Rannsókn varar við útbreiddum fjölnæmisvaldandi HIV

Bilun á öfugri þróun gæti leitt til 425.000 dauðsfalla

Á síðustu 10 árum hafa alþjóðleg heilbrigðisyfirvöld gert mikla hagnað við afhendingu lífverndar HIV lyfja til fólks sem býr um allan heim. Samkvæmt Sameinuðu þjóðanna Sameinuðu þjóðanna um HIV / AIDS (UNAIDS) höfðu tæplega 21 milljónir manna verið lagt á andretróveirumeðferð í lok 2017, sem samsvarar óvæntri 43% lækkun á fjölda tengdra dauðsfalla vegna 2003.

En jafnvel þar sem UNAIDS og önnur alheimsheilbrigðisyfirvöld ýta undir lok faraldursins árið 2030, truflar truflandi tilhneiging að grípa til þessara aðgerða: hækkun fjöllyfjaþola HIV, sem áður var talið vera sjaldgæft af vísindamönnum.

Það er vandamál sem ekki aðeins hefur áhrif á auðlindarbundin lönd (eins og þau í Afríku sem eru með stærsta álag á HIV sýkingum) en hátekjulönd þar sem hlutfall mótspyrna viðnám er að aukast.

Orsök HIV-ónæmis gegn HIV

Fjölnæmisviðnám er fyrirbæri sem sést í öðrum læknisfræðilegum aðstæðum, svo sem berkla (TB) og stafýlókokka sýkingar , þar sem sýkt einstaklingur tekst ekki að bregðast við fjölmörgum lyfjameðferð. Í sumum tilfellum getur mótspyrna verið öfgafullt, eins og með mikið eiturhrifnæmt TB (XDR TB) séð í hluta Suður-Afríku, þar sem dánartíðni er hátt og lyfjameðferðarmöguleikar fáir.

Eins og með aðrar gerðir mótspyrna er tilkoman fjölhormónsvalds HIV að mestu vegna þess að vanhæfni einstaklingsins er að taka lyfið sífellt eða samkvæmt reglum.

Þegar lyfið er tekið á réttan hátt, mun lyfið bæla veiruvirkni að punkti þar sem HIV er talið "óskynjanlegt ". Þegar það er tekið rangt getur veiruvirkni staðist stigum þar sem lyfjaþolnar stökkbreytingar geta ekki aðeins þróast heldur dafnað.

Með tímanum, þar sem meðferðarlotur á sér stað og maður kemst í snertingu við fleiri og fleiri lyf, geta viðbótar stökkbreytingar þróast og byggir einn upp á næsta.

Ef þessi manneskja smita annan þá mun fjölnæmisviðnámin fara fram, dreifa frekar inn í almenning með kynferðislegum netum eða sprauta lyfjameðferð .

Stig krísunnar

Samkvæmt Alþjóðaheilbrigðismálastofnuninni (WHO), sem skoðuð gögn frá 12.000 heilsugæslustöðvar í 59 löndum, lækkaði að meðaltali 20 prósent af fólki sem mælt er fyrir um andretróveirumeðferð án meðferðar í eitt ár. Af þeim sem voru áfram á meðferð, höfðu 73 prósent á ósamræmi, en næstum einn af hverjum þremur tókst ekki að ná ómælanlegri veiruþol í samræmi við meðferðarsamvinnu.

Þetta stig veiruvirkni innan íbúa eykur líkurnar á fjölnæmi, einkum í háum löndum þar sem eins og flestir af hverjum fimm eru sýktir. Aukið ástandið eru tíðar lyfjatökur, sem yfirgefa sjúklinga án lyfja og hafa áhrif á næstum 36% heilsugæslustöðva í þróunarlöndunum.

Jafnvel í löndum eins og Bandaríkjunum hafa miklar ógagnsæðar sýkingar (20 prósent) og lágt hlutfall sjúklinga (40 prósent) verið þýddir í jafn lág gildi veirubælingar (28 prósent).

"Ómöguleg" fjölnæmisviðnám veldur áhyggjum

Í 2016 rannsókn frá University College of London (UCL) var lögð áhersla á vaxandi áhyggjum meðal vísindamanna sem óttast að þróun fjölnæmisviðnáms geti snúið mörgum af þeim árangri sem gerðar eru í alþjóðlegu baráttunni gegn HIV.

Í rannsóknunum gerðu UCL vísindamenn afturvirk rannsókn á 712 sjúklingum sem höfðu fengið andretróveirumeðferð á milli ára 2003 og 2013 og höfðu ekki brugðist við fyrstu meðferð.

Af þeim voru 115 sjúklingar (16%) með HIV-stofn með týmídín hliðstæðu viðnám, gerð sem tengist lyfjum í upphafi kynslóðar eins og AZT og 3TC. Furðu, 80% þessara sjúklinga höfðu einnig ónæmi fyrir tenófóvíri, nýrri kynslóðarlyf sem mælt er fyrir um víða um heim.

Þetta var áfall fyrir marga í rannsóknarsamfélaginu, sem höfðu talið að þessi tegund fjölnæmisvaldar sé sjaldgæf, ef ekki ómögulegt.

Þótt það hafi verið þekkt í nokkurn tíma að tíðni tenófóvír viðnáms hafi verið vaxandi, allt frá 20% í Evrópu og Bandaríkjunum til yfir 50 prósent í hluta Afríku, höfðu margir talið að þessar tvær tegundir ónæmar stökkbreytingar gætu ekki verið til staðar.

Ef stefna heldur áfram, eins og margir gruna, gætu afleiðingarin verið gríðarleg. Sumar rannsóknir hafa bent til þess að lyfjaþolnar HIV stofnanir gætu valdið mörgum eins og 425.000 dauðsföllum og 300.000 nýjum sýkingum á næstu fimm árum.

Eins og er, eru yfir 10 prósent einstaklinga sem hefja HIV meðferð í Mið- og Suður-Afríku ónæmir fyrir fyrstu lyfjum, en 40 prósent munu hafa svipaða mótspyrna við síðari og síðari lyfjameðferð. Samsetningin af tenófóvír og týmídín hliðstæðu viðnámi eykur aðeins vandamálið með því að takmarka næmi einstaklingsins við ekki aðeins einum eða tveimur lyfjum, heldur öllum tegundum lyfja.

Aftur á móti

Þó að stækkun HIV meðferð - í samræmi við 90-90-90 stefnu Sameinuðu þjóðanna - nauðsynleg til að ljúka faraldri, jafn mikilvægt er að við þurfum að fjárfesta í tækni og til að finna lausnir til að vinna bug á kerfisbundnum hindrunum fyrir einstaklingsbundið lyf fylgja. Það er viðvörun echoed af embættismönnum í WHO, sem segir að án þess að leiða til varðveislu varðveislu sjúklings í umönnun, mun ört vaxandi lyfjaáætlanir aldrei nægja til að innihalda faraldur.

Hugsanlega er verið að vera fastur á tilraunaverkefni sem kallast ibalizumab, sem hafði verið veitt í gegnum byltunarstöðu Bandaríkjanna í matvæla- og lyfjafyrirtækinu árið 2015. Innspýtanlegt lyf hindrar HIV frá að koma inn í klefi og hefur verið sýnt fram á að sigrast á mörgum fjöllyfjum ónæmir stofnar í rannsóknum á mönnum. Þó að það hafi ekki enn verið samþykkt af FDA opinberlega, þá hefur byltingin stöðugt viðurkennd viðurkenning frá einhvers staðar frá sex mánuðum til árs.

Sumar rannsóknir hafa einnig gefið til kynna að nýrri mynd af tenófóvíri (sem kallast tenófóvír AF) getur tekist á við að sigrast á mótspyrnu sem tengist "eldri" formi lyfsins (kallast tenófóvír DF).

Frá einstökum sjónarhornum er forvarnir enn lykillinn að því að koma í veg fyrir frekari útbreiðslu fjölnæmisviðnáms. Það krefst bæði mikillar meðferðar viðhalds hjá fólki sem býr við HIV og heildaraðferðir til að draga úr skaða til að koma í veg fyrir bæði kaup og flutning á lyfjaþolnu veirunni.

> Heimildir:

> Gregson, J .; Kaleebu, P .; Marconi, V .; et al. "Occult HIV-1 eiturlyf viðnám gegn tymidín hliðstæðum eftir að fyrstu tenófóvír í fyrsta línunni hefur verið sameinað cýtósín hliðstæðu og nevírapíni eða efavírenz í Afríku suðurhluta Sahara: afturvirkt multi-center hóp rannsókn." Lancet smitsjúkdómum. 30. nóvember 2016; S1473-3099 (16) 30469-8.

> The TenoRes Study Group. "Global faraldsfræði gegn lyfjaþol eftir að WHO hefur mælt með fyrstu línuáætlunum fyrir HIV-1 sýkingu á fullorðinsárinu: Fjölmennd afturvirkt samhliða rannsókn." Lancet smitsjúkdómum. 28. janúar 2016; birt á netinu.