Metotrexat er sjúkdómsbreytandi gigtarlyf (DMARD) notað til meðferðar við iktsýki og ákveðnum öðrum gigtarsjúkdómum. Skammturinn sem notaður er við iktsýki er talinn lítill. Til samanburðar er metotrexat einnig notað sem háskammta krabbameinsmeðferð og í stórum skömmtum til að binda enda á meðgöngu.
Tæknilega séð er metótrexat díhýdrófolat redúktasahemill sem hefur áhrif á umbrot púpíns.
Það er sagt að það getur leitt til óeðlilegra eiginleika í ríbónsýru sýru og deoxyribonucleic sýru myndun. Metotrexat er þekkt vansköpun, sem er skilgreint sem hvaða efni, lífvera eða aðferð sem veldur vansköpun í fóstur. Metotrexat getur valdið dysmorphic andliti, óeðlilegum höfuðkúpu og útlimum, vaxtarskortur, þroskaþroska og geðrænum hægðatregðu.
Möguleiki á fylgikvilli fósturs veldur því að lyfið hefur áhyggjur af þeim sem eru á barneignaraldri, þeim sem ætla að verða þunguð og sérstaklega þeim sem verða þungaðar meðan á meðferð með metotrexati stendur.
Fóstureyðingar og þunglyndi sem tengist metotrexati
Konur verða að vera meðvitaðir um hættuna á frávikum á fóstur og þungunartap sem tengist metotrexati, þó að hlutfall fóstureyðingar sé talið lítið. Í frönsku rannsókninni voru konur með langvarandi bólgusjúkdóma sem fengu meðferð með lágskammta metótrexati á fyrsta þriðjungi meðferðar metin.
Af þeim 28 tilvikum sem greint var frá, lauk metótrexat útsetningu fyrir 8 vikna meðgöngu hjá 26 konum. Fjórir konur höfðu misbrestir, en 5 kusu að hætta meðgöngu. Það voru 19 lifandi fæðingar, þar af 3 voru ótímabær. Rannsakendur komust að þeirri niðurstöðu að niðurstöður þeirra styðja hugmyndina um að ekki sé sterkt vansköpunaráhætta með metótrexati með litlum skömmtum, enda sé lyfið hætt eins snemma á meðgöngu og mögulegt er.
Önnur rannsókn leit á 8 metótrexat-meðgöngu. Það var eitt tilfelli af dæmigerðri metótrexat fósturvísa sem bent var á. Það er fyrsta slíkt tilvik sem finnst hjá fólki sem tekur lægri skammtinn af metótrexati einu sinni í viku (venjulegur skammtur fyrir gigtarsjúkdóma). Jafnvel þótt það væri aðeins eitt tilfelli, gerðu vísindamenn ályktun að forsendan um öryggi metotrexats við lágan skammt sé ótímabært.
Hvað um menn?
Samkvæmt Drugs.com, ætti að forðast þungun af hvoru tveggja maka eða maka sem er meðhöndlaður með metotrexati. Forðast skal meðganga meðan á meðferð stendur og í að minnsta kosti 3 mánuði eftir meðferð hjá karlkyns sjúklingum og meðan á meðferð stendur og í að minnsta kosti einum egglosum eftir meðferð hjá konum.
Það er fræðileg hætta á sótthreyfingum hjá körlum sem taka metotrexat en það hefur ekki verið staðfest. Einnig, í samræmi við tímaritið um liðagigt , virðist útsetning fyrir metótrexati hjá foreldrum á þeim tíma sem getnaðarvörn virðist ekki vekja áhyggjur eða vandamál fyrir fóstrið.
Aðalatriðið
Ekki er um 100% öruggt tímabil af völdum metótrexats að ræða. Áhrif metótrexats virðast ófyrirsjáanlegar, að hluta til vegna erfðafræðilegrar mismunar á eiturverkunum á fylgju og fóstur.
Eftir að útsetning fyrir metotrexati á fyrsta þriðjungi meðgöngu hefur móðir, sem velur að halda áfram með meðgöngu, vitað að um 10/42 líkur eru á óeðlilegum fóstrum (QJM: International Journal of Medicine).
Samkvæmt Kelley's Textbook of Reumatology , eru konur ráðlagt að hætta metótrexati amk 3 mánuðum fyrir þungun. Fylgjast skal með fólínsýruuppbótarmeðferð með meðgöngu. Bandarískir háskólarannsóknastofnunin mælir með notkun örugga getnaðarvörn meðan á notkun metotrexats stendur og í 3 mánuði eftir að metotrexat er hætt.
Heimildir:
Metotrexat (Rheumatrex, Trexall). American College of Reumatology. Michael Cannon, MD maí 2012.
http://www.rheumatology.org/Practice/Clinical/Patients/Medications/Methotrexate_(Rheumatrex,_Trexall)/
Lítið skammt af metótrexati á fyrsta þriðjungi meðgöngu: niðurstöður frönsku samstarfsrannsóknar. Lewden B et al. Journal of Reumatology. Desember 2004. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15570635
Metotrexat fósturskemmdir eftir útsetningu fyrir lág vikna skammta við upphaf meðgöngu. Martin MC, et al. Eiturverkanir á æxlun . 26. október 2013. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24513926
Metotrexat Meðganga og brjóstagjöf. Drugs.com.
http://www.drugs.com/pregnancy/methotrexate.html
Fósturlát útsetning fyrir metótrexati og meðgöngu. Journal of Reumatology. Beghin, et al. 15. janúar 2011.
http://www.jrheum.org/content/early/2011/01/11/jrheum.100600
Áhrif metótrexats á meðgöngu, frjósemi og mjólkurgjöf. QJM: International Journal of Medicine. 1999.
https://academic.oup.com/qjmed/article/92/10/551/1531030/The-effects-of-methotrexate-on- pregnancy-fertility
Kelley's Textbook of Reumatology. Elsevier Saunders. Volume I. Meðganga í gigtarsjúkdómum. 39. kafli.