Rannsakendur kanna nýjar samsetningaraðferðir til að útrýma HIV
Það var árið 1984 þegar framkvæmdastjóri heilbrigðismála og mannlegrar þjónustu Margaret Heckler spáði djarflega að AIDS bóluefni væri "tilbúið til prófunar í um tvö ár."
Nú, meira en 35 ár í faraldur, höfum við ennþá ekki séð neitt sem nálgast raunhæfur frambjóðandi, annaðhvort til að koma í veg fyrir veiruflæði eða veita fólki með HIV getu til að stjórna veirunni án þess að nota lyf.
Þýðir það endilega að við höfum fengið hvergi allan þann tíma? Þó að það kann að virðast þannig, með því að virðist endalaus strangur opinberra bilana, þá er sannleikurinn sú að við höfðum mjög fáan verkfæri aftur á tíðum og áratugnum til að opna erfðafræðilega leyndarmál vírusins.
Í dag, með fleiri og fleiri af þessum verkfærum til ráðstöfunar okkar - frá háþróaður 3D rafeindasmásjá til næstu kynslóðar erfðabreytingar - erum við nokkuð nær að finna ógleði lækna fyrir HIV?
Áskoranir og takmarkanir á snemma rannsóknum
Staðreyndin er sú að, jafnvel árið 1984, voru vísindamenn vel meðvituð um þau áskoranir sem þeir höfðu í för með sér að þróa árangursríka bóluefni. Í þingskýrslu sem lögð var fram af skrifstofu tæknimatsins benti rannsóknarmenn á að:
"Hvorki lifa veira bóluefni fyrir alnæmi, né heil óvirk efni sem innihalda erfðafræðilega efni af alnæmi veira, nú halda mikið loforð," en bætir því við að "ef erfðabreytingar (af HIV) eru verulegar nóg ... verður erfitt að þróa skilvirkt bóluefni. "
Að bæta við vandamálinu var sú staðreynd að margir af þeim tækni sem þarf til að þróa bóluefni voru að mestu tilraunagreinar á þeim tíma, sérstaklega raðbrigða DNA tækni sem notuð var í nútíma bóluefnisrannsóknum.
En jafnvel með þessum fyrstu mistökum fengu vísindamenn mikla þekkingu varðandi takmörkun hefðbundinna bóluefnahönnunar, þ.e.
- að svokölluð "heiladauður" bóluefni (þar sem HIV er eðlilega eytt annaðhvort með sýklalyfjum, efni, hita eða geislun) veldur ekki viðeigandi ónæmissvörun.
- sem einfaldlega virkjar náttúrulegt friðhelgi líkamans er ófullnægjandi þar sem HIV drepur mjög frumurnar sem ónæma svörun ( CD4 T-frumur ), sem gerir líkamanum kleift að ná árangri.
- að háu stökkbreytingin veitir HIV gríðarlegu erfðafræðilegu fjölbreytni sem gerir það að búa til eina bóluefnið-einn sem getur hlutleysað alla afbrigða stofna af HIV- ótrúlega erfitt, ef ekki ómögulegt.
Hækkun á lækningabóluefni
Á undanförnum áratugum hefur mikla rannsókn verið lögð áhersla á þróun lækninga bóluefna. Í stuttu máli, ef bóluefnisóknandi er ófær um að koma í veg fyrir sýkingu, getur það hægfara eða jafnvel stöðvað framgang sjúkdómsins hjá þeim sem eru smitaðir. Ef lækningabóluefni er talið virkt benda stjórnvöld á að það verði að stöðva að minnsta kosti 50% af sýkingum hjá þeim sem eru sáðir.
Við höfum snúið okkur nær því markmiði á undanförnum árum, ekkert meira en RV144 rannsókn árið 2009. Þessi taílenska rannsókn, sem sameina tvær mismunandi bóluefnisóknir (sem báðir höfðu gengið vel á eigin spýtur) sýndu hóflega 31% minnkun á sýkingum milli þátttakenda í bóluefnishópnum móti þeim sem fengu lyfleysuhópinn.
Þessi rannsókn var fljótlega fylgt eftir með RV505 , sem var ætlað að auka á þessar niðurstöður með því að sameina "bóluefni" með því að sameina "bólusetningu" bóluefnið sem er hýst innan fatlaðs adenovírus (algeng tegund vírus í tengslum við kulda). En í staðinn var rannsóknin hætt í forgangi í apríl 2013 þegar greint var frá að fleiri bóluefnisþættir væru sýktir en þátttakendur sem ekki voru bólusettir.
Í kjölfarið lýstu margir í rannsóknarsamfélaginu áhyggjum um ógildið sem eftir er af RV505, sem bendir til þess að það gæti mjög vel komið aftur á bóluefni frumkvæði í áratugi.
Hvað er framtíð HIV bóluefnisrannsókna?
Þrátt fyrir bilun RV505 hélt fjöldi smærri rannsókna áfram að rannsaka ýmsar grunnur / hvatamælir.
Fyrsta þessara, RV305 , hefur ráðið 167 HIV-neikvæða þátttakendur frá fyrri RV144 rannsókninni í Taílandi. Markmið rannsóknarinnar er að ákvarða hvort viðbótar hvatamælisæxli auki vörn umfram 31 prósent merkið.
Önnur rannsókn, þekktur sem RV306 , mun rannsaka virkni mismunandi gerða örvunarbóluefna þegar þau eru notuð samhliða upphaflegu RV144 bóluefnunum.
Á sama tíma hefur mikið af nýlegum rannsóknum verið lögð áhersla á svokallaða "kick-kill" aðferðir. Samsett nálgun miðar að því að nota sérhæfða lyfjaefni til að sparka HIV frá falnum frumuhúsum sínum meðan annað lyf (eða umboðsmenn) drepur í raun frjálsa blóðrásina.
Það hefur verið nokkur árangur í að hreinsa veiruhólfin, þar á meðal notkun HDAC hemla (tegund lyfs sem flokkast sem geðrofslyf). Þó að við eigum mikið að læra um hversu útbreidd þessi falin geymsla kann að vera, þá virðist nálgunin lofa.
Á sama hátt hafa vísindamenn gert forystu í þróun ónæmislyfja sem geta hvatt náttúrulegt ónæmiskerfi líkamans. Miðað við þessa stefnu eru svokölluð, hlutleysandi mótefni (bNabs) sem sérhæfð eru í sértækum próteinum, sem geta haft áhrif á útrýmingu fjölbreyttra HIV-undirsegunda (en ekki almennt hlutleysandi mótefni sem geta drepið einn álag).
Með því að rannsaka HIV-stýringar (einstaklingar með meðfædda mótspyrna gegn HIV) hafa vísindamenn getað skilgreint og örvað framleiðslu nokkurra efnilegra bNAbs. Hins vegar er aðal spurningin áfram: getur vísindamaður örvað nægan viðbrögð við að drepa HIV án þess að meiða smitaða einstaklinginn? Hingað til hafa framfarir verið efnilegir, ef hóflega.
Í heild sinni eru þessar rannsóknir talin marktækar þar sem þau byggja á lærdómum frá fyrri bólusetningarbrestum, þ.e .:
- Bilun þýðir ekki alltaf ósigur. AIDVAX bóluefnið, sem mistókst í tveimur rannsóknum á manneskjum árið 2003, var með góðum árangri endurskoðað sem "hvatamaður" bóluefni fyrir RV144 rannsóknina.
- 50 prósent eru ekki til staðar. Í raun sýndu taílenska rannsóknin að verkunartíðni bóluefnisins var meira í takt við 60 prósent á fyrsta ári og minnkaði smám saman í takt við tímann. Þetta bendir til þess að viðbótarbólga eða aukin aðferðir gætu veitt meiri og varanlegri vernd.
- Við þurfum að finna leiðir til að "takmarka samkeppnina." Nýlegar rannsóknir hafa sýnt að samsvörun mótefna getur verið í kjölfar bilunar RV505. Erfðafræðilega líkan bendir til þess að bóluefnið hafi ekki aðeins örvað framleiðslu immúnóglóbúlíns G (IgG) mótefna eins og ætlað er, en einnig hvatti hækkun mótefna gegn immúnóglóbúlíni A (IgA) sem dregur úr verndandi áhrifum. Að finna þá þýðir að sigrast á eða þessi samkeppnisáhrif verða líklega stærsta áskorunin áfram.
- Líklegt er að við munum ekki finna einn bóluefni. Flestir sérfræðingar eru sammála um að það geti tekið samsetta nálgun til að annaðhvort hafa áhrif á útrýmingu HIV eða veita læknandi "lækningu". Með því að sameina hefðbundna bóluefnið og ónæmisfræðilegar aðferðir , trúa margir að við getum horft á HIV, bæði í getu sína til að smita og getu til að leyna sjálfum sér frá uppgötvun.
Er bóluefnisrannsóknir virði milljarða sem eru eytt?
Á þeim tíma þegar HIV-sjóðir eru annaðhvort skertar eða vísað til, hafa sumir byrjað að spyrja hvort stigvaxandi nálgun-safna sönnunargögnum hægt með því að prófa og villa - ábyrgist 8 milljarða dollara sem þegar varið í bóluefnisrannsóknum. Sumir telja að það sé sóun á mannafla og fjármagni, en aðrir eins og Robert Gallo hafa haldið því fram að núverandi módel bóluefnisins sé ekki nógu sterkt til að koma í veg fyrir stigvaxandi nálgun.
Á hinn bóginn, þegar við byrjum að skilja meira um frumudrepað ónæmi og örvun víðtækra hlutleysandi mótefna, trúa aðrir að þekkingu geti verið beitt á öðrum sviðum HIV rannsókna.
Í 2013 viðtali við Guardian dagblaðið, Françoise Barre-Sinoussi , viðurkenndur sem samstarfsmaður HIV, lýstu trausti á að hagnýtur lækning gæti vel verið í sjónmáli á "næstu 30 árum."
Hvort spáin vekur væntingar eða dregur úr voninni er ljóst að áfram er eini raunverulegur kosturinn. Og að eina alvöru bilunin er sá sem við lærum ekkert.
> Heimildir:
> Skrifstofa tæknimats. "Endurskoðun á algengi heilbrigðisþjónustu við alnæmi." Washington, DC: US Congress; Febrúar 2005: bls. 28. Bókasafn þingskóða Card Number 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; et al. "Bólusetning með ALVAC og AIDSVAX til að koma í veg fyrir HIV-1 sýkingu í Taílandi." New England Journal of Medicine. 3. desember 2009; 361 (23): 2209-20.
> Náttúrustofnun um ofnæmi og smitandi sjúkdóma (NIAID). "NIH hættir ónæmisaðgerðir í rannsókn á HIV bóluefni." Washington, DC: National Institute of Health (NIH). 25. apríl 2013.
> US Military HIV Research Program (MHRP). "RV144 eftirfylgni rannsókn RV305 hefst í Tælandi." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Fréttatilkynning: 11. apríl 2012.
> International AIDS B vaccine Initiative (IAVI). "Framfarir á veginum gegn alnæmisbóluefni." New York, New York; Fréttatilkynning: Júní 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 bólusetningar Elicited IgA og IgG mótefnavakar." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Apríl 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; og Traumont, E. "HIV bólusetningar réttlætanlegt." Vísindi. 13. febrúar 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "A lækning fyrir HIV er nú raunhæfur möguleiki." The Independent. Published 19. maí 2013.