Almennt hlutleysandi HIV mótefni (bNAbs) eru varnar mótefni framleiddar af ónæmiskerfinu, sem geta dregið úr mörgum stofnum af HIV. Þessar mótefni eru mjög sjaldgæfar hjá mönnum þegar borið er saman við ekki almennt hlutleysandi mótefni (eða NAbs) sem eru sértækar fyrir einn HIV stofn.
Það eru nú yfir 60 mismunandi ríkjandi stofnar HIV-1 í heiminum, með fjölmörgum undirhópum sem kallast raðbrigða HIV stofn.
Þar sem mörg HIV afbrigði geta verið til innan einstaklings, hefur þróað HIV bóluefni reynst grannt að rannsóknum þar sem hefðbundin bóluefni mynda mótefnasvörun sem getur dregið úr kannski einum eða nokkrum stofnum.
Til að bóluefnið sé virkilega árangursríkt, þá þurfa vísindamenn að þróa ígræðslu sem getur þurrkað út fjölbreytt úrval af HIV afbrigði. Þess vegna hefur uppgötvun bNAbs orðið svo miðsvæðis fyrir núverandi bólusetningu fyrir HIV .
BNAbarnir sem nú eru tilgreindir voru einangruð frá einstaklingum sem sýndu annaðhvort meðfædda ónæmi fyrir HIV ("elite neutralizers") eða hæfni til að koma í veg fyrir sjúkdóminn án þess að nota andretróveirulyf ("langtímameðferðir").
Áskoranir og hindranir í þróun bóluefna
Þó að fjöldi bNAbs hafi verið skilgreind eins langt aftur og 1993, voru hugsanlega árangursríkar frambjóðendur einangruðir eftir 2009 (þar með talin sumar eins og VRC0-1 og VRC0-2, sem vitað er að hlutleysa 90% þekktra afbrigða).
Einangrun þessara mótefna þýðir þó ekki að vísindamenn geti þróað bóluefni sem getur valdið svipuðum ónæmiskerfi (humoral) svörun í meðaltali einstaklingsins. Hingað til höfum við ekki séð þetta, annaðhvort fyrir bóluefni sem ætlað er að verja gegn HIV eða koma í veg fyrir sjúkdóminn í þeim sem þegar eru smitaðir af HIV.
Hvaða vísindamenn hafa einnig fundið var að bNAbs, utan elítrarvirkja, ekki endilega virka með svipaðri áhrif í ónæmisaðgerð. Þó að bNAbs sjálfir hafi getu til að hlutleysa veiruna, höfum við lært að það er oft erfitt fyrir þá að komast í ytri lag (eða umslagið) veirunnar.
Þar að auki, hjá fólki með HIV sem fyrirhugað er að meðhöndla meðferðarbóluefnum, er líffræðileg svörun talin hætta við tímanum. Þetta má skýra af þeirri staðreynd að HIV sýking, af eðli sínu, eyðileggur fjölda CD4 T-frumna sem hefja ónæmiskerfið. Án öflugrar CD4 svörunar getur verið erfitt að kveikja á framleiðslu bNAbs með nægilega eða varanlegum áhrifum.
Og jafnvel þótt fullnægjandi svörun sé náð, bendir sumar rannsóknir á að það gæti verið eitt sem þróast í langan tíma, þar sem HIV-íbúar geta verið stökkbreyttir til að forðast áhrif mótefna.
Leiðin áfram
Þrátt fyrir þessar hindranir halda vísindamenn áfram að kanna tilbrigði eða viðbótaraðferðir, þar með talið notkun erfðabreyttra baktería (til dæmis sem sýnt er að örva insúlínframleiðslu hjá sykursjúkum, til dæmis) og jafnvel plöntustöðvar (eins og Agrobacterium tumefacien, sem getur skilað erfðabreyttu DNA í frumur manna).
Aðrir, á meðan, eru að rannsaka hvort samsettar bóluefni og / eða hvatamyndunaraðgerðir gætu aukið verkun, með nokkrum rannsóknum sem benda til þess að þroska á verndandi bNAb svörun getur tekið nokkur ár.
Aukin þekking um bNAbs getur að lokum lagt til leiðar að margþættri stefnu þar sem hægt er að nota mörg hlutleysandi efni. Meðal þessara eru svokölluð " einstofna mótefni " sem geta valið sértækan HIV afbrigði, en sum þeirra hafa í meginatriðum hlutleysandi eiginleika.
Eitt af því sem var meira spennandi uppgötvaði miðju í kringum N6 mótefnið , sem í rannsóknum á lyfjum var hægt að hlutleysa 98% allra HIV-stofna.
Þó að það sé óviss hvort þessar niðurstöður muni halda áfram að prófa dýr eða menn, virðist það vera einn af öflugustu bNAbs enn einangruð.
Heimildir:
Gils, M. og Saunders, R. "Alveg hlutleysandi mótefni gegn HIV-1: Sniðmát fyrir bóluefni." Virology. 5. janúar 2013; 435 (1): 46-56.
Corti, D. og Lanzavecchia, A. "almennt hlutleysandi veirueyðandi mótefni." Annual Review of Immunology. 16. janúar 2013; 31: 705-742.
National Institute of Health (NIH). "NIH-vísindamenn, styrkþegar korta mögulega leið til HIV bóluefnis: Samhliða þróun HIV og sterkrar mótefnis viðbrögð sem er skoðuð í fyrsta skipti." Bethesda, Maryland; Fréttatilkynning útgefin 3. apríl 2013.
Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; et al. "Rapid High Level Production of Functional HIV almennt hlutleysandi einstofna mótefni í skammvinnum plantna tjáningarkerfum." PLOS | Einn . 22. mars 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.
Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; et al. "Þekkingu á CD4-bindandi vef mótefni gegn HIV sem þróaðist nærri úthreinsun breiddar." Ónæmi. 15. nóvember 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.