Myndi það ekki vera frábært ef læknar gætu skoðað krabbamein þitt, horfðu á hinar ýmsu nýjar meðferðir sem koma fram og ákveða hvaða valkostir eru líklegustu til að ná árangri?
Þrátt fyrir að krabbameinafræðingar geti í mörgum tilfellum haft góð verkfæri og gögn til að flokka út og bera saman mismunandi meðferðir, geta nýjar meðferðir verið erfitt að spá fyrir um, þar sem klínísk reynsla er ekki til staðar.
Framfarir í þekkingu koma frá klínískum rannsóknum, þar sem sjúklingar samþykkja að taka þátt í rannsóknum með rannsóknarlyfjum sem hafa sýnt einhver loforð; en eins og hugtakið "prufa" felur í sér, er alltaf einhver óvissa um hversu vel eiturlyf muni framkvæma og hver mun gagnast mest, það er hvaða sjúklingur tegundir og hvaða undirbrot krabbameins.
Hvað er krabbameinslyfjameðferð?
Ónæmismeðferð krabbameins er meðferð sem felur í sér ákveðna hluta ónæmiskerfis einstaklingsins til að berjast gegn illkynja sjúkdómi. Eitt dæmi um ónæmismeðferð er notkun einstofna mótefna eins og rituximab og obinutuzumab . Einstofna mótefni eru tilbúnir mótefni eða ónæmiskerfi prótein. Þessi mótefni geta ráðist á mjög sérstakan hluta krabbameinsfrumna í því sem þekkt er sem markviss meðferð .
Önnur krabbameinslyfjameðferð felur í sér ónæmisviðmiðunarhemla , sem taka bremsurnar af ónæmiskerfinu til að hjálpa henni að þekkja og ráðast á krabbameinsfrumur.
Heimurinn krabbameinslyfjameðferð er alls ekki takmörkuð við ofangreind dæmi og hins vegar eru nýjar hugmyndir um að nota eigin ónæmiskerfi líkamans til að berjast gegn krabbameinsfrumum áfram þróað og prófað.
Virkar ónæmissjúkdómur fyrir alla krabbamein?
Hver einstaklingur er einstakur og krabbamein hvers einstaklings er einstök; Ekki bregst allir allir á sama hátt við sama ónæmislyf.
Árangursrík gauging, fyrirfram, hvaða fólk er líklegast að bregðast við ónæmissjúklingum væri hagkvæmt frá nokkrum sjónarhornum. Fyrir sjúklinginn gæti það bjargað mikilvægum tíma, sem gæti þýtt í klínískan ávinning.
Með öðrum orðum myndi þú ekki sóa tíma þínum eða áhættuþáttum að reyna eitthvað sem líklegt er að hafa lágmarksáhrif þegar það getur verið "stærri byssu" eða skilvirkari meðferð í boði. En hvernig getur maður þekkt þessa tegund af hlutum fyrirfram? Ein saga varðandi hvernig krabbameinafræðingar og krabbameinafræðingar eru að fara að gera þetta hefst með eitthvað sem nefnist neoantigens.
Neoantigens: Krabbamein er Achilles Heal?
Krabbameinsfrumur geta verið sneaky. Þeir hafa oft fjölda breytinga á genum þeirra, en sum þeirra geta samsvarað getu þeirra til að gera slæmt sem venjuleg, heilbrigð frumur geta ekki. Sumar þessara breytinga leiða í raun til líkamlegrar mismunar á eða utan á krabbameinsfrumum sem hægt er að greina með ónæmiskerfinu. Þessar hlutar krabbameinsfrumna sem ónæmiskerfið getur þekkt sem erlendur er kallað "neoantigens".
Neo, sem þýðir nýtt, vegna þess að þau koma upp nýlega úr eigin frumum okkar, horfðu á krabbamein , í staðinn fyrir venjulegu mótefnin tala vísindamenn yfirleitt um smitandi sjúkdóma, til dæmis.
Regluleg mótefnavaka má finna utan við bakteríur, eða veiruðum sýktum frumum, til dæmis. Hins vegar eru neoantigens eins og rauðir fánar sem geta gefið merki um ónæmiskerfið sem eigin frumur okkar eru misbehaving.
Neoantigens leiða til virkjunar hvítra blóðkorna þekkt sem T-frumur - hermenn ónæmiskerfisins. Þessir hermaður T-frumur ferðast síðan í æðum, líkt og cobblestone vegir Forn Róm, til að komast á stað órjúfanlegra illkynja frumna, síast í æxlinu og hjálpa decimate sveitarfélaga illkynja frumna.
Þannig eru neoantigens einn af lyklunum við ónæmistengdri krabbameinsmeðferð.
Að því er sagt, að vinna bardagann felur sjaldan í sér ónæmismeðferð einn, og venjulega er þörf á fleiri brenndu jörðartegundum; Ónæmismeðferð er oft notuð í tengslum við frumueyðandi krabbameinslyfjameðferð og / eða og önnur ónæmissvörun, eftir því sem illkynja sjúkdómur og einstaklingur er sjúklingur .
Mun ónæmislyf vinna fyrir mér?
Þetta er mikilvæg spurning í nútíma krabbameini og einn sem er virkur virkur á. Í því skyni geta tveir eiginleikar krabbameinsfrumur hjálpað læknum að spá fyrir um hversu vel ónæmisaðgerðir sem eru fáanlegir munu virka: TMB og MSI.
Tíðni stökkbreytinga, eða TMB , er hægt að hugsa um sem er vísitölu allra breytinga á genum í krabbameinsfrumum sem hafa gengið í vandræðum, til dæmis, sem notuð voru til að kóða fyrir alla eðlilega hluti sem klefi gæti þurft - en það hafa breytingar eða stökkbreytingar vegna krabbameinsfrumna. TMB er stundum einnig vísað til sem heildar stökkbreytingar eða stökkbreytingar.
Tumors sem hafa hátt TMB eru talin hafa meira neoantigens og því geta bregst betur við ónæmismeðferð. Krabbameinsfrumur geta endað með háum TMB með áhættu vegna krabbameins, þ.mt tóbak eða UV ljós. Önnur leið er með óstöðugleika óstöðugleika eða MSI , tæknilegt hugtak sem vísar til vandamála með náttúrulegum aðferðum líkamans við DNA viðgerð, sem er vandamál sem veldur mjög breytandi og ósamræmi lengd endurtekinna DNA gena.
Eitt fyrirtæki sem kallast Foundation Medicine býður nú fyrstu heildstæðu, metin mat á TMB sem hluti af FoundationOne prófuninni, sem getur hjálpað til við að spá fyrir um hugsanlega svörun einstaklingsins við ónæmismeðferð.
"Gölluð geni eru sameiginleg nefnari allra krabbameins," segir Vincent Miller, framkvæmdastjóri læknisfræðings hjá Foundation Medicine. "Tumorer með sérstaklega mikinn fjölda stökkbreytinga eru líklegri til að framleiða nýjar, óeðlilegar próteinar sem kallast neoantigens. Ónæmiskerfið viðurkennir þessar neoantigens sem erlendar og fer á varðbergi og hefja flókna röð af skrefum til að ráðast á æxlið. "
Mun ónæmiskerfi hömlun vinna fyrir mig?
Söguþráðurinn þykknar í því að sumir krabbamein hafa þróað afar sneaky leiðir til að forðast ónæmiskerfið - með því að gera prótein sem í raun slökkva á ákveðnum tegundum ónæmisfrumna. A líffræðileg skikkja tæki , ef þú vilt.
Til að koma í veg fyrir að krabbamein geti hylkið sig með þessum hætti, hafa sum ónæmissvörun verið hannað til að loka þessum ónæmisbælandi próteinum. Þessi ónæmissvörun, þekkt sem ónæmiskerfi eftirlitsstöðvar , inniheldur þau sem kallast and-PD1 og and-PDL1 mótefni . Og eins og með aðrar tegundir ónæmismeðferðar eru vísbendingar sem benda til þess að hærri gildi neoantigens í krabbameinsfrumum tengist betri svörun við ónæmisviðmiðunarmörkum.
Svörunin við að athuga punktahemla breytileg frá um það bil 20 prósent í lungnakrabbameini í 80 prósent í Hodgkins eitilæxli. Ástæðan fyrir því að ákveðin æxli bregðast við eftirlitsstuðlum og aðrir eru ekki ljóstir.
Mikilvægi þess að spá fyrir um klínísk svörun
Þessar fyrirbyggjandi verkfæri og árangur þeirra voru umræðuefni á þessu ári fundi bandaríska félagsins klínískrar krabbameins eða ASCO.
TMB hefur verið sýnt fram á að spá fyrir um meiri líkur á svörun og lengri svörun við krabbameinslyfjameðferð hjá sjúklingum með krabbamein í þvagblöðru, lungnakrabbameini, sortuæxli og öðrum langt gengnum krabbameinum. Til viðbótar við TMB mælir FoundationOne einnig örbylgjumótun óstöðugleika, sem er einn próf til að leiðbeina meðferðarúrskurðum fyrir markvissa meðferð, klínískum rannsóknum og ónæmismeðferð með krabbameini með krabbameinslyfjameðferð með krabbameinslyfjameðferð með einum vefjasýni.
"Ónæmissjúkdómar í krabbameini eru í fararbroddi við krabbameinsmeðferð og nýjar, megindlegar aðferðir eru nauðsynlegar til að spá fyrir um klínísk svör við þessum mikilvægu, en einnig dýrari meðferðarflokki," sagði Dr. Miller.
"Möguleiki á að mæla margar lífmælendur samtímis, þ.mt TMB og MSI, er mikilvægt fyrirfram á sviði krabbameins ónæmismeðferðar og eitt sem er einstakt fyrir Foundation Medicine," sagði Thomas George, MD, GI krabbameinsforstöðumaður, University of Florida . "Samsetning grunnlyfja af háþróuðum raðgreiningarkerfum og mjög sértækum reikniritum gefur mér aðgang að öllum viðeigandi erfðabreyttum lífmælum fyrir sjúklinga mína í einu og hjálpa til við að spara bæði tíma og vefi."
"Við vorum hvattir af niðurstöðum sem kynntar voru á ASCO, þ.mt möguleikinn á að greina sjúklinga sem líklegri eru til að njóta góðs af ónæmismeðferð við stöðvunarhemlum," sagði Dr. Miller. "Markmið okkar er að styrkja lækna og sjúklinga með alhliða viðeigandi aðgerðargreindar erfðafræðilegar upplýsingar og við erum spenntir að bjóða upp á sérstaka lausn okkar til að meta TMB og MSI samtímis og með sérstakri nákvæmni, studd af háþróaðri reiknirit og rætur sínar í samhengisvitundum frá þekkingargrunninum FoundationCORE. Þetta er eitthvað sem enginn annar næstu kynslóðarkerfi býður upp á. "
Óháð FoundationOne og FoundationOne Heme prófunum, býður Foundation Medicine einnig prófanir á PD-1 og PD-L1 prótein tjáningu, sem, í sambandi við FoundationOne prófana, býður upp á fullt af rannsóknum á krabbameinslyfjameðferðarannsóknum fyrir krabbamein.
Orð frá
Þó að þetta sé vissulega vænleg svæði, er vísindin enn að þróa og ýmsar prófanir eru ennþá rannsakaðir og fullgiltar. Allar núverandi lífmælistöflur til að spá fyrir um klíníska svörun við stöðvunarhemlum eru einungis rannsóknaraðferðir og engar prófanir á FDA eru samþykktar sem geta nákvæmlega mælt fyrir um viðbrögð við að athuga punktarhemla.
> Heimildir:
> Foundation Medicine kynnir nýjar upplýsingar í ASCO 2016 sem sýna að FoundationOne getur hjálpað til við að spá fyrir um krabbameinslyfjameðferð á fjölmörgum langt gengnum krabbameinum.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, o.fl. PD-1 blokkun með Nivolumab í endurteknum eða eldföstum eitilæxlum Hodgkins. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Hindrun ónæmiskerfisins í krabbameinslyfjameðferð. Nat Rev krabbamein. 2012; 12 (4): 252-64.