Sýking í tveimur mönnum á forvarnarpilla vekur áhyggjur
Það var víða tilkynnt 25. febrúar 2016 að maður sem tók við HIV- varnarlyfinu Truvada , samdi veiruna þrátt fyrir að vera fullkomlega viðhaldið um lyfjameðferð einu sinni á sólarhring. Fréttin vakti alvarlegar áhyggjur meðal annars um hversu árangursríkar stefnan sem er þekktur sem fyrirbyggjandi forvarnir gegn HIV (PreEP), er í raun að tryggja að HIV-neikvæðir einstaklingar séu ómeðhöndlaðar.
Í skýrslu sinni staðfestu rannsóknarmenn Maple Leaf Medical Clinic (MLMC) í Kanada að 43 ára gamall gay maður hefði prófað jákvætt fyrir HIV meðan á PrEP var að ræða og að endurskoða bæði lyfjaprófanir og læknismeðferð prófessors notað til að mæla lyfjaþéttni í blóði) greiddu vísbendingar um mikla fylgni einstaklingsins.
Nánari erfðafræðileg próf sýndu að lokum að maðurinn hefði keypt "sjaldgæfa" stökkbreytingu á HIV , sem var ónæmur fyrir tveimur einstaklingum lyfja sem innihalda Truvada.
Svo er spurningin enn: er þetta mál sem "sjaldgæft" eins og sumir í fjölmiðlum hafa tilkynnt? Eða er atvikið í raun að fletta ofan af hugsanlegum kúgun í herklæði þessa hátæku HIV-varnarstefnu?
Real-World virkni PrEP
Flestir HIV stofnanir í dag munu ráðleggja þér að PrEP, ef það er tekið rétt í formi daglegs Truvada töflu, getur dregið úr hættu einstaklingsins á að fá HIV um 90 prósent eða meira.
Þeir munu einnig gæta notenda, einkum þá sem eru í mikilli áhættu , að lyfið sé ekki notað einangrun heldur heldur sem hluti af heildar HIV varnaráætlun (þ.mt smokkar, takmarkanir á fjölda kynlífsfélaga osfrv.)
En skilaboðin eru oft að sía niður til almennings mjög ólíkar leiðir, þar sem félagsleg fjölmiðlar og fréttastöðvar eru oft of hnitmiðaðar eða skerpa raunveruleg gögn.
Í dag er það ekki óalgengt að heyra að PrEP sé "99 prósent virk" í því að koma í veg fyrir HIV eða að sjá tilraunir til að lýsa því yfir að PrEP "100 prósent árangursrík" hjá áhættusömum gaymönnum nota ekki smokka .
Og á meðan það er satt að sumar rannsóknir hjá áhættusömum kynhneigðum hafi ekki greint frá neinum sýkingum meðal þeirra sem fullu fylgjast með meðferðinni, þýðir þessar niðurstöður ekki endilega að raunverulegum heimatilfellum, þar sem fjöldi confounders getur dregið verulega úr virkni PrEP einstaklingsstig.
Það er margt af þessum confounders sem setja kanadíska atvikið í meira að segja ljósinu.
Þættir sem hafa áhrif á PREP-áhrif
Í rannsóknunum sögðu MLMC rannsóknarmennirnir að kanadíski maðurinn væri smitaður af HIV-jákvæðum maka, sem átti ekki meðferð við andretróveirulyfjum. Eftir prófanir á erfðaþoli var veiru félagsins sýnt að vera ónæmur fyrir bæði tenófóvír og emtrícítabíni (efnisþættir Truvada), með því að slökkva á verndarörygginu PrEP.
Þó að sumar pundits hafi fullyrt að þessi tegund fjölþolsþol er sjaldgæfur - með algengi minna en einn prósent - önnur rannsóknir mála aðeins öðruvísi mynd. Við vitum, til dæmis, að tenófóvír viðnám stundar daglega hvar sem er frá 20 prósentum (í Evrópu) í 57 prósent (í Afríku) hjá sjúklingum sem missa meðferð, samkvæmt 2016 skýrslu frá TenoRes rannsóknarsamstæðunni.
Í slíkum tilvikum, jafnvel þótt emtrícítabínþátturinn væri áfram hagkvæmur, er hæfni þess til að koma í veg fyrir sýkingu í besta falli lítill til hverfandi. Þetta eitt spurning hvort skilyrði fyrir sýkingu í kanadísku tilvikinu væru endilega "sjaldgæfar" en að leggja áherslu á þau vandamál sem samfélagið þolir þar sem tenófóvír mótstöðuhraði er hátt.
Á sama tíma geta aðrir confounders hugsanlega grafið undan virkni PrEP. Chief meðal þeirra:
- Bilunin til að ná og viðhalda fullnægjandi magni Truvada í blóðrásinni. Þó ósamræmi skammtur er oftast orsök þessara bilana, er einnig vitað að sjúklingar sem byrja PrEP þurfa að vera í meðferð í um 20-30 daga áður en lyfið er talið virkt. Þegar lyfjameðhöndlun hefur náðst, verða einstaka skammtar sem missa skammtinn minna af málefni, að minnsta kosti hjá körlum karlkyns hópum.
- Ójafnvægi í skilvirkni PrEP í homma karla móti kynhneigðra kvenna. Það er nú einnig vísbending um að PrEP megi ekki vera eins áhrifarík hjá konum og að jafnvel með fullri samfelldri viðloðun getur verndarhagnaðurinn fallið vel undir 90 prósentum þröskuldinum hjá homma karla.
Í heild sinni benda þessar staðreyndir til tvenns: Að árangur PrEP í sumum íbúum verði mun lægri en hjá öðrum og að þörf fyrir smokka og aðrar fyrirbyggjandi inngripir séu eins mikilvægir og alltaf.
PrEP og margfeldi kynlíf samstarfsaðila
Með því að segja að verkun PrEP virðist ekki vera í eðli sínu minni af mörgum hefðbundnum áhættuþáttum sem tengjast sýkingu. Þó að ósamræmi notkun smokka og margra kynlífsfélaga, til dæmis, sé þekktur fyrir að auka möguleika á HIV, draga þau ekki endilega úr virkni PrEP við áhættu einstaklinga.
Reyndar er meðal þeirra gaymeiða sem talin eru meðal hæsta stigs áhættu, notkun PrEP er enn í tengslum við áætlaðan 86 prósent hlífðarhagnað gagnvart hliðstæðum sem ekki nota PrEP. Ávinningur er aðeins að aukast hjá þeim sem skammta stöðugt, sem nota reglur reglulega og hver takmarka fjölda kynlífsfélaga þeirra (einkum þá sem eru með óþekkt stöðu eða meðferðarstöðu).
Með því að segja, PrEP enn ekki hægt að teljast "galdur bullet" sem einhvern veginn negates ávinning af öðrum tegundum vernd, svo sem smokkar. Í febrúar 2017 prófaði þriðji maður jákvætt á Prep. Í þessu tilfelli teljum vísindamenn hins vegar að flutningur hafi orðið að miklu leyti vegna þess að "ótrúlega há" fjöldi kynlífsfélaga sem hann átti.
Hinn 50 ára gamli hollenska maðurinn var þátttakandi í evrópsku PrEP rannsókninni og greint frá yfir 90 kynlífssamstarfsmönnum og yfir 100 gerðir af smokklausa endaþarms kynlíf á 12 vikna rannsókninni. Á meðan hann var á PrEP var maðurinn tvisvar greindur með endaþarmsgonorrhea og einu sinni með endaþarms klamydíu.
Þó að sérstakt eðli málsins hafi leitt til þess að trúa því að þetta sé einfalt atvik, eru aðrir ekki svo vissir. Við prófanir á veiru mannsins fundu þeir að engar HIV-ónæmir stökkbreytingar af einhverju tagi væru og þetta veira hans er talin svokölluð "villtur tegund."
Hvað þetta þýðir er að lyfið ætti að hafa enn veitt vernd nema aðrar þættir auðveldi sýkingu. Ef svo er geta þessi óþekktar þættir komið öðrum í hættu. Þar til vísindamenn vita meira, ætti að fylgja öruggari kynlífsaðferðum ef aðeins er til viðbótar verndar.
Heimildir:
> Hoornenborg, E. og de Bree, J. "Bráð sýking með villigerð HIV-1 veira í PrEP notanda með háum TDF stigum." Ráðstefna um Retroviruses og tækifærissýkingar; Seattle, Washington; 13-16 febrúar 2017; ágrip 953.
> Molina, J .; Capitant, C .; Spire, B .; et al. "Fyrirspurnir um eftirlit með krabbameini hjá körlum með mikla áhættu fyrir HIV-1 sýkingu." New England Journal of Medicine. 1. desember 2015; birt á netinu fyrirfram um prentun; DOI: 10,1056 / NEJMoa1506373.
> POZ Tímarit. "PrEP mistekst í Gay Man og fylgir Daily Truvada, hann samnýtir lyfjaþol HIV." 25. febrúar 2016.
> TenoRes Study Group. "Global faraldsfræði gegn lyfjaþol eftir að WHO hefur mælt með fyrstu línuáætlunum fyrir HIV-1 sýkingu á fullorðinsárinu: Fjölmennd afturvirkt samhliða rannsókn." Lancet smitsjúkdómum. 28. janúar 2016; birt á netinu; DOI: 10,1016 / S1473-3099 (15) 00536-8.
> UK TROLL Réttarstjórn. "PROUD rannsókn tímabundin greining finnur fyrirbyggjandi fyrirbyggjandi meðferð (PrEP) er mjög verndandi gegn HIV fyrir homma karla og aðra menn sem hafa kynlíf með karla í Bretlandi." London, Englandi; Fréttatilkynning gefið út 16. október 2014.