endoxifens hefur tilhneigingu til að vera verulega hærra hjá konum á sumrin. Þar sem rannsóknir hafa leitt til þess að D-vítamín geti hjálpað til við að berjast gegn brjóstakrabbameini , er þetta áminning um að fræðimaður þinn hafi eftirlit með D-vítamíninu þínu ef þú hefur ekki enn gert þetta.
Möguleg lyfjamilliverkanir á Tamoxifen
Hér að neðan er listi yfir fjölda lyfja sem geta haft áhrif á tamoxifen. Athugaðu að þessi lyf geta dregið úr áhrifum tamoxifen en gert það í mismunandi mæli. Sum lyf eru mjög sterkir CYP2D6 hemlar, en aðrir hamla ensíminu í minna mæli. Þessi listi er ekki tæmandi og önnur sjaldgæfari notkun lyfja geta einnig haft áhrif á tamoxifen. Vinsamlegast talaðu við krabbameinslyfjafræðing og lyfjafræðing um lyfjafræðilega lyf, lyf gegn lyfjum eða mataræði sem þú ert að íhuga meðan þú ert á tamoxifeni. Athygli er að það geta verið tímar þar sem ávinningur þess að nota eitt af þessum lyfjum vegur þyngra en áhættan á því að draga úr endoxífeni. Meðvitund getur þó hjálpað þér að spyrja lækninn þinn réttu spurningarnar.
Lyf sem á að forðast með tamoxifen eru:
- Valdar serótónínupptökuhemlar (SSRI) : Prozac (flúoxetín) og Paxil (paroxetin) eru sterkir CYP2D6 hemlar. Luvox (flúvoxamín), Celexa (citalopram), Lexapro (escitalopram). og Zoloft (sertralín) hamla einnig ensíminu að einhverju leyti. Líklegt er að þessi samskipti séu ábyrg fyrir aukinni hættu á dauða hjá konum sem taka Paxil.
- Valdar serótónín / noradrenalín endurupptökuhemlar (SNRI) : Effexor (venlafaxín), Pristiq (desvenlafaxín)
- Wellbutrin og Zyban (búprópíón) : Notað við þunglyndi og reykingarrof
- Tríhringlaga þunglyndislyf: Anafranil (clomipramin) og Norpramin (desipramin)
- Innkirtlar lyf : Sensipar (cinacalcet), parlodel (bromocriptin) og Parnate (tranlcypromin)
- Dýrar geðrofslyf eins og Mellaril (tioridazin), Trilafon (perfenazín), Orap (pimozid) og Thorazine (klórprómazín) og óhefðbundnar geðrofslyf eins og Risperdal (risperidon), Clozaril (klozapin), Geodon (ziprasidon) og Seroquel (quetiapin)
- Hjarta lyf : Cardioquin (kínidín), Ticlid (ticlopidin), Cardene (nicardipin)
- Andhistamín : Benadryl (dífenhýdramín)
- Sýklalyf : Rifampin getur dregið verulega úr tamoxifenmagninu, isoniazid (notað við TB).
- Endurgjöf lyfja : Tagamet (cimetidin)
- Antifungals : Aðallega notað við skilyrði frá fótum íþróttamannsins, til tinea versicolor, til tönnunarvegi, lyfið Lamisil eða Terbinex (terbinafín) ætti ekki að nota með tamoxifeni, þó að þetta lyf sé ekki innifalið í mörgum lyfjalistanum til að koma í veg fyrir.
- Sykursýkislyf: Actos (proglitazón)
- Parkinsonsveiki : Requip (ropinirol)
- HIV / AIDS lyf : Nokkrir
- Misc : Neurontin (gabapentin)
- Vítamín : Hátt skammtur af E-vítamíni getur haft áhrif á tamoxifen
- Fæðubótarefni : Við höfum engar stórar rannsóknir sem fjalla um samskipti náttúrulyfja með tamoxifeni. Viðbótarefni sem hafa sterka CYP2D6 hemlandi virkni í rannsóknarstofunni eru skullcap, sítrónu smyrsl, echinacea og ginseng. Í miklu magni getur grænt teþykkni aukið magn tamoxifen í blóði, en þetta er sennilega ekki nóg til að valda klínískum einkennum. Ef þú ætlar að nota náttúrulyf viðbótarefni er mikilvægt að tala við krabbamein þinn.
Val: Lyf sem má nota í staðinn
Þú gætir verið að velta fyrir þér hvað þú getur tekið ef þú notar tamoxifen:
- Þunglyndislyf eru mismunandi eftir því sem þau hafa áhrif á ensímið CYP2D6. Cymbalta (duloxetin) virðist draga úr CYP2D6 gildi minna en mörgum öðrum þunglyndislyfjum. Lyfin sem taldar eru upp hér að ofan undir "lyf til að koma í veg fyrir" eru mjög mismunandi eftir því sem þau bæla ensímið. Nýlegar rannsóknir benda til þess að sumir af lægri gráðuhindrunum geti verið öruggir til notkunar með tamoxifeni, en rannsóknir á þessum tíma eru ófullnægjandi um hvort þetta gæti haft klínísk áhrif líka.
- Ofnæmi og kalt lyf: Mjög kalt lyf inniheldur meira en eitt innihaldsefni, svo það er mikilvægt að lesa merki. Mikill fjöldi yfirbúða undirbúnings fyrir kvef og flensu inniheldur Benadryl. Ofnæmislyf eins og Zyrtec og Claritin er talið vera öruggt að nota með tamoxifeni.
- Sýruflæðislyf sem eru líklega í lagi eru Zantac (ranitidín) og aðrir.
Við lærum alltaf meira um milliverkanir lyfja og það er mikilvægt að tala við lækninn og lyfjafræðing um öll lyf sem þú vilt nota ásamt tamoxifeni.
QT lenging
Ef þú hefur skoðað umbúðirnar þínar gætir þú tekið fram að tamoxifen á ekki að nota með öðrum lyfjum sem lengja QT bilið. QT bilið vísar til tímabilsins milli tveggja öldanna sem sjást á hjartalínuriti. Það er talið að ef QT bilið lengist verulega hækkar það hættu á óeðlilegum hjartsláttartruflunum og hugsanlega skyndilegan dauða.
Upplýsingar um pakkninguna vara við að tamoxifen geti leitt til QT lengingar þegar það er notað ásamt öðrum lyfjum sem geta valdið lengingu á QT. Í 2017 rannsókn á rannsóknum er hins vegar krafa um að líklegt sé að hætta sé á klínískt marktækri QT lengingu í þessari stillingu, sérstaklega við aðeins 20 mg á sólarhring.
Erfðafræði Tamoxifen og CYP2D6 prófunar
CYP2D6 ensímið hefur áhrif á virkni og það leiðir til mismunandi munur á umbrotum lyfja. Í rannsókn á rannsóknum kom fram að víðtæk umbrotsefni virðist hafa betri árangur en léleg umbrotsefni. Á heildina litið hafa u.þ.b. 20 prósent fólks minnkað virkni þessa ensíms.
Svo hvernig veistu hvort þú gætir verið léleg umbrotsefni? Í kjölfar rannsókna á erfðafræðilegum rannsóknum er hægt að fá erfðabreyttar tegundir af CYP2D6 en þessi próf eru ekki venjulega gerð fyrir konur á meðferð með tamoxifeni fyrir estrógenviðtaka jákvætt brjóstakrabbamein. Með öðrum orðum, þú munt líklega ekki vita. Þetta er einnig svæði umdeildar og sumir vísindamenn telja að viðvera annars ensíms, CYP3A4 * 22, gæti bætt við lækkun á endoxifenþéttni sem tengist lágum CYP2D6 virkni.
Aftur á móti er athyglisvert að virkni CYP2D6 hefur tilhneigingu til að vera hærri á sumrin (háð D-vítamín að nokkru leyti) og D-vítamínprófun er mikilvæg fyrir konur sem búa við brjóstakrabbamein.
Bottom Line á Tamoxifen Drug Interactions
Tamoxifen er lyf sem konur taka daglega í langan tíma eftir greiningu á brjóstakrabbameini. Þegar tekið er samkvæmt leiðbeiningum getur það halað líkurnar á endurkomu (og síðan dauða). Sem slík er skilningur á mögulegum samskiptum mjög mikilvæg.
Sum lyfjamilliverkanir kunna að vera vægir, en önnur lyf geta næstum alveg neitað áhrifum tamoxifens þegar það er tekið samtímis. Þetta hefur verið sýnt fram á að ekki aðeins í rannsóknarstofunni, sem horfir á umbrot þessara lyfja, heldur er það klínískt séð í aukinni dauðahlutfall kvenna sem tóku Paxil ásamt tamoxifeni.
Nýjar upplýsingar koma til yfirborðsins (eins og D-vítamínupplýsingarnar sem um getur hér að framan). Þessi mikla framfarir í krabbameinslyf gera það mikilvægara en nokkru sinni fyrr að vera eigin talsmaður þinn í krabbameinsþjónustu . Rannsókn sem sýnir þetta atriði er sá sem leit á konur sem taka tamoxifen á tímabilinu frá 2005 og 2010 (eftir að við værum meðvitaðir af sumum þessara milliverkana). Á þeim tíma var Paxil eitt af algengustu ábendingum þunglyndislyfja kvenna á tamoxifeni. Enn meira áhyggjuefni er þó að margir lyfjameðferðarmenn geta haft samskipti við tamoxifen, þannig að fólk sé að sjálfsögðu að viðurkenna lyfjamilliverkanir.
> Heimildir:
> Antunes, M., Timm, T., de Oliveira, V. et al. Áhrif á CYP2D6 og CYP3A4 fýtingar, lyfjamilliverkanir og D-vítamín staða um umbreytingu tamoxifen. Lyfjameðferð 2015. 37 (6): 733-44.
> Juurlink, D. Endurskoðun á milliverkunum milli Tamoxifen og SSRI þunglyndislyfja. BMJ . 2016. 354: i5309.