Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - arfgengt geislavirðingarsjúkdómur
Ef þú hefur lært að barnið þitt eða barn af ástvinum hefur Hurler heilkenni ertu líklega ruglaður og hræddur. Hvað þýðir þetta?
Skilgreining
Hurler heilkenni er tegund af geymslu sjúkdómum í líkamanum vegna skorts á einu ensími. Óeðlilegt ensím, alfa-L-iduronidasi (IDUA) er af völdum stökkbreytinga í IDUA geninu, geni sem er staðsett á litningi 4.
Skilyrði breytast í alvarleika, en er framsækið ástand sem felur í sér marga líkamlega kerfi.
Skilningur á mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) eru hópur erfðasjúkdóma þar sem mikilvægar líkamsensím (efni) vantar eða eru til staðar í ófullnægjandi magni. MPS I sjúkdómurinn stafar af skorti á tilteknu ensími sem kallast alfa-L-iduronidasi (IUDA).
Ensímið alfa-L-iduronidasi brýtur niður langar keðjur af sykursameindum þannig að líkaminn geti fargað þeim. Án ensímsins safnast stóru sameindirnar af sykri upp og skaða smám saman hluta af líkamanum.
Uppbygging sameindanna (glýkósamínoglycans eða GAGs) gerist í lýsósómum (sérstök líffæri í frumunum sem innihalda ýmis ensím). Nákvæmar GAGs sem byggja upp í lýsosómunum eru mismunandi í hverri tegund af MPS-sjúkdómum.
Hurler heilkenni eða Hurler sjúkdómur er söguleg orð fyrir alvarlegasta útgáfan af MPS.
Hurler var eftirnafn læknarinnar sem lýsti fyrst ástandinu.
Barn mun sýna fáein merki um truflun við fæðingu en innan nokkurra mánaða (þegar sameindir byrja að byggja upp í frumunum) byrja einkenni. Afbrigði beina geta komið fram. Hjarta og öndunarfæri eru fyrir áhrifum, eins og önnur innri líffæri, þ.mt heilinn.
Barnið vex en er enn á bak við bæði líkamlega og andlega þróun fyrir aldur hans.
Barnið getur átt í erfiðleikum með að skríða og ganga og vandamál með liðum hans þróast og veldur líkamshlutum eins og hendur hans geta ekki runnið út. Börn með Hurler heilkenni bíða venjulega við vandamál eins og hjartabilun eða lungnabólgu.
Greining
Greining á Hurler heilkenni byggist á líkamlegum einkennum barnsins. Almennt mun einkenni alvarlegs MPS ég vera til staðar á fyrsta lífsárinu, en einkenni minnkuð MPS I birtast í æsku. Prófun getur leitt til minni virkni ensímsins. Einnig kann að vera hægt að bera kennsl á sjúkdóminn á erfðafræðilegri prófun á sameinda
Prófun
Præpatpróf fyrir MPS I er hluti af ráðlögðum samræmda skimunarmiðstöðinni sem gerð var á nýburum eftir 24 klukkustundir. Carrier próf fyrir áhættu fjölskyldumeðlimi er til staðar, en aðeins ef bæði IUDA genafbrigði hafa verið skilgreind í fjölskyldunni.
Margir sérfræðingar taka þátt í umönnun einstaklings með MPS I. Erfðafræðingur getur talað við fjölskylduna og ættingja um hættuna á að fara í heilkenni.
Tegundir
Það eru 7 undirgerðir MPS-sjúkdóms og MPS I er fyrsta undirgerðin (hinir eru MPS II (Hunter heilkenni), MPS III (Sanfilippo heilkenni), MPS IV, MPS VI, MPS VII og MPS IX).
Einkenni
Hver MPS sjúkdómurinn getur valdið ýmsum mismunandi einkennum, en margir sjúkdómar hafa svipaða einkenni, svo sem:
- Blóðþurrð (augnvandamál)
- Stuttur vexti (dvergur eða undir dæmigerður hæð)
- Sameiginlegt stirðleiki
- Tal- og heyrnarvandamál
- Hernias
- Hjartavandamál
Algeng einkenni sem tengjast Hurler heilkenni (og Scheie og Hurler-Scheie heilkenni) eru:
- Óeðlilegt andlitsútlit (andlitsdysmorphism) sem lýst er sem "námskeið" lögun
- Stækkun á milta og lifur
- Hindrun í öndunarvegi
- Beinbrotaverkanir
- Stækkun og stífni hjartavöðva ( hjartavöðvakvilla )
Tíðni
Yfirleitt er alvarlegt MPS I komið fyrir hjá u.þ.b. 1 af hverjum 100.000 fæðingum og skipt í þrjá hópa eftir tegund, alvarleika og hvernig einkennin koma fram.
Dregið MPS I er sjaldgæft, sem finnast hjá færri en 1 af hverjum 500.000 fæðingum.
Erfðir
Hurler heilkenni er arf í sjálfhverfu endurteknu mynstri , sem þýðir að barn verður að erfa tvær eintök af geninu fyrir MPS I, einn frá hverju foreldri, til þess að þróa sjúkdóminn.
Þar sem ástandið er arfgengt, hafa margir foreldrar sem hafa barn með Hurler heilkenni áhyggjur af því að önnur börn gætu einnig fædd með vantar ensíminu. Þar sem ástandið er sjálfsvaldandi, eru báðir foreldrar venjulega talin "flytjendur". Þetta þýðir að þeir hafa eitt eintak af geninu sem framleiðir ensímið venjulega og eitt eintak sem ekki gerir það. Barn verður að erfða gallaða genin frá báðum foreldrum.
Hættan á að tveir foreldrar, sem eru flytjendur, eiga barn með MPS I er 25 prósent. Það er líka 25 prósent líkur á því að barn muni eilífa eintök af báðum genunum. Helmingur tími (50 prósent) barn mun erfa gallaða genið frá einum foreldri og eðlilegt gen frá hinu. Þessar börn munu ekki hafa nein einkenni, en verða sjúkdómafræðingur eins og foreldrar hans eða foreldrar.
Sviðum
MPS I er talin vera á litróf frá vægum (dregið) til alvarlegra: Það er veruleg skörun á milli þessara og engin marktæk líffræðileg munur hefur verið skilgreind á milli þessara.
- Mjúkt eða dregið form MPS I er einnig þekkt sem Scheie heilkenni eða MPS IS : Börn sem eru fædd með þessu formi hafa eðlilega upplýsingaöflun og mega lifa eftir fullorðinsárum.
- Stórt form MPS I er þekkt sem Hurler heilkenni eða MPS IH : Börn sem eru fyrir áhrifum af alvarlegu formi geta haft geðræna hægðatregðu, stuttan vexti, stífur liðir, mál- og heyrnarskerðing, hjartasjúkdómar og styttri líftíma. Þessar börn birtast oft eðlilega við fæðingu með óeðlilegum einkennum sem þróast á fyrsta lífsári. Til dæmis, á fyrsta lífsári geta þeir haft öndunarfærasýkingar eða nautabrjótabólga, sjúkdómar sem finnast oftar hjá börnum án heilans. Andlitsmeðferðir verða augljósar á fyrsta ári, þar af leiðandi útbreiddar beinagrindarvandamál. Þegar þriggja vaxtaraldur fer yfirleitt hægir verulega og vitsmunalegum og heyrnarvandamálum verða augljós.
- Sum börn geta haft eðlilega upplýsingaöflun og væg til alvarleg líkamleg einkenni; Þetta ástand getur verið kallað Hurler-Scheie heilkenni eða MPS I HS .
Þessi einkenni eru mjög svipuð og MPS II (Hunter heilkenni) , en Hurler heilkenni einkennin verða verulega miklu hraðar en veiðimyndunarheilkenni A.
Meðferð
Enn er engin lækning fyrir MPS I, þannig að meðferð hefur lagt áherslu á að létta einkenni.
Lyfjagjöf - Aldurazyme (laronidasi) kemur í stað vanefnda ensímsins í MPS I. Aldurazyme er gefið með innrennsli í bláæð einu sinni á viku til lífs hjá fólki með MPS I. Aldurazyme hjálpar til við að létta einkenni en er ekki lækning.
Staffrumnaígræðsla - Önnur meðferð í boði fyrir MPS I er beinmerg ígræðsla , sem setur eðlilega frumur í líkamann sem framleiðir vantar ensímið. Hins vegar hafa mörg börn með Hurler heilkenni hjartasjúkdóma og geta ekki farið í krabbameinslyfjameðferð sem krafist er til ígræðslu. Staffrumnaígræðsla, þegar það er mögulegt, getur bætt lifun, vitsmunalegan hnignun og fylgikvilla í hjarta og öndunarfærum, en það er mun minna árangursríkt við að takast á við beinmerð einkenni.
Heimildir:
Jameson, E., Jones, S. og T. Remmington. Endurnýjun ensíms með Laronidasa (Aldurazyme) til meðferðar við Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane gagnagrunnur um kerfisbundnar umsagnir . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J. og S. Jones. Mucopolysaccharidosis Tegund I. Endurskoðun á börnum . 2014. 12 viðbót 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., and W. Low. Genameðferð fyrir taugakvilla Sýkingar af múkópósakkaríðum. Sérfræðingur álit í lyfjaframleiðslu . 2015. 12 (2): 283-96.