Tay-Sachs Disease: Orsök, greining og forvarnir

Mjög sjaldgæfar raskanir sem tengjast erfðafræðilegum tengslum við ákveðna hópa

Tay-Sachs sjúkdómurinn er sjaldgæfur erfðasjúkdómur sem venjulega er bundinn við ákveðnar þjóðarflokkanir. Það einkennist af eyðingu taugafrumna í miðtaugakerfinu og getur leitt til blindu, heyrnarleysi og missi andlegrar og líkamlegrar starfsemi.

Tay-Sachs er recessive autosomal sjúkdómur , sem þýðir að það er sjúkdómur erft frá foreldrum sínum.

Sjúkdómurinn tengist stökkbreytingum í HEXA geninu þar sem það eru fleiri en 100 afbrigði. Það fer eftir því hvaða stökkbreytingar eru pöruð, sjúkdómurinn getur tekið mjög mismunandi form, sem veldur veikindum meðan á fæðingu, barnæsku eða fullorðinsárum stendur.

Dauðin kemur venjulega fram hjá börnum innan nokkurra ára fyrstu einkenna, þar sem eyðing taugafrumna veldur þeim ófærum að hreyfa eða jafnvel kyngja. Á háþróaður stigum verða börn sífellt hættir til sýkingar. Flestir deyja úr fylgikvillum lungnabólgu eða annarra öndunarfærasýkingar.

Þótt sjaldgæf sé almenningur, er Tay-Sachs séð oftar í Ashkenazi Gyðingum, Cajuns í Suður-Louisiana, franska Kanadamenn í Suður-Quebec og Írska Bandaríkjamenn.

Hvernig það veldur veikindum

HEXA genið veitir leiðbeiningar um gerð gerð ensíms sem er þekktur sem hexósamíníðasi A. Þetta ensím er ábyrgur fyrir því að brjóta niður fituefni sem kallast GM2 gangliósíð.

Hjá einstaklingum með Tay-Sachs-sjúkdóma virkar hexosaminidasi A ekki lengur eins og það ætti að gera. Án þess að leiða til þess að brjóta niður þessar fitu, byrja eitrað magn upp í taugafrumum heilans og mænu, að lokum eyðileggja þær og leiða til einkenna sjúkdómsins.

Barnsótt Tay-Sachs sjúkdómur

Einkennin af Tay-Sachs sjúkdómnum eru mismunandi eftir því hvenær einkennin þróast fyrst.

Algengasta tegundin er barnsburður Tay-Sachs sjúkdómur, fyrstu einkennin sem birtast á aldrinum þriggja og sex mánaða. Þetta er þegar foreldrar byrja að taka eftir því að þróun og hreyfingar barnsins hafa dregist verulega.

Á þessu stigi getur barnið ekki getað snúið við eða setið upp. Ef barnið er eldri getur hann eða hún átt erfitt með að skríða eða lyfta handlegg. Þeir munu einnig sýna ýktar, hrikalegt viðbrögð við hávaða og kunna að birtast augljóslega eða slasandi. Þaðan er hnignun andlegrar og líkamlegrar virkni venjulega hinn óþarfa og djúpstæð.

Einkenni eru yfirleitt:

Dauði, jafnvel með bestu læknishjálp, kemur yfirleitt fyrir fjórum ára.

Minni algengar eyðublöð

Þó barnsburður Tay-Sachs er ríkjandi sjúkdómurinn, eru sjaldnar algengar tegundir hjá börnum og fullorðnum. Tímasetningin á upphafi sjúkdómsins er að mestu tengd samsetningu erfða frá foreldrum.

Af tveimur minna algengum formum:

Erfðafræði og erfðir

Eins og með einhverja sjálfsvaldandi truflun, kemur Tay-Sachs fram þegar tveir foreldrar, sem ekki eru með sjúkdóminn, leggja sitt af mörkum við endurkomin gen til afkvæms þeirra.

Foreldrar eru talin "flytjendur" vegna þess að þeir hafa hverja einn ríkjandi (eðlilega) eintak af geninu og einn recessive (stökkbreytt) afrit af geninu. Það er aðeins þegar maður hefur tvær recessive gena sem Tay-Sachs getur komið fram.

Ef báðir foreldrar eru flytjendur, hefur barn 25 prósent möguleika á að eignast tvær recessive gena (og fá Tay-Sachs), 50 prósent líkur á að fá eitt ríkjandi og eitt recessive gen (og verða flutningsmaður) og 25 prósent líkur að fá tvo ríkjandi gena (og ekki óbreytt).

Vegna þess að það eru vel yfir 100 afbrigði af HEXA stökkbreytingum, geta mismunandi recessive samsetningar endað sem þýðir mikið mismunandi hluti. Í sumum tilfellum mun samsetningin gefa til kynna fyrri framvindu og hraðar sjúkdómsþróun og, í öðrum tilvikum, síðari upphaf og hægari sjúkdómsþróun.

Þó að vísindamenn séu nær skilning á hvaða samsetningar tengjast því hvaða sjúkdómseinkenni eru, þá eru enn stór eyður í erfðafræðilegri skilning okkar á Tay-Sachs í öllum formum hans.

Áhætta

Eins og sjaldgæft er þar sem Tay-Sachs er í almennum íbúa sem eiga sér stað í kringum einn af hverjum 320.000 fæðingum - eru ákveðnar hópar þar sem áhættan er töluvert hærri.

Áhættan er að mestu bundin við svokallaða "stofnendur stofnana" þar sem hópar geta rekja rætur sjúkdómsins aftur til ákveðins sameiginlegs forfeðra. Vegna skorts á erfðafræðilegu fjölbreytileika innan þessara hópa, eru ákveðnar stökkbreytingar liðnar betur til afkvæma sem leiðir til hærra tíðni sjálfsvaldandi sjúkdóma.

Með Tay-Sachs sjáum við þetta með fjórum sérstökum hópum:

Greining

Beyond the mótor og vitsmunalegum einkennum sjúkdómsins er eitt af táknmyndunum hjá börnum óeðlilegt auga sem kallast "kirsuberstaður." Skilyrði, sem einkennist af sporöskjulaga, rauða aflitun á sjónhimnu , er auðvelt að sjá á meðan á auga er að ræða. Kirsuberjalið er séð hjá öllum börnum með Tay-Sachs sjúkdómum og nokkrum börnum. Það er ekki séð hjá fullorðnum.

Byggt á fjölskyldusögu og einkenni útlits, mun læknirinn staðfesta greiningu með því að panta blóðprufur til að meta magn hexósínídíðasa A, sem verður annað hvort lágt eða ekki. Ef einhver vafi er á greiningu getur læknirinn framkvæmt erfðafræðilega próf til að staðfesta HEXA stökkbreytingu.

Meðferð

Það er engin lækning fyrir Tay-Sachs sjúkdóminn. Meðferðin er fyrst og fremst beinlínis við meðferð einkenna, sem geta falið í sér:

Þó að rannsóknir á genameðferð og ensímuppbótarmeðferð séu rannsökuð sem leið til að lækna eða hægja á Tay-Sachs sjúkdómnum, þá eru flestir öll mjög snemma á rannsóknarstigi.

Forvarnir

Að lokum er eina leiðin til að koma í veg fyrir Tay-Sachs að bera kennsl á pör sem eru í mikilli hættu og aðstoða þá við að gera viðeigandi æxlunarval. Það fer eftir því að íhlutun getur átt sér stað annað hvort fyrir eða á meðgöngu. Í sumum tilvikum geta verið siðferðilegar eða siðferðilegir þættir að íhuga.

Meðal valkostanna:

Orð frá

Ef þú ert með jákvæða niðurstöðu fyrir Tay-Sachs-sjúkdóminn - annaðhvort sem burðarmaður eða foreldri - er mikilvægt að tala við sérfræðilækni til að skilja fullkomlega hvað greiningin þýðir og hvað valkostir þínar eru. Það eru engar rangar eða réttar ákvarðanir, bara einstaklingar sem þú og maki eiga sérhver rétt á trúnað og virðingu.

> Heimildir:

> Bley, A .; Giannikopoulos, O .; Hayden D. et al. "Náttúrumyndun G-M2 (G2) gangliosidosis." Barn. 2011; 128: e1233-41. DOI: 10.1542 / peds.2011-0078.

> Hall, P .; Minnich, S .; Teigen, C. et al. "Greining á ljósnæmum geymslum: GM2 gangliosidosar." Curr Protoc Hum Genet . 2014; 83: 17.161-8. DOI: 10.1002 / 0471142905.hg1716s83.

> Heilbrigðisstofnanir. "Tay-Sachs Disease." Gen Home Ref. Bethesda, Maryland; uppfært 23. janúar 2018.

> Schneider, A .; Nakagawa, S .; Halda, R. et al. "Íbúarannsóknir á Tay-Sachs meðal unglinga Ashkenazi á 21. öld: einföldu prófun með hexósídídasasa A er nauðsynlegt fyrir nákvæma prófun." Er J Með Genet A. 2009; 149A: 2444-7. DOI: 10.1002 / ajmg.a.33085.

> Steiner K .; Brenck, J .; Goericke, S. et al. "Cerebellar rýrnun og vöðvaslappleiki: seint Tay-Sachs sjúkdómur utan gyðinga." BMJ Case Rep . 2016; 2016: bcr2016214634. DOI: 10.1136 / bcr-2016-214634.