Ef ómeðhöndlað er eftir mun HIV yfirleitt framfarast við alnæmi; það er almenn regla. Hins vegar telst lítill hluti hóps HIV-jákvæðra manna geta stjórnað HIV án þess að framfarir til alnæmis - og án þess að nota andretróveirulyf . Þetta fólk, sem einu sinni er kallað langtíma, ekki framfarir , eru í dag almennt vísað til sem HIV-háttsettir stýringar .
Þó að sérfræðingar höfðu lengi talið þetta stig af meðfæddu viðnám leyndardómi, bendir fjöldi sönnunargagna í dag að sérstök erfðafræðileg stökkbreyting veiti þessa "Elite" stjórn á HIV. Sem slík er meiri áhersla lögð á að ákvarða hvort sömu aðferðir geti verið líkjaðir við annað fólk, með það að markmiði að hanna alnæmisbóluefni eða einhver ónæmisfræðileg nálgun við að stjórna HIV lyfi án þess að nota lyf.
Hvað er Elite stjórnandi?
Elite stýringar eru í stórum dráttum skilgreind sem HIV-jákvæð fólk sem heldur ómetanlegt HIV veiruvatn án þess að nota HIV lyf. Léttir á byrði ómeðhöndluðu veiruvirkni, hafa elítastjórnendur yfirleitt vel varðveitt ónæmiskerfi (mælt með CD4-tíðni ), sem þýðir að hætta þeirra á tækifærissýkingu sé talin lág.
Talið er að elítastjórnendur séu með um það bil 1 af hverjum 300 HIV-sýktum einstaklingum. Þessi tala getur hins vegar verið breytileg, að því gefnu að rannsóknir skilgreina oft Elite stjórnendur á annan hátt.
Í sumum tilfellum eru Elite stýringar skilgreindir sem fær um að viðhalda ógreinanlegu veiru í eitt ár; aðrir eru aðeins innifalinn eftir hvar sem er frá 3-15 ára.
Þetta er mikilvægur greinarmunur vegna þess að við getum ekki sjálfstætt sagt að þessir Elite stjórnendur munu aldrei fara fram í sjúkdómnum eða upplifa skyndilega virkjun veiruvirkni.
Við verðum að gera ráð fyrir að sumir af þessum íbúa muni.
Hvað gerir Elite stjórnandi?
Snemma rannsóknir tóku ekki þátt í að finna sameiginlega eiginleika og einkenni meðal Elite stjórnenda. Það var ekki fyrr en tilkomu erfðafræðilegra rannsókna og tækni sem við gátum gert til að ákvarða sameiginlega meðal þeirra sem væntu Elite.
Meðal helstu vísindamanna var vísindamaður Bruce Walker, Harvard Medical School, meðal þeirra fyrstu til að einangra erfðafræðilega muninn í uppbyggingu þessa íbúa og teikna vísbendingar úr hópi 1.100 Elite stjórnenda og 800 manns með alnæmi.
Í eðlilegu ónæmiskerfinu, þekkja sérhæfðir ónæmisfrumur, sem kallast "hjálpar" T-frumur , sjúkdómsvaldandi veirur og "merkja" þau fyrir hlutleysingu. T-frumur "Killer" læsa síðan á veiruna á sérstökum viðhengispunktum og drepa veiruna í raun innan frá.
Hins vegar er HIV hægt að laga sig að ónæmiskerfinu, mutating til að koma í veg fyrir að "killer" klefi viðhengi, en eyðileggja "hjálpar" frumur sem þarf til að merkja árásina í fyrsta sæti.
Í rannsóknum hópsins gat Walker ákveðið að T-frumurnar "morðingjar" í Elite-hópnum gætu virkað óháð "hjálpar" T-frumum.
Enn fremur fannst lið hans að "morðingjarnir" væru færir um að hlutleysa fjölbreytt fjölbreytni af HIV, ekki bara ákveðinn undirhóp eins og oftast er.
Þar sem rannsóknir Walker hafa verið birtar hafa vísindamenn getað einangrað mörg erfðabreytingar sem fundust í erfðafræðilegum eftirlitsþáttum. Meðal þeirra:
- Stökkbreytingin á FUT2 geninu , sem er að finna hjá 20% evrópskra þjóða og er vitað að veita sterka mótspyrna gegn öðrum gerðum veira.
- Tilvist sérhæfðra gena, sem kallast hvítfrumnafæðagreining B (HLA-B) , sem finnast í stórum hluta af elitastýringum.
- Erfðafræðileg aðferð, sem gerir Elite-stýringar kleift að framleiða svokölluð almennt hlutleysandi mótefni (bNAbs) hraðar en stjórnendur sem ekki eru valdir. bNAbs, samkvæmt skilgreiningu, geta drepið fjölbreyttari fjölbreytni af HIV. Venjulega getur stjórnandi utan stofnunarinnar tekið mörg ár til að framleiða þessar frumur, þar sem HIV hefur nú þegar komið upp falinn, duldum geymum sem eru að mestu óaðfinnanlegir til að ráðast á. Elite stýringar, hins vegar, virðist vera fær um að virkja bNAbs næstum strax og koma í veg fyrir (eða að minnsta kosti að draga úr) stofnun duldra lónanna.
Með því að skilgreina þessar erfðafræðilegar leiðir vona vísindamenn að endurtaka ferlið annaðhvort með genameðferð, ónæmisfræðilegu bóluefni eða blöndu af líffræðilegum aðferðum.
Ókostur við Elite Control
Þrátt fyrir bjartsýni í tengslum við stjórn á elítum og tengdum bóluefnisrannsóknum hefur aukin sönnunargögn sýnt að Elite stjórnin kemur á verði. Þegar samanborið er við stjórnendur sem ekki eru eliteir í andretróveirulyfjum (ART) , hafa elitastjórnendur oft meira en tvöfalt fjölda innlagna sjúkrahúsa, einkum frá sjúkdómum sem ekki tengjast HIV sem vitað er að hafa óhóflega áhrif á alla sem eru með HIV.
Þegar samanborið var við ekki-Elite-stýringar á ART með ógreinanlegt veiruvatn, höfðu Elite stjórnendur 77% fleiri sjúkrahúsaaðgerðir. Jafnvel utanríkisráðherrar með greinanlegan veira fóru betur og bendir til þess að ART tekst að lágmarka langvarandi langvarandi bólgu sem við vitum geta aukið hættuna og ótímabæra þróun krabbameina sem ekki tengjast HIV , hjarta- og æðasjúkdóma og taugasjúkdóma .
Heimildir:
Markowitz, M .; "HIV Elite Controller Study (MMA-0951)." The Rockefeller University; New York, NY; 9. febrúar 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; et al. "Mat á skilgreiningum á HIV Elite Controller í stórum Seroconverter Cohort samvinnu." PLOS | Einn. 28. janúar 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Crowell, T .; Gebo, K .; Blankson, J .; et al. "Hospitalization Verð og ástæður meðal HIV Elite stjórnandi og einstaklinga með læknisfræðilega stjórnað HIV." Klínískar smitandi sjúkdómar. 15. desember 2014; Doi: 10.1093 / infdis / jiu809.