Fimm nýjar lífstengdar meðferðir - Provenge , Zytiga , Xtandi, Xofigo og Jevtana - hafa orðið tiltæk til að meðhöndla krabbamein í blöðruhálskirtli undanfarin fimm ár. Til allrar hamingju, gamla biðstöðu meðferðir eins og geislun, Lupron, og Taxotere áfram gildi eins og heilbrigður. Almennt framfarir krabbamein í blöðruhálskirtli nokkuð hægt, sem þýðir að fresta dánartíðni í mjög langan tíma.
Þrátt fyrir allar þessar vonandi þætti býr 28.000 karlar fyrir krabbamein í blöðruhálskirtli á hverju ári. Í flestum tilfellum er dauðsföll á sér stað vegna þess að krabbameinin verður að lokum ónæm fyrir öllum stöðluðum meðferðum sem taldar eru upp hér að ofan. Ef þetta gerist, er næsta rökrétt skref að íhuga utanaðkomandi meðferð, svo sem lyf sem eru FDA-samþykkt fyrir aðrar tegundir krabbameins, td nýrnakrabbamein eða lungnakrabbamein, til dæmis. Vandamálið er val meðal svo margra valkosta. Ef þú ert að fara að taka skot í myrkrinu, hvaða byssu ættir þú að velja?
Off-Label Agents: Saga Sjúklinga
Leitin að árangursríkum utanaðkomandi umboðsmanni getur haft mikil útborgun ef þú færð heppinn. Frá sjónarhóli FDA er heimilt að nota viðurkennd lyf fyrir ósamþykkt notkun þegar heilbrigðisstarfsmaður telur að það sé læknisfræðilega viðeigandi fyrir sjúklinginn, hvort sem það er vegna þess að engin samþykkt lyf eru til að meðhöndla ástandið eða vegna þess að sjúklingur hefur reynt öll samþykkt meðferðir án þess að sjá niðurstöður.
Leyfðu mér að tengjast sögu Bill. Hann var fyrst greindur í lok 2010 með PSA 4,2 og Gleason stig 3 + 4 og var meðhöndlaður með aðgerð til að fjarlægja blöðruhálskirtilinn. Fyrsta merki um frekari vandræði var að sjúkdómsskýrsla hans sýndi krabbamein utan brún blöðruhálskirtilsins. Gleason stig hans var einnig uppfærður í 4 + 5 = 9 og PSA hans lækkaði aldrei í núll eftir að blöðruhálskirtillinn var fjarlægður.
Í mars 2011 fór hann í geislun beint til svæðisins þar sem blöðruhálskirtillinn var áður en PSA hélst aðeins lítill fyrir stuttan tíma. Hann byrjaði þá Lupron en æxli hans varð ónæmur innan árs. Á næstu þremur árum var hann meðhöndlaður með lyfunum sem taldar eru upp hér að framan, Provenge, Zytiga, Xtandi og Taxotere. Um sumarið 2014 dreifist krabbamein hans mikið í beinmerg hans. Meðferð með Xofigo var hafin í febrúar 2014. Því miður þróaði hann framsækið beinmergsbrest, sameiginleg þróun hjá körlum með ómeðhöndlaða krabbamein í blöðruhálskirtli. Framleiðsla hans á rauðum blóðkornum var svo skert að hann gæti aðeins verið haldið áfram með mánaðarlegar blóðgjafir. Þegar Xofigo var stöðvuð í ágúst 2014 hafði PSA hækkað í rúmlega 120 manns. Líklegt að Bill bjó til sex mánuði var minna en einn af hverjum 10.
Fram að þessum tímapunkti var annar læknir með mál hans. Rétt áður en hann kveikti á eftirliti læknisþjónustu hans á skrifstofu hans, hóf fyrri læknir hans Bill á lyfjameðferð sem heitir Mekinist. Mekinist er pilla sem er FDA-samþykkt fyrir sortuæxli með meinvörpum. Þar sem notkun krabbameins í blöðruhálskirtli (utan um notkun) er ekki tryggður, keypti Bill pilluna sjálf fyrir kostnað á $ 10.000 á mánuði.
Hins vegar greiddi fjárfesting hans. Í desember 2014 féll PSA til 18,96, beinmerg hans byrjaði að virka aftur og hann þurfti ekki lengur frekari blóðgjafar.
Heilsa Bill batnaði svo mikið að hann sneri aftur til starfa síns í fullu starfi og tók jafnvel tíðar ferðir með fjölskyldu sinni til Evrópu og ýmsum stöðum í Bandaríkjunum á næstu tveimur árum. The Mekinist var vel þolað án þess að hafa athyglisverð aukaverkanir. Því miður varð krabbamein í blöðruhálskirtli loksins ónæmur fyrir Mekinist og krabbameinið fór að þróast. Viðhald okkar til að finna annan ómerkileg galdurskot var misheppnaður og hann bætti við sjúkdómnum í byrjun 2016.
Bill Mekinist var ótrúlega heppinn val. Eftir að hafa sýnt svona mikla krabbameinssvörun, gat hann jafnvel sannfært tryggingafélag sitt til að standa straum af kostnaði. Að ná krabbameinsfrestun á svona seinni stigi sjúkdómsins er sannarlega ótrúlegt, vitnisburður um byltingarkenndar vörur sem eru þróaðar í lyfjafyrirtækinu. Í ljósi þess að mörg ný umboðsmenn eru að þróa eru líkurnar á því að vera góðir, eins og Bill er að endurtekna, að bæta.
Erfðafræðileg próf: A leiðir til snjallvals
Vandamálið er nú að það er svo mikill fjöldi nýrra lyfja sem samþykkt er í öllum mismunandi tegundum krabbameins. Hvernig veistu hvaða umboðsmaður að velja? Við höfum reynt að gefa Mekinist nokkrum öðrum sjúklingum, en án sýnilegra krabbameinsbóta. Þetta er ekki á óvart miðað við að krabbamein í blöðruhálskirtli er ekki einn sjúkdómur. Við höfum lengi séð mikla breytingu á því hvernig sjúklingar svara mismunandi lyfjum. Hins vegar er annað svæði af hraðri tækniþróun sem getur hjálpað okkur að flokka sjúklinga fyrir sérstakar meðferðir. Tilkomu erfðafræðilegrar prófunar á æxlisfrumum getur loksins komið í veg fyrir tímasetningu með því að velja slembirað af handahófi.
Hugmyndin er að velja meðferð með því að bera kennsl á erfðafræðilega uppsetningu krabbameinsfrumna með raðgreiningunni. Ómeðhöndlað frumuvöxtur, "krabbamein", leiðir af misgengum genum. Sérstök stökkbreytt gen sem tengjast frumuvöxtum geta orðið læstir í "á" stöðu. Þessar stökkbreytingar geta verið auðkenndir með raðgreiningu gena. Yfir 50 genir hafa verið skilgreindir sem truflun í krabbameini í blöðruhálskirtli. Erfðafræðileg greining á æxlisvef sýnir að meðaltals krabbameinsfrumur um fjórar genir eru stökkbreyttir. Hins vegar er fjöldi slæmra gena sem greinast getur verið frá eins fáir og einum til meira en 10.
Eins spennandi og loforð um svona "klár" valhljómar, eru enn nokkrar áskoranir til að sigrast á. Gen raðgreining getur stöðugt skilgreint bilun gena með nafni, en ekki alltaf raunverulegt virka gensins. Þegar við þekkjum virkni, höfum við oft ekki sérstakt lyf til að vinna gegn því vandamáli sem genið skapar. Jafnvel þegar virkt lyf er til staðar til að meðhöndla sérstakt bilunargen í annarri tegund krabbameins, er engin trygging fyrir því að gjöf þess muni einnig hafa áhrif á krabbamein í blöðruhálskirtli. Til dæmis er Mekinist talið vera árangursríkt við að vinna gegn misbehavior á geni sem heitir GNAS hjá sjúklingum með sortuæxli. Samt sem áður, höfum við ekki gögn sem sýna að Mekinist muni virka fyrir krabbamein í blöðruhálskirtli með GNAS .
Aðferðir við erfðaprófun
Við reyndum í raun að fá krabbameinsfrumur til erfðafræðilegrar prófunar í Bill með skönnunarleiðbeinbeini. Því miður var líffræðin ekki árangursrík vegna þess að engin lífvænleg æxlisfrumur voru fengin. Reynsla okkar með sýnatöku til að fá æxlisfrumur úr beininu til erfðafræðilegrar prófunar hjá sjúklingum með krabbamein í blöðruhálskirtli hefur aðeins gengið vel hjá u.þ.b. helmingi sjúklinganna sem við höfum reynt að gera með sýninu. Þar til nýlega var beinblettur eini leiðin til að fá aðgang að erfðaefninu í æxlisfrumum. Beinblettur er hins vegar fyrirferðarmikill og óþægilegur þarfnast mikils nál. Sem betur fer heldur tæknin áfram að aukast í sífellt vaxandi hraða. Nýjasta byltingin er sú uppgötvun að æxlis DNA sem losnar í blóðið úr deyjandi krabbameinsfrumum er hægt að greina og prófa með blóðprufu.
Að prófa blóð DNA er miklu auðveldara en að gera beinvef. Fyrir utan þægindi er DNA í blóði samsett af DNA sem losnar úr öllum æxlum um líkamann. Erfðafræðilegt efni úr vefjasýni af einni æxli mun oft ekki segja alla söguna vegna þess að krabbamein er svo erfðafræðilega óstöðug að mismunandi krabbameinsstaðir frá sama sjúklingi geta verið erfðafræðilega ólíkar.
Blóðrannsókn á æxlis DNA er nú í boði í viðskiptum. Fyrirtækið sem annast prófið er kallað Guardant Health. Þeir kalla blóðmælingar þeirra sem prófa krabbamein gen Guardant360. Greiningin prófar 70 algengustu stökkbreytingar sem sjást í krabbameini. Rannsóknir hafa verið gerðar til að prófa hvort óeðlilegar genar sem finnast í blóðinu passa við óeðlilegar genir sem greindar eru af hefðbundnum æxlisvef í sama sjúklingi. Blóðmælingin virðist vera mjög góð.
Eftir óeðlilegt gen er uppgötvað
Svo skulum við fara aftur í aðalatriðið okkar með því að nota erfðafræðilega afleiddar upplýsingar til að velja afbrigðilegan krabbameinsmeðferð hjá körlum með krabbamein í blöðruhálskirtli sem hafa klárað FDA-samþykktar meðferðarmöguleika. Þegar óeðlilegt gen finnist eru í grundvallaratriðum fjórar mögulegar niðurstöður:
- Engin þekkt meðferð er tengd þessu tilteknu óeðlilegum krabbameinsgeni.
- Það er FDA-samþykkt meðferð við krabbameini í blöðruhálskirtli sem er til staðar fyrir þetta tiltekna gen
- FDA-samþykkt meðferð er í boði sem virkar fyrir aðra tegund krabbameins (lungna, nýrna, sortuæxli osfrv.) Sem geta haft krabbameinsvaldandi áhrif í krabbameini í blöðruhálskirtli með þessari sérstöku óeðlilegu geni.
- Nýjar lyf eru metnar fyrir þetta sérstaka erfðaeinkenni í klínískum rannsóknum, annaðhvort í krabbameini í blöðruhálskirtli eða annarri tegund krabbameins. Sjúklingar sem eru með þessa tegund stökkbreytinga geta verið líklegri til að svara þessari tilteknu miðli miðað við þekktan verkunarhætti lyfsins.
Tilvísun í framangreindu í raun og veru, fyrstu tvær niðurstöðurnar eru ekki að fara að hjálpa sjúklingum mikið. Sérstaklega hvað varðar annað niðurstöðu, hafa flestir sjúklingar, sem gangast undir erfðafræðilega prófanir á krabbameini í blöðruhálskirtli, þegar búið að tæma krabbamein í blöðruhálskirtli og krabbameini sem tengjast FDA . Þriðja og fjórða útkoman eru þau sem geta bent til tegundar meðferðar sem annars myndi glatast í bakgrunn fjölbreytni af merkimiðum sem hægt er að íhuga.
Það er óheppilegt að ekki sé hægt að fá genafyrirtæki Bill vegna þrátt fyrir bestu viðleitni okkar. Áhrif Mekinist á langlífi hans og lífsgæði var sannarlega ótrúlegt. Á þessum tímapunkti vitum við ekki hvort framúrskarandi svörun hans kom fram vegna þess að hann hafi truflun á GNAS, öðru geni eða tiltekinni samsetningu gena. Hins vegar, með auðveldan aðgang erfðafræðilegra upplýsinga í gegnum blóðprófanir með Guardant360, munum við geta lært hvaða meðferðir eru líklegar til að örva krabbameinsviðbrögð byggt á sértækum erfðafræðilegum prófum hvers sjúklinga.